本发明专利技术提供一种抗皱剂，该抗皱剂对皮肤的刺激性得到降低并具有优异的抗皱作用，其包含类维生素Ａ作为活性成分，所述类维生素Ａ具有苯基取代的氨基甲酰基苯甲酸或苯基取代的羧酰胺苯甲酸作为基本结构，该类维生素Ａ例如为４－（２，４－双三甲基甲硅烷基苯基羧酰胺）苯甲酸或４－［（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）氨基甲酰基］苯甲酸等。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及抗皱剂。更具体地，本专利技术涉及减少皮肤皱纹的药剂。
技术介绍
人们已经知道视黄醇或视黄醛能够有效地对抗诸如皱纹、疣、湿疹和头皮屑等皮肤病(欧洲公开未审专利申请No.301033、美国专利No.3932665、美国专利No.4934114等)。已知视黄酸可以减少皱纹(欧洲公开未审专利申请No.379367、药物与衰老(Drugs and Aging)，2，7-13页，1992)。该物质在美国已被用作用于治疗由光照所致的皮肤损害的药物。据报道，可以用视黄醇、视黄醛和视黄酸治疗由衰老所致的皱纹(美国公开未审专利申请No.2001/53347)。然而，视黄酸对皮肤的刺激性强并且会诱发皮肤红肿或炎症性皮炎。因而，人们期望开发对皮肤的刺激性小的抗皱剂。术语“类维生素A(retinoid)”是以下化合物的总称，它们发挥与视黄酸相似的作用或发挥其一部分作用，该作用是通过与下述受体结合而产生的，这些受体为全反式视黄酸或9-顺式-视黄酸表现出生理作用所必需的受体(已知每种受体存在三种亚型)。其中，一些化合物具有与视黄酸几乎相同或更高水平的作用。然而，随着该药理作用水平的增强，皮肤刺激作用通常也成比例地增加(药物化学杂志(J.Med.Chem.)，32，834-840页，1989)。此外，已经有报道指出，作为代表性的类维生素A化合物的4-[(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰基]苯甲酸对于光照所致的皮肤障碍无效(WO96/30009)。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种减少皮肤皱纹的药剂。更具体地，本专利技术的目的是提供一种对皮肤的刺激性得到降低并具有优异的抗皱作用的药剂。本专利技术的专利技术人通过对类维生素A的生理作用进行多方面的研究，发现一类特殊的类维生素A具有有效的抗皱作用并且它们对皮肤的刺激作用大大得到降低。本专利技术在上述发现的基础上得以完成。因此，本专利技术提供一种具有抗皱作用的药剂，该药剂包含类维生素A作为活性成分，所述类维生素A以苯基取代的氨基甲酰基苯甲酸(carbamoyl benzoid acid)或苯基取代的羧酰胺苯甲酸(carboxamide benzoidacid)作为基本结构。根据本专利技术的一个优选实施方式，在所提供的前述药剂中，类维生素A实质上不与视黄酸受体(RAR)γ亚型结合；在前述药剂中，具有苯基取代的氨基甲酰基苯甲酸或苯基取代的羧酰胺苯甲酸作为基本结构的类维生素A是4-(2，4-双三甲基甲硅烷基苯基羧酰胺)苯甲酸或4-[(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰基]苯甲酸。根据本专利技术的另一方面，提供以苯基取代的氨基甲酰基苯甲酸或苯基取代的羧酰胺苯甲酸作为基本结构的类维生素A在制备前述药剂中的用途；还提供减少皮肤皱纹的方法，该方法包括对皮肤施用以苯基取代的氨基甲酰基苯甲酸或苯基取代的羧酰胺苯甲酸作为基本结构的类维生素A的步骤。本专利技术的药剂具有优异的抗皱作用，并且与诸如视黄酸等常规药剂相比，本专利技术药剂具有大大降低皮肤刺激作用的特征。附图说明图1显示了类维生素A在豚鼠皮肤上的累积皮肤刺激性试验(涂敷50ppm)的结果(随天数的变化)。图2显示了类维生素A在豚鼠皮肤上的累积皮肤刺激性试验(涂敷50ppm)的结果(涂敷后第9天)。图3显示了角质层逆转试验的结果。图4显示了角质层逆转试验中累积皮肤刺激性的结果。图5显示了RA和Am80的与皮沟深度相关的系数KSD的测定结果。图6显示了由RA和Am80所致的皮肤增厚的程度。具体实施例方式作为本专利技术药剂的活性成分，可以使用以苯基取代的氨基甲酰基苯甲酸或苯基取代的羧酰胺苯甲酸作为基本结构的类维生素A。已知多种类维生素A以苯基取代的氨基甲酰基苯甲酸或苯基取代的羧酰胺苯甲酸作为基本结构。术语“基本结构”的含义是指主体化学结构，该主体化学结构上连接有一个或多个任意种类的取代基。