一种从牛蒡子中制备牛蒡子苷的方法技术

本发明专利技术涉及一种从牛蒡子中制备牛蒡子苷的方法，工艺以牛蒡子药材为原料，粉碎，乙醇回流提取2-3次，活性炭脱色，微滤、超滤后浓缩至低浓度乙醇，调pH，大孔吸附树脂吸附，经水及乙醇洗脱，收集牛蒡子苷流分，回收试剂，放置结晶，石油醚洗涤，丙酮乙醚重结晶。该工艺易放大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，尤其是一种微滤超滤分离纯化、大孔吸附树脂吸附制备牛蒡子苷的方法。
技术介绍
牛蒡子苷，是一种木脂内酯苷。 分子式C27H34O11。 分子量534.55 分子结构是 性质 牛蒡子苷是一种无色结晶粉末，熔点110-112℃。 牛蒡子对多种致病性真菌有不同程度的抑制作用。牛蒡子苷具有抗胰腺癌活性，引起血管扩张、血压下降，使冷血及温血动物产生惊厥，同时具有抗肾病变作用，增强机体免疫功能，具有抗补体活性，钙拮抗及抗高血压等药理作用。 牛蒡子为菊科(Asteraceae)植物牛蒡的成熟果实，其瘦果长倒卵形，略扁，微弯曲，表面灰褐色，带紫黑色斑点，有数条棱，顶端钝圆，有圆环，中间具点状花柱残迹，基部略窄，着生面较浅。始载于《名医别录》，具有疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽的功能。用于风热感冒，咳嗽痰多，麻疹，风疹，咽喉肿痛，痄腮丹毒，痈肿疮毒。主要化学成分为牛蒡子苷及苷元、脂肪酸、甾醇、维生素B1等。牛蒡子苷含量为4％-5％。国内从植物提取牛蒡子苷，原料主要是牛蒡子。现有提取工艺主要是系统溶剂提取大孔树脂吸附、超临界流体萃取、硅胶柱层析分离纯化等制备方法。如卢来春发表的《牛蒡子中牛蒡苷的提取分离》，该文献公开了一种醇提，大孔吸附树脂和硅胶柱层析分离纯化方法，但硅胶柱层析不易放大生产；董文洪发表的《超临界流体萃取牛蒡子中的牛蒡子苷的实验研究》，该文献公开了超临界流体萃取法，提取率高，污染少，但设备一次性投入较大，也不适合产业化。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供，该方法能降低生产成本，提高产品质量，便于工业化操作 本专利技术是采用以下技术方案实现的 ，其特征在于包含以下步骤 1)乙醇提取将牛蒡子粉碎，加入原料6-10倍量乙醇溶液，加热回流提取2-3次，收集提取液，过滤，收集滤液； 2)活性炭脱色上述滤液加入其体积的0.5-1％活性炭，回流脱色，得脱色液； 3)膜分离上述下柱液经微滤膜滤过，再通过超滤膜超滤，收集透过液； 4)大孔吸附树脂吸附上述超滤液浓缩至醇浓度为20％-30％，调pH至3-4，加入大孔吸附树脂柱吸附，依次用水、50％-70％乙醇洗脱，薄层检测，洗脱流分至无牛蒡子苷，收集牛蒡子苷流分； 7)结晶上述牛蒡子苷流分浓缩至体积1/3-1/5，静置养晶，抽滤，得粗结晶物； 8)重结晶上述粗结晶物加石油醚洗涤，丙酮溶解，滴加少量乙醚，静置养晶，结晶2-3次。 提取条件乙醇为70％-90％乙醇溶液，回流时间1小时。 膜分离条件压力0.4-0.8Mpa，超滤膜可选截留分子量3000-10000的中空复合膜。 大孔吸附树脂可选ADS-17或HZ806大孔吸附树脂。优选ADS-17大孔树脂。 调pH的酸可选硫酸、磷酸或盐酸的一种。优选盐酸。 洗脱条件5-6倍柱体积水洗脱杂质，4-6倍柱体积50％-70％乙醇洗脱牛蒡子苷，薄层检测。 重结晶条件乙醚加入量丙酮的1-2％，养晶时间10-18小时。 综上所述，本专利技术存在以下优点膜分离去除多糖和油脂，树脂吸附量大，树脂寿命长；浓缩调节醇浓度和pH，有利于大孔吸附树脂吸附有效成分，提高吸附能力和效果，所得结晶纯度高。 下面将结合具体实施方式进一步说明本专利技术，但本专利技术要求保护的范围并不局限于下列实施方式。 具体实施例方式 下述实施例中牛蒡子苷的检测采用薄层色谱法(参照邵晶等“七个不同产地牛蒡子中牛蒡苷的含量比较”文献)，具体方法如下 薄层色谱条件 薄层板羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板。 展开剂三氯甲烷-甲醇-水(40∶8∶1) 上行展开8cm取出，晾干，20％硫酸乙醇溶液显色，105℃加热至斑点显色清晰。结果与对照品色谱相应的位置上应显相同颜色的斑点。 实施例1 取牛蒡子，粉碎，取10kg，投入提取罐，加入80L75％乙醇，回流提取1小时，提取2次，合并140L提取液，加入800g活性炭脱色2小时。