(2R,3R,11bR)-二氢丁苯那嗪及相关化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及(2R，3R，11bR)-二氢丁苯那嗪(式I)、(2S，3S，11bS)-二氢丁苯那嗪(式II)和(±)-α-二氢丁苯那嗪的制备方法。以硼烷或各种硼烷络合物作为还原剂，在低温下对(3R，11bR)-丁苯那嗪进行立体选择性还原，得到(2R，3R，11bR)-二氢丁苯那嗪。采用同样方法分别对(3S，11bS)-丁苯那嗪和丁苯那嗪外消旋体进行还原，分别制得(2S，3S，11bS)-二氢丁苯那嗪和(±)-α-二氢丁苯那嗪。该方法大大地提高了还原反应的立体选择性和化学收率，从而避免了非常繁琐的柱层析纯化过程，可适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
,3R,11bR)-二氢丁苯那嗪及相关化合物的制备方法
本专利技术涉及，3R，IlbR)- 二氢丁苯那嗪及相关化合物的制备方法，所述化合物是囊泡单胺转运体2(VMAT2)的抑制剂。
技术介绍
丁苯那嗪(Tetrabenazine，TBZ)(化学名为 3_异丁基 _9，10-二甲氧基-I，3，4，6， 7，lib-六氢-2H-吡啶并异喹啉_2_酮)(图1)作为运动机能亢进性运动障碍的治疗药物已在英国、加拿大、澳洲运用多年，并在2008年通过FDA认证成为美国首个用于治疗亨廷顿舞蹈症的药物。其主要作用机制是通过与囊泡单胺转运体2 (VMAD)可逆性结合， 抑制单胺类神经递质被摄取入突触前神经元的囊泡中，使这些单胺类残留在细胞浆中而被单胺氧化酶迅速降解(Pettibone 等，Eur. J. Pharmacol. 1984，102 :425-30)。TBZ 含有两个手性中心3位和lib位。市场上销售的TBZ是两个对映异构体(3R，IlbR)-TBZ和(3S， IlbS)-TBZ的外消旋体混合物(图2)，也是热力学最稳定的异构体。TBZ在体内迅速而广泛的被肝脏代谢，主要代谢产物为2位羰基还原本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种合成式Ａ所示化合物及其对映异构体或外消旋体的方法，其特征是以硼烷或各种硼烷络合物作为还原剂，对式Ｂ所示化合物及其对映异构体或外消旋体进行高度立体选择性还原，其中，Ｒ代表Ｈ、１－６个碳的烷基或苄基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：袁方，祁小伟，魏雪莹，龚彦春，
申请(专利权)人：江苏威凯尔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：84