本发明专利技术提供一种药物，所述药物用于预防及/或治疗包含局限性回肠炎等的炎症性肠病，含有例如4-[(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰基]苯甲酸等类维生素A作为有效成分。
【技术实现步骤摘要】
本申请是中国专利申请号200680032964.8，申请日2006年9月7日，专利技术名称为“用于预防及/或治疗肠疾病的药物”的分案申请。
本专利技术涉及一种用于预防及/或治疗炎症性肠疾病等肠疾病的药物。
技术介绍
肠疾病是伴有小肠或大肠异常的疾病，是伴有腹泻(由细菌性或病毒性的感染性腹泻或炎症性肠病、肠易激综合征、药剂性肠炎等引起的腹泻等)、便秘或粘血便等主要症状的疾病。其中，包括溃疡性大肠炎(ulcerative colitis：UC)和局限性回肠炎(Crohn′s disease：CD)的炎症性肠病(inflammatory bowel disease)为欧美各国中多见的慢性非特异性肠道炎症性疾病，本国的患者数量也急剧增加。炎症性肠病的原因还没有特定，但通常认为，是遗传学、免疫学及环境医学的原因复杂地关联而发病的。 对局限性回肠炎而言，为了纠正异常活性化的免疫反应，一般采用减少给予消化道负荷的饮食性抗原的暴露的营养疗法，但对溃疡性大肠炎而言，单独用营养疗法效果不能期待其效果，因此，给药醋酸氢化泼尼松等肾上腺皮质激素。另外，作为药物治疗，一般使用已知的抑制来自白细胞的引起炎症的物质(炎症性细胞因子、白三烯、活性氧等)产生的5-氨基水杨酸(商品名：ペンタサ)或柳氮磺胺吡啶(商品名：サラゾピリン)，对中度以上的患者而言，使用肾上腺皮质激素(商品名：プレドニン、リンデロン等)、免疫抑制剂的环孢菌素(商品名： サンデイミユン)及FK506(商品名：プログラフ)。但是，对炎症性肠病有特效的药剂或可减轻副作用的药剂还没有被开发。 另一方面，视黄酸(维生素A酸)是维生素A的活性代谢产物，具有使产生途中存在的未成熟的细胞分化为具有特有的功能的成熟细胞的作用、和促进细胞增殖的作用、和维持生命的作用等非常重要的生理作用。明确迄今为止合成的各种维生素A衍生物、例如特开昭61-22047号公报、特开昭61-76440号公报记载的苯甲酸衍生物以及药物化学杂志(Journal of Medicinal Chemistry，1988，Vol.31，No.11，p.2182)中记载的化合物等也具有同样的生理作用。视黄酸及具有视黄酸那样的生物活性的上述化合物总称为“类维生素A”。 例如，明确了全反式(all-trans)·视黄酸作为配位基结合于属于细胞核内存在的核受体超家族(Evans，R.M，Science，240，p.889，1988)的视黄酸受体(RAR)，控制动物细胞的增殖·分化或细胞死亡等(Petkovich，M.，et al.，Nature，330，pp.444-450，1987)。另外，对视黄酸的生理活性的表达，可证明类维生素AX受体(以RXR，9-顺式-视黄酸作为配位基)的存在。明确了类维生素AX受体和视黄酸受体(RAR)形成二聚物，引起或抑制基因的转录，调节视黄酸的生理活性的表达(Mangelsdorf，D.J.et al.，Nature，345，-->pp.224-229)。 暗示具有视黄酸那样的生物活性的上述化合物(例如4-[(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰基]苯甲酸：Am80等)也与视黄酸同样地结合于RAR，发挥生理活性(参照Hashimoto，Y.，Cell struct.Funct.，16，pp.113-123，1991；Hashimoto，Y.，et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，166，pp.1300-1307，1990)。发现这些化合物在临床上对维生素A缺乏症、上皮组织角化症、风湿病、延迟型变态反应、骨病以及白血病或某种癌症的治疗或预防是有用的。 需要说明的是，对类维生素A和炎症性肠病等肠疾病的关联，有报道称对局限性回肠炎患者补充维生素A进行了研究，但没有得到效果(Gastroenterology，88，pp.512-514，1985)。