本发明专利技术针对现有布洛芬注射液存在的不足，提供了一种能够显著提高产品的质量稳定性，满足临床配伍需求的布洛芬注射液及制备方法，该注射液由布洛芬和助溶剂按１∶１．００１～２的摩尔比制成，注射液的ｐＨ值为７．５～９．０。本发明专利技术制备的布洛芬注射液对高温和强光的耐受能力显著提高，具有更好的稳定性，并对血管无刺激性，能够有效满足临床静脉滴注的要求。而且，本发明专利技术的制备方法，具有工艺简单，制成品稳定性好的优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及到一种布洛芬注射液及其制备方法。
技术介绍
布洛芬是解热镇痛药中的经典药物，能抑制前列腺素的合成，具有镇痛、解热和抗 炎的作用。因疗效显著，不良反应少，上市后迅速在世界上广泛应用，市场不断扩大，20世纪 80年代后期，欧美许多国家将其转为非处方药，使其销售增长加速，现已成为全球最畅销的 OTC药物之一。国内现有布洛芬片、布洛芬分散片、布洛芬口腔崩解片、布洛芬胶丸、布洛芬 糖浆、布洛芬咀嚼片布洛芬软胶囊、布洛芬缓释胶囊、布洛芬口服混悬液等剂型上市。由于布洛芬在水中几乎不溶，仅在碱性溶液中易溶，说明布洛芬在水中的溶解性 与溶液的PH值密切相关；根据FDA批准的布洛芬注射液说明书可知，本品在临床使用时应 首先用氯化钠注射液和葡萄糖注射液稀释至布洛芬浓度不大于4mg/ml，再进行静脉滴注。 而葡萄糖注射液(PH值为3. 2 5. 5)和氯化钠注射液(pH值为4. 5 7. 0)的pH值均低 于7.0，与本品配伍使用时由于溶液pH值发生改变而导致布洛芬的析出。美国专利US6727286公开了一种布洛芬注射液，该注射液由布洛芬和精氨酸组 成，该专利建议布洛芬与精氨酸的摩尔比为小于1 1，但该专利并未提及这种布洛芬注射 液与葡萄糖注射液和氯化钠注射液等临床配伍使用的情况。经试验验证，将该布洛芬注射 液分别与葡萄糖注射液和氯化钠注射液配伍使用后出现不同程度的乳光和可见异物增加 的现象，而且该注射液在60°c高温条件下，10天后还出现样品性状颜色明显改变，有关物 质显著增加，4-异丁基苯乙酮杂质大于0. 的现象；该注射液在常温贮藏条件下放置6个 月不仅发生样品性状颜色的改变，而且有关物质明显增加，其长期稳定性较差，不利于其长 期贮藏和临床使用。
技术实现思路
本专利技术针对现有布洛芬注射液存在的不足，提供了一种能够显著提高产品的质量 稳定性，满足临床配伍需求的布洛芬注射液及制备方法。本专利技术人通过大量试验和研究发现，改变布洛芬与助溶剂的配比，不仅大大提高 了注射液的稳定性，而且解决了该注射液与葡萄糖注射液和氯化钠注射液配伍相容性问 题，实现了布洛芬注射液的工业化大批量生产，从而完成了本专利技术。本专利技术提供一种布洛芬注射液，该注射液由布洛芬和助溶剂按1 1.001 2的 摩尔比制成，其中助溶剂为精氨酸、赖氨酸、组氨酸的一种或它们的混合物，最优选的助溶 剂为精氨酸。本专利技术所述的每单位剂量布洛芬注射液由下列原料制成布洛芬100 IOOOmg助溶剂72 1688mg注射用水加至 1 IOml本专利技术所述的每单位剂量布洛芬注射液也可由下列原料制成布洛芬200 800mg助溶剂144 1350mg注射用水加至2 8ml本专利技术所述的每单位剂量布洛芬注射液也可由下列原料制成布洛芬400mg助溶齐[J288 675mg注射用水加至 4ml本专利技术所述的每单位剂量布洛芬注射液也可由下列原料制成布洛芬800mg助溶剂576 1350mg注射用水加至8ml本专利技术还提供了一种布洛芬注射液制备方法，其步骤为①、按处方量(摩尔比1 1. 001 2)的比例称取布洛芬和助溶剂，先将助溶剂 注入注射用水使之溶解，再加入布洛芬，不断搅拌使之溶解，检查溶液的PH值，若溶液的pH 值在7. 5 9. 0的范围内，则直接加注射用水至全量并搅拌混合均勻，若溶液的pH值小于 7. 5或者大于9. 0，则用pH调节剂调节溶液pH值为7. 5 9. 0，再加注射用水至全量，搅拌 混合均勻；②、在步骤①获得的溶液中加入0. 05 0. 5% (W/V)的针用活性炭，40 60°C保 温搅拌吸附10 30分钟，滤过脱炭后备用；③、将步骤②获得的溶液用0. 22 0. 45 μ m微孔滤膜精滤至滤液澄明，检验，分 装，灌封于安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为100 lOOOmg，灭菌(通过湿热蒸汽灭 菌)，检漏，灯检，得成品。上述步骤①中使用的pH调节剂为氢氧化钠或盐酸溶液。第③步骤中，将灌封于安瓿瓶的布洛芬溶液于115°C湿热蒸汽灭菌30分钟，或者 于121°C湿热蒸汽灭菌8 15分钟。通过上述方法制得的布洛芬注射液pH值为7. 5 9. 0。通过将本专利技术制得的布洛芬注射液和按美国专利号为US 6727286所公开的技术 制备的布洛芬注射液(下称对比制剂)进行稳定性对比试验和临床配伍试验显示1、本专利技术能够显著提高布洛芬注射液的稳定性根据影响因素试验和长期6个月稳定性试验结果表明，本专利技术制备的布洛芬注射 液对高温和强光的耐受能力比对比制剂明显提高，稳定性更好。