将脱色液通过中空纤维微滤膜滤过，滤液以压力0.8Mpa再通过截留分子量为3000-6000的中空复合超滤膜，收集透过液，浓缩至醇浓度20％，加盐酸溶液调节pH至4。取10LADS-17大孔吸附树脂装柱，处理活化，以流速15L/h把脱色液加入树脂柱，依次用50L水、60L50％乙醇洗脱，同时用薄层色谱法检测，收集牛蒡子苷流分，回收乙醇，浓缩至15L，养晶8小时。滤出粗结晶物620g，用石油醚洗涤，丙酮热溶解，滴加1％乙醚，静置养晶12小时，结晶3次，滤出结晶物，低温干燥，得产品302g，含量98.2％。 实施例2 取牛蒡子，粉碎，取10kg，投入提取罐，加入60L90％乙醇，回流提取1小时，提取3次，合并160L提取液，加入900g活性炭1小时，将脱色液通过中空纤维微滤膜微滤，滤液以压力0.6Mpa再通过截留分子量为6000-10000的中空复合超滤膜，收集透过液浓缩，至醇浓度25％，加硫酸溶液调节pH至3，以10L/h的流速加入10LADS-17大孔吸附树脂，依次用60L水、40L70％乙醇洗脱，，同时用薄层色谱法检测，收集牛蒡子苷流分，回收乙醇，浓缩至12L，养晶10小时。滤出粗结晶物610g，用石油醚洗涤，丙酮加热溶解，滴加2％乙醚，静置养晶10小时，结晶3次，滤出结晶物，低温干燥，得产品300g，含量98.6％。 实施例3 取牛蒡子，粉碎，取10kg，投入提取罐，加入100L80％乙醇，回流提取1小时，提取2次，合并180L提取液，加入1000g活性炭2小时，将脱色液通过中空纤维微滤膜微滤，滤液以压力0.8Mpa再通过截留分子量为3000-6000的中空复合超滤膜，收集透过液，缩至醇浓度30％，加磷酸溶液调节pH至3，加入10L HZ806大孔吸附树脂，依次用60L水、50L 60％乙醇洗脱，同时用薄层色谱法检测，收集牛蒡子苷流分，回收乙醇，浓缩至10L，养晶15小时。滤出粗结晶物320g，用石油醚洗涤，丙酮热溶解，滴加1％乙醚，养晶16小时，结晶2次，滤出结晶物，低温干燥得产品302g，含量98％。 实施例4 取牛蒡子，粉碎，取20kg，投入提取罐，加入200L80％乙醇，回流提取1小时，提取2次，合并360L提取液，加入180g活性炭1小时，将脱色液通过中空纤维微滤膜滤过，滤液以压力0.4Mpa再通过截留分子量为6000-10000的中空复合超滤膜，收集透过液，浓缩至醇浓度20％，加盐酸溶液调节pH至3，加入20LADS-17大孔吸附树脂，依次用120L水、120L60％乙醇洗脱，同时用薄层色谱法检测，收集牛蒡子苷流分，回收乙醇，浓缩至24L，养晶12小时。滤出粗结晶物650g；用石油醚洗涤，丙酮热溶解，滴加1％乙醚，养晶17小时，结晶2次，滤出结晶物，低温干燥得产品610g，含量98.2％。权利要求1.，其特征在于包含以下步骤1)乙醇提取将牛蒡子粉碎，加入原料6-10倍量乙醇溶液，加热回流提取2-3次，收集提取液，过滤，收集滤液；2)活性炭脱色上述滤液加入其体积的0.5-1％活性炭，回流脱色，得脱色液；3)膜分离上述脱色液经微滤膜滤过，再通过超滤膜超滤，收集透过液；4)大孔吸附树脂吸附上述超滤液浓缩至醇浓度为20％-30％，调pH至3-4本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从牛蒡子中制备牛蒡子苷的方法，其特征在于包含以下步骤：　　１）乙醇提取：将牛蒡子粉碎，加入原料６－１０倍量乙醇溶液，加热回流提取２－３次，收集提取液，过滤，收集滤液；　　２）活性炭脱色：上述滤液加入其体积的０．５－１％活性炭，回流脱色，得脱色液；　　３）膜分离：上述脱色液经微滤膜滤过，再通过超滤膜超滤，收集透过液；　　４）大孔吸附树脂吸附：上述超滤液浓缩至醇浓度为２０％－３０％，调ｐＨ至３－４，加入大孔吸附树脂柱吸附，依次用水、５０％－７０％乙醇洗脱，薄层检测，洗脱流分无牛蒡子苷，收集牛蒡子苷流分；　　７）结晶：上述牛蒡子苷流分浓缩至体积１／３－１／５，静置养晶，抽滤，得粗结晶物；　　８）重结晶：上述粗结晶物加石油醚洗涤，丙酮溶解，滴加少量乙醚，静置养晶，结晶２－３次。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘东锋，张翼，杨成东，
申请(专利权)人：南京泽朗医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：84