另外，报道有数例对 干癣或急性骨髓性白血病(APL)进行使用有类维生素A的药物疗法，对并发有局限性回肠炎的患者给药了全反式视黄酸或其类似衍生物的病例，但类维生素A对局限性回肠炎的效果不明确(The Journal of the American Medical Association(JAMA)，252，pp.2463，1984；Arch.Dermatol.，124，pp.325-326，1988；Br.J.Dermatol.，123，pp.653-655，1990；Cancer Invest.，18，p.98，2000)。
技术实现思路
本专利技术的问题在于，提供一种对肠疾病可以发挥高的有效性的药物。特别是提供一种对包含溃疡性大肠炎及局限性回肠炎的炎症性肠病可以实现优异的预防及/或治疗效果的药物。 本专利技术人为了解决上述问题进行了潜心研究，结果发现，视黄酸等类维生素A对炎症性肠病等肠疾病具有非常优异的预防及/或治疗效果，完成了本专利技术。 即，根据本专利技术，提供一种药物，所述药物是用于预防及/或治疗肠疾病的药物，其中，含有类维生素A作为有效成分。 根据上述专利技术的优选方式，可提供：肠疾病为炎症性肠病、肠易激综合征、十二指肠溃疡、急性肠炎、蛋白漏出肠病、大肠癌、肠梗阻、阑尾炎、出血性大肠炎、肠结核、肠贝切特氏病或大肠憩室病的上述药物；肠疾病为炎症性肠病的上述药物；肠疾病为局限性回肠炎的上述药物。 根据上述专利技术的另外的优选方式，可提供：类维生素A为非天然型的类维生素A的上述药物；类维生素A为具有芳香环和芳香族羧酸或芳庚酚酮通过连结基结合的基本骨架的类维生素A的上述药物。 根据上述专利技术的更优选方式，可提供：该类维生素A为结合于视黄酸受体(RAR)·亚型α及亚型β的类维生素A的上述药物；该类维生素A为结合于类维生素AX受体(RXR)的类维生素A的上述药物；该类维生素A为具有取代苯基和苯甲酸或芳庚酚酮通过连结基结合的基本骨架的类维生素A的上述药物；该类维生素A为4-[(5，6，7，8-四氢 -5，5，8，8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰基]苯甲酸或4-[(3，5-双-三甲基甲硅烷基苯基)羧酰胺]苯甲酸的上述药物；该类维生素A为以二苯并[b，f][1，4]硫氮杂苯甲酸为基本骨架的类维生素A的上述药物；该类维生素A为4-[2，3-(2，5-二甲基-2，5-己烷(hexano))二苯并[b，f][1，4]硫氮杂 -11-基]苯甲酸的上述药物；及该类维生素A为4-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯-2-基]苯甲酸的上述药物。--> 从其他观点来考虑，根据本专利技术可提供：用于制造上述药物的上述类维生素A的使用；以及肠疾病的预防及/或治疗方法，其中，包括将上述类维生素A的有效量给药于包括人的哺乳动物的工序。 具体实施方式在本说明书中，所谓类维生素A，是全反式视黄酸或9-顺式视黄酸为了显现生理作用而结合于需要的受体从而发挥类似于视黄酸的作用或其一部分作用的化合物，是指具有至少1种以上的类维生素A样作用、例如细胞分化作用、细胞增殖促进作用及生命维持作用等1种以上的作用的化合物。是否为类维生素A，可以利用H.de The，A.Dejean：“Retinoids：10 years on.”，Basel，Karge本文档来自技高网...
【技术保护点】
４－［（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）氨基甲酰基］苯甲酸在制备用于预防及／或治疗肠粘连的药物中的应用。
【技术特征摘要】
2005.09.09 JP 2005-2617751.4-[(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)...
【专利技术属性】
技术研发人员：首藤纮一，影近弘之，深泽弘志，松石哲郎，胜村尚子，石堂美和子，
申请(专利权)人：有限会社肯菲思，
类型：发明
国别省市：JP
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