本专利技术制得的布洛芬注射 液中4-异丁基苯乙酮含量远低于对比制剂，进一步说明本专利技术制得的布洛芬注射液安全 性优于对比制剂。2、本专利技术制备的布洛芬注射液能够有效满足临床用药的需求由室温放置2日和室温放置6个月的样品进行的临床配伍试验结果可知，本专利技术 制备的布洛芬注射液临床配伍的静脉输注液，性状均为无色澄明液体，无可见异物，PH值、 含量、4-异丁基苯乙酮、有关物质均无明显变化，质量稳定性较好，这些数据充分说明本发 明制备的布洛芬注射液能够满足临床静脉滴注的要求，且质量稳定性显著提高，患者顺应4性更好。3、本专利技术能够显著提高布洛芬注射液的安全性特殊安全性试验(溶血性和局部刺激性试验)结果表明，本专利技术制备的布洛芬注 射液对血管无刺激性，无溶血性，安全性符合临床用药的需要。同时，本专利技术的制备方法，具有工艺简单，制成品稳定性好的优点。具体实施例方式以下结合实施例对本专利技术作进一步的详细描述，但并非对本专利技术的限制，凡依照 本专利技术公开内容所作的任何本领域的等同替换，均属于本专利技术的保护范围。实施例1 每1000支注射液制剂含有下述成分布洛芬IOOg赖氨酸72g注射用水加至 IOOOml按处方量称取赖氨酸，加入600 900ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量 的布洛芬，不断搅拌使之溶解，测定溶液的PH值约为7. 3，用氢氧化钠溶液调节溶液的pH值 为7. 5 8. 5，再加注射用水至1000ml，搅拌混合均勻；加入配置总量0. 1% (W/V)的针用活 性炭，40 60°C保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0. 22 μ m和0. 45 μ m 微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支Iml安瓿瓶中，使每支 安瓿瓶中主药含量为lOOmg，于115°C湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。实施例2每1000支注射液制剂含有下述成分布洛芬200g组氨酸155g注射用水加至 2000ml按处方量称取组氨酸，加入1200 1800ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方 量的布洛芬，不断搅拌使之溶解，测定溶液的PH值约为7. 2，用氢氧化钠溶液调节溶液的pH 值为8.0 9.0，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均勻；加入配置总量0.2% (W/V)的针用 活性炭，40 60°C保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0. 22 μ m和0. 45 μ m 微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支 安瓿瓶中主药含量为200mg，于115°C湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。实施例3每1000本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种布洛芬注射液，其特征在于，该注射液由布洛芬和助溶剂按１∶１．００１～２的摩尔比制成。
【技术特征摘要】
一种布洛芬注射液，其特征在于，该注射液由布洛芬和助溶剂按1∶1.001～2的摩尔比制成。2.根据权利要求1所述的布洛芬注射液，其特征在于，所述助溶剂为精氨酸、赖氨酸、 组氨酸或它们的混合物。3.根据权利要求1或2所述的布洛芬注射液，其特征在于，每1 IOml注射液中含有 布洛芬100 lOOOmg、助溶剂72 1688mg。4.根据权利要求3所述的布洛芬注射液，其特征在于每2 8ml注射液中含布洛芬 200 800mg，助溶剂 144 1350mg。5.根据权利要求4所述的布洛芬注射液，其特种在于每4ml注射液含有布洛芬400mg， 助溶剂288 675mg。6.根据权利要求4所述的布洛芬注射液，其特种在于每8ml注射液含有布洛芬800mg， 助溶剂576 1350mg。7.根据权利要求1所述的布洛芬注射液，其特征在于，布洛芬和精氨酸的摩尔比为 1 1. 05ο8.根据权利要求1 7中任意一项所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：王颖，袁明旭，伍熹，
申请(专利权)人：四川阳光润禾药业有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]
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