阿魏酸在制备防治骨质疏松的药物的应用制造技术

本发明专利技术公开了阿魏酸在制备防治骨质疏松的药物的应用。本发明专利技术经研究发现，阿魏酸可以促进成骨细胞增殖、分化和矿化的作用，因此可以用于制备防治骨质疏松的药物。由于阿魏酸是当归的主要水溶性单提成分，因此药材来源充足、方便，用于制备防治骨质疏松具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药提取物领域，具体涉及用于制备防治骨质疏松的药物的中药提取 物阿魏酸。
技术介绍
骨质疏松是以骨量低下、骨骼微结构破坏为特征，容易导致骨折的全身性疾病，是 一种常见病、多发病，严重影响老年人健康和生活质量，是一世界范围的、主要的、不断增长 的卫生和健康问题。随着全球人口的老龄化，骨质疏松已上升至常见病、多发病的第7位， 目前全球患病人数超过两亿，我国患者约9000万。目前防治OP症西药有很多种，根据作用 机制可分为两类，一是抑制骨吸收药物，主要有雌激素(estrogen)、降钙素(calcitonin)、 二膦酸盐类(bisphosphonates)、异丙氧黄酮(ipriflavone)等；二是促骨形成药物，主要 有骨矿化物(钙盐、维生素D及其衍生物)、雄激素类(androgen)、生长激素(GH)、氟化物 (fluoride)、蛋白同化激素(anabolic steroids)等。雌激素一直作为防止妇女绝经后骨丢失的首选药物，具有降低骨吸收和促进骨 形成两方面的作用，主要通过抑制骨吸收，再建骨代谢平衡，对绝经后骨质疏松症(PMO)有 良好的治疗效果。尽管长期服用雌激素的绝经后妇女骨折发生率、冠心病发生率及老年性 痴呆发生率均降低，对更年期综合征也有良好的预防作用，能防止泌尿生殖器官萎缩，但 HRT的副作用是一个不容忽视的问题。美国经过3年对16600例妇女的前瞻性研究发现， 雌激素替代疗法能使患者患中风和心脏病的概率增加60、5%，使乳腺癌的发病危险增加 沈％，并有可能导致卵巢癌。因此，2002年7月9日美国国立卫生研究院(NIH)在美国果断 叫停了激素替代疗法。其他类西药，比如钙剂及维生素D类药物，临床常用的分为普通维 生素D和活化骨三醇(罗钙全，rocaltrol)两种，两类制剂均可引起高钙血症和高钙尿症， 且发生率较高。西药存在的副作用等局限性，限制了它们临床上的应用。因此，选用毒副作用小、价格合理、标本兼治并可长期服用的中草药治疗成为国内 医学界的研究热点。OP属中医学“骨痿”、“骨痹”、“腰背痛”范畴。早在《内经》时代就已 经将肾与骨病紧密结合起来。中医理论认为，肾藏精，主生长、发育与生殖，在体为骨，主骨 生髓。骨的生长发育，有赖于骨髓的充盈及其所提供的营养。肾中精气充盈，才能充养骨 髓，正如《素问 四时刺逆从论》中说“肾主身之骨髓”。小儿骨软无力，以及老年人的骨质 脆弱，易于骨折等，都与肾中精气不足、骨髓空虚、骨失充养有关。现代医学研究表明，肾对 钙、磷代谢具有调节作用，其调节机制是通过肾小管加强对钙的重吸收，并从尿内排出大量 的磷，以维持血浆内钙、磷的动态平衡。这种排磷保钙的生理调节功能，可适应骨骼的生长 发育和骨损伤修复的需要。当这种调节功能发生障碍时，可因体内钙的大量丢失、骨骼钙的 不断减少，而导致骨质疏松。故肾对钙、磷代谢的调节功能直接影响着骨代谢，从而体现了 与中医“肾主骨”理论的一致性。中医“肾主骨”理论一直有力地指导着中医的临床实践。当前中医药治疗骨质疏 松症多采用补肾填精为主，辅以健脾养血、活血化淤、祛风除湿、强筋壮骨诸法，已取得一定3临床疗效，对由肾虚引起的一系列衰老症状也有一定程度的改善作用。当前应用的复方有 护骨胶囊、骨愈灵胶囊、仙灵骨葆胶囊等，已经用于治疗的单味药有淫羊藿、黄芪、蛇床子、 刺五加等。目前的研究中，骨矿含量(BMC)的微观测定，为研究中医“肾主骨”理论提供了 客观指标；对肾虚实质的探讨，又充分说明了肾主骨功能与老年性骨病的关系，随着医学科 学的不断发展，对“肾主骨”的认识也在不断地深化目前研究报导认为骨质疏松症的病机 是“多虚多瘀“，这与明代张景岳在《景岳全书》中认为“元气败伤，则精虚不能灌溉，血虚 不能营养者，亦不少矣。