含有布洛芬的药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种含有布洛芬的药物组合物，该组合物还含有精氨酸，以及优选含有丙二醇，本发明专利技术还提供了该药物组合物的制备方法及其应用；该组合物主要是用于治疗患者轻至中度疼痛；也可作为麻醉性镇痛剂的辅助性治疗药物，缓解中度至严重疼痛或者适用于缓解患者出现的发热疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域的药用制剂，具体是一种含有布洛芬的注射用组合物的小容量制剂的配方及制备工艺和应用。
技术介绍
1968年，布洛芬开始在英国上市，因其兼具抗炎、抗风湿功效，且疗效、不良反应等方面与阿司匹林和对乙酰氨基酚相当，很快就成为市场上的支柱产品。布洛芬作为解热镇痛药市场上的支柱药品之一，在抗炎止痛、感冒等很多复方制剂药中都有该成分。布洛芬的三大优势，相对安全，世界卫生组织推荐儿童使用；镇痛作用强，比阿司匹林强16-32倍；控制持久高热的效果好，多用于高烧不退。到目前为止，美国大多数的NSAIDS药物仅有口服剂型用于止痛。当患者不能服用口服制剂时，布洛芬注射剂可以为患者减轻疼痛及发烧症状。本品主要用于不能口服的住院患者解除疼痛和退热。临床研究显示，布洛芬静脉注射液对1400例住院患者减轻疼痛和退热安全有效。目前，已有关于该品种的小容量注射剂的资料和文献，但是经过复制再现后发现， 其制剂工艺很不完善，产品质量不稳定，经常出现例如变色、有关物质超标等一系列的问题。因此，本领域急需一种质量可靠稳定、疗效好的含有布洛芬小容量注射剂的配方以及成熟完善的布洛芬小容量注射剂工艺。
技术实现思路
本专利技术目的是寻找一种合理有效的含有布洛芬的配方及工艺以克服现有制剂存在的问题，期望生产质量稳定可控的小容量注射用制剂，尤其是水针剂型。布洛芬作为一个成熟的药品。本专利技术的配方由布洛芬、精氨酸等辅料组成。本专利技术提供了一种含有布洛芬的药物组合物，其中该组合物含有布洛芬与精氨酸的摩尔比为不超过1 1，优选<1 1)，即，精氨酸的摩尔量不低于布洛芬的摩尔量。本专利技术还提供了一种含有布洛芬的药物组合物，其中，该组合物含有布洛芬与精氨酸的摩尔比为不超过1 1，优选<1 1)，即，精氨酸的摩尔量不低于布洛芬的摩尔量；助溶剂0. 1-3份；其中，助溶剂为丙二醇等。该丙二醇在本专利技术中同时还起到调节Wi值的效果和作用。上述的“精氨酸的摩尔量不低于布洛芬的摩尔量”即为精氨酸布洛芬(摩尔比)彡1 1，优选精氨酸布洛芬(摩尔比)> 1 1;在本专利技术的实施例中，以布洛芬1 重量份为基准，精氨酸0. 8 5重量份，优选精氨酸0. 845 3重量份。本专利技术的份数均为重量份数。其中，布洛芬为组合物的主要活性组分，精氨酸为辅料，若有其他辅料，其选择和配比也为本领域技术人员公知的技术，所用主药和辅料均符合国家相关药品标准。上述的药用组合物中，所述的精氨酸既起到助溶剂的作用，也同时补充人体必需氨基酸，一举两得；精氨酸为氨基酸的一种，其为碱性氨基酸，同样作用的碱性氨基酸在氨基酸家族中并非仅此一种，曾经有文件披露含有布洛芬和赖氨酸的注射用组合物，经过本申请的专利技术人再三进行重复性的实验，结果指向同一个事实，就是，布洛芬与赖氨酸、组氨酸等碱性氨基酸组合制成注射用的制剂后，制剂的外观等均符合要求，但是由于公知常识以及本领域公知技术，布洛芬注射制剂均为静脉给药，绝少(几乎没有也不应该有)直接肌肉注射的，因此，含有布洛芬的注射用组合物制剂均需要在给药前进行配制，与5%、10%葡萄糖或0.9%氯化钠或乳酸林格注射液(补充电解质以及调节酸碱平衡)进行配伍(也称配制或配伍使用)，大量数据证明，配制(配伍使用)时，上述现有技术公开的技术方案均出现明显浑浊，显然，其不符合静脉给药的制剂要求。静脉施用的药品要求配伍后不能出现浑浊或析出，此为本领域以及医生、药剂师们所公知的常识。本申请所做的筛选试验结果简述如下根据相关技术的公开方案以及本领域现有技术的综合考量，以及充分考虑布洛芬的性质，本专利技术选用精氨酸、赖氨酸、组氨酸及丙二醇的一种或混合进行布洛芬的处方筛选。通过数次试验，归纳试验数据，专利技术人总结出一个必须条件，就是单纯加碱性氨基酸 (精氨酸、赖氨酸、组氨酸、丝氨酸)摩尔比小于1 1 (氨基酸布洛芬)不能解决布洛芬注射液的配伍问题(加入氯化钠或者葡萄糖液体里后浑浊或析出)。