通常，氨基甲酰基或羧酰胺基上取代的苯基优选具有一个或多个取代基。例如，作为上述取代基，可以使用低级烷基(在本说明书中，术语“低级”表示约1～6、优选1～4个碳原子)。作为低级烷基，优选为直链或支链烷基。更具体地，其实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基。作为前述苯基的取代基，其实例包括低级烷氧基，如甲氧基；卤原子(作为卤原子，可以任意使用氟、氯、溴、碘原子)；以及低级烷基取代的甲硅烷基，如三甲基甲硅烷基。作为在氨基甲酰基上取代的苯基，例如优选为被2至4个低级烷基取代的苯基或被1至2个三(低级烷基)甲硅烷基取代的苯基。更优选为被2至4个烷基取代的苯基或被2个三甲基甲硅烷基取代的苯基。当前述苯基上取代的的两个低级烷基在相邻位置时，该两个低级烷基可以结合并与苯基上的结合有所述烷基的环碳原子共同形成一个或两个5元或6元环，优选形成一个5元或6元环。由此形成的环可以为饱和的或不饱和的，并且可以被一个或多个诸如甲基和乙基等低级烷基所取代。上述形成的环优选被两个～四个甲基所取代，更优选被四个甲基所取代。例如，苯基上取代的两个相邻的低级烷基优选结合形成5，6，7，8-四氢萘环、5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘环等。在本说明书中，术语“类维生素A”表示一组化合物，它们发挥与视黄酸相似的作用或发挥其一部分作用，该作用是通过与下述受体结合而产生的，这些受体为全反式视黄酸或9-顺式-视黄酸表现出生理作用所必需的受体；该术语还意味着上述化合物具有至少一种或多种类维生素A样作用，如细胞分化作用、细胞增殖促进作用、以及生命维持作用。通过Retinoids(M.Spom等，Academic Press，1984)中描述的各种方法可以容易地判断一个化合物是否为类维生素A。类维生素A通常具有与视黄酸受体(RAR)相结合的特性。优选地，本专利技术的药剂中用作活性成分的类维生素A与RAR的α亚型(RAR α)和β亚型(RAR β)相结合、并且实质上不与γ亚型(RAR γ)相结合。采用出版物(H.de The和A.Dejean，“Retinoids，10years on”，Basel，Karger，2-9页，1991)中描述的方法，可以容易地确认化合物与视黄酸受体亚型的结合。优选的类维生素A的实例包括以下通式(I)表示的化合物通式(I) 其中R1、R2、R3、R4和R5各自独立地表示氢原子、低级烷基、或低级烷基取代的甲硅烷基；当R1、R2、R3、R4和R5中的任意两个相邻基团为低级烷基时，该两个低级烷基可以与苯环上的结合有所述基团的碳原子相结合，共同形成5元或6元环，所述的5元或6元环可以具有一个或多个烷基；并且X代表-CONH-或-NHCO-。在上述通式(I)中，可以使用具有1到6个碳原子、优选1到4个碳原子的直链或支链烷基作为R1、R2、R3、R4和R5表示的低级烷基。例如，可以使用甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基。前述低级烷基上可以存在一个或多个任意种类的取代基。例如，下述基团可以作为所述取代基的实例羟基、低级烷氧基和卤原子。由R1、R2、R3、R4和R5表示的低级烷基取代的甲硅烷基的例子包括三甲基甲硅烷基。选自由R1、R2、R3、R4和R5组成的组中的任意两个相邻的低级烷基可以结合并与苯环上的结合有所述基团的碳原子共同形成本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有抗皱作用的药剂，该药剂包含类维生素Ａ作为活性成分，所述类维生素Ａ以苯基取代的氨基甲酰基苯甲酸或苯基取代的羧酰胺苯甲酸作为基本结构。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2004-3-11 068454/20041.一种具有抗皱作用的药剂，该药剂包含类维生素A作为活性成分，所述类维生素A以苯基取代的氨基甲酰基苯甲酸或苯基取代的羧酰胺苯甲酸作为基本结构。2.根据权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：首藤纮一，藤井诚史郎，
申请(专利权)人：有限会社肯菲思，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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