痿由内脏不足之所致，但不任用，亦无痛楚，此血气之虚也”的观点 一致。考虑到老年病多虚多瘀的特点，肾虚是骨质疏松症的主要病机，脾为后天之本，气血 生化之源，肾精依赖脾精的滋养才源源不断得以补充。若脾不运化，脾精不足，肾精乏源或 肾精亏虚，骨骼失养，则骨骼脆弱无力，必致骨质疏松症的发生。脾虚是本病的重要病机，同 时肾虚与血瘀互相促进，促进骨质疏松的进一步产生。因此在中医中药中寻找有效安全的 药物，从健脾益气、活血通络的角度，发挥中药防治骨质疏松的作用，具有重要的临床意义 和广阔的应用前景。当归Angelica sinensis (Olivl) Diels是伞形科当归属的一种多年生草本植 物。其干燥的贮藏根是我国一味常用的中药材，药用历史悠久，历代本草均有记载，始记于 《神农本草经》谓之“当归味温，主呃逆上气”被列为中品，有补血、和血、调经止血、润肠滑肠 之功效，为医家常用，素有“十方九归”之称。阿魏酸作为当归等中药所含的一种水溶性单 提成分，是其主要活性物质之一，具有镇静，增加冠脉血流量，保护缺血心肌，抗血小板凝集 等功能。目前阿魏酸及其钠盐对肌细胞、血细胞、视神经细胞活性影响的研究已有报道，但 是尚没有关于阿魏酸作用于成骨细胞的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于根据现有的阿魏酸用途的局限性，提供一种阿魏酸的新用途。本专利技术目的通过以下技术方案予以实现当归具有补血、活血、调经、润肠的功能，作为一种常用的补血活血中药，阿魏酸是其水 溶性单提成分，具有药材来源充足、方便的优点。本专利技术研究不同浓度阿魏酸对体外培养的成骨细胞增殖、分化和矿化功能的影 响，以及对成骨细胞成骨相关基因表达的影响，为阿魏酸在防治骨质疏松中的应用提供依 据，可得出阿魏酸能用于制备促进成骨细胞增殖、分化或矿化的药物或防治骨质疏松的药 物。当用阿魏酸能用于制备促进成骨细胞增殖、分化或矿化的药物或防治骨质疏松的 药物时，所述阿魏酸的用量为7. 8 500 mg/L，优选31. 2mg/L0与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果本专利技术通过实验得知，阿魏酸7.纩500 mg/L四个浓度组与对照组比，均具有刺激成骨 细胞增殖的作用，组间比较，只有500mg/L浓度组与其他组比较存在显著性增加(p<0. 001)； 同时在7.8 500 mg/L浓度内，阿魏酸可以提高ALP活性，四个浓度组中，除了 31. 2与 125mg/L浓度之间没有差异外，其他各组间都存在显著性差异(p<0. 001)，随着浓度的增 加，ALP增加；另外，茜素红染色显示，7.8 250 mg/L的阿魏酸可以增加钙化结节的数量 (p<0. 05)，其中7. 8组的数量最多；而到500 mg/L浓度时，阿魏酸则不促进钙化结节的4形成。RT-PCR的结果表明，阿魏酸在7. 8 500 mg/L内还促进成骨相关指标Collagen- I、 AKP、Osteocalcin等基因的表达(p<0. 05)，但未见剂量依赖关系。附图说明图1为阿魏酸对成骨细胞增殖的促进作用，其中，与对照组比较，*，/X0.05，**， /XO. 001 ；组间比较，a /XO. 05，A /XO. 001 VS 7.8; b ^<0. 05, B ^<0. 001 VS 31. 2;C P<0. 001 VS 125; D -JKQ. 001 VS 500 ；图2为阿魏酸对成本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．阿魏酸在制备促进成骨细胞增殖、分化或矿化的药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李青南，高建林，陆幸妍，卢丽，陈珺，杨国柱，
申请(专利权)人：广东药学院，
类型：发明
国别省市：81