(1)、按美国上市的布洛芬注射液的工艺条件(布洛芬与精氨酸的摩尔比为 1 0.9 只加精氨酸，发现该注射液外观等均符合要求，但是与5%、10%葡萄糖或0.9% 氯化钠或乳酸林格注射液进行配伍时出现明显浑浊，专利技术人用美国上市药品进行比对，发现上市药品也存在这个问题。O)、单独加赖氨酸，赖氨酸与布洛芬能形成澄清的溶液，但是灭菌后颜色发黄，而且随着放置时间的增长颜色越来越黄；加入助溶剂例如丙二醇并不能改善这种情况。(3)、单独加组氨酸，由于组氨酸在水中的溶解度也不是很大，再加入布洛芬已完全不能溶解。0)、经过多次试验发现，在布洛芬与精氨酸的摩尔比1 1左右的情况下，再加入 2.5% (ν/ν)的丙二醇能完全避免(1)所述的情形，并且形成稳定的可供静脉给药的布洛芬注射液。因此，本专利技术技术方案其中之一为组合物中精氨酸与布洛芬的摩尔比1 1，其中，以布洛芬为1重量份为基准，该组合物中还含有0.1-1重量份丙二醇。精氨酸布洛芬(摩尔比)1 1 2 1，优选1 1 1.5 1，更优选 1. 05 1 1. 25 1 ；精氨酸布洛芬(摩尔比)1. 0 1时，加入氯化钠注射液后，液体的外观比坎伯兰公司的专利(01823764.9)产品要好很多，但仍有浑浊或析出；精氨酸布洛芬(摩尔比)1. 1 1时，加入氯化钠后，液体澄清，但是若加入葡萄糖溶液中，仍有浑浊感。精氨酸布洛芬(摩尔比)1.2 1时，加入氯化钠或葡萄糖中，溶液都澄清，外观很好。本专利技术保护的另一技术方案为组合物中布洛芬与精氨酸的摩尔比1 1 1 2，其中，以布洛芬为1重量份为基准，组合物中优选还含有0.1-1重量份的丙二醇。布洛芬分子量206. ，精氨酸分子量174. 2。因此，摩尔比折算成重量比为布洛芬精氨酸摩尔比=1 1，对应的布洛芬精氨酸重量比=1 0.8444 ；布洛芬精氨酸摩尔比=1 1. 01，对应的布洛芬精氨酸重量比=1 0. 853 ；布洛芬精氨酸摩尔比=1 1.05，对应的布洛芬精氨酸重量比= 1 0. 8845 ；布洛芬精氨酸摩尔比11.1，对应的布洛芬精氨酸重量比=1 0. 929 ；布洛芬精氨酸摩尔比11. 15，对应的布洛芬精氨酸重量比=10.9711布洛芬精氨酸摩尔比11.2，对应的布洛芬精氨酸重量比=1 1. 0134 ；布洛芬精氨酸摩尔比11.25，对应的布洛芬精氨酸重量比=11. 056 ；布洛芬精氨酸摩尔比11.3，对应的布洛芬精氨酸重量比=1 1. 098 ；布洛芬精氨酸(摩尔)=1 1.5，对应的布洛芬精氨酸重量比=1 1. 2668 ；布洛芬精氨酸(摩尔)=1 2，对应的布洛芬精氨酸重量比=1 1. 6890。本专利技术提供的组合物中，所述的布洛芬精氨酸的重量比1 0.8444 1 1.6890(摩尔比=1 1 1 2)；例如可以是布洛芬精氨酸的重量比1 0. 853 1 1.6890(摩尔比=1 1.01 1 2)。在本专利技术的优选实施例中，所述的布洛芬精氨酸的重量比1 0.853 1 1.2668(摩尔比=1 1. 01 1 1.5)；更优选布洛芬 精氨酸的重量比1 0.8845 1 1. 098(摩尔比=1 1. 0本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种含有布洛芬的药物组合物，其中，该组合物含有布洛芬和精氨酸，其中，该布洛芬与精氨酸的摩尔比为不超过１∶１。

【技术特征摘要】
1.一种含有布洛芬的药物组合物，其中，该组合物含有布洛芬和精氨酸，其中，该布洛芬与精氨酸的摩尔比为不超过1 1。2.如权利要求1所述的含有布洛芬的药物组合物，其中，该组合物含有布洛芬和精氨酸，其中，该布洛芬与精氨酸的摩尔比为1 1 1 2。3.如权利要求1所述的含有布洛芬的药物组合物，其中，该组合物中还含有丙二醇，所述的布洛芬与丙二醇的重量比为1 0. 1 1 1。4.如权利要求1或2或3所述的含有布洛芬的药物组合物，该组合物为注射用药物组合物。5.如权利要求4所述的含有布洛芬的药物组合物，其中，该组合物还含有调节Wi值至 7.0 8. 5的Ph值调节剂。6.权利要求1所述的含有布洛芬的药物组合物的制备方法，其中，该方法包括取精氨酸用水溶解；加入布洛芬，溶解；调节Wi至7. 0 8...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁璐，
申请(专利权)人：袁璐，
类型：发明
国别省市：11