含布洛芬的固体组合物制造技术

一种包含含有布洛芬的芯、包覆在所述含布洛芬的芯的表面上的水不溶聚合化合物和包覆在所述的水不溶聚合化合物包覆表面上的糖醇或糖类的含布洛芬的固体组合物。该组合物有效地抑制了布洛芬的刺激性苦味及升华，而且显示出持续的遮蔽效果，而且在一段时间内是稳定的，无任何诸如润湿、固化及变色之类的变化。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含布洛芬的，并能抑制布洛芬的刺激性苦味的和在时间上稳定的固体组合物，并涉及其制备方法。布洛芬，2-(4-异丁苯基)丙酸具有消炎、退热及止痛作用，并被广泛用作药物。然而，存在很多有关制备口服含布洛芬药物的难题。这些难题之一是抑制布洛芬的刺激性苦味的方法。由于这种刺激性苦味，很多含布洛芬药物被作成胶囊或片剂(薄膜包覆的片剂、糖包覆的片剂)。几乎没有布洛芬颗粒，如粒子、细粒子及粉末的制剂。在抑制颗粒制剂中的布洛芬的刺激性苦味的努力过程中推荐过一些方法加氢氧化铝的方法(JapanesePatentLaidopen(Kokai)No.101321/1988)，将布洛芬与胃可溶的聚合化合物一起揉制来制备粒子和细粒子等的方法。在这些方法上的努力仍是不够的。与含布洛芬药物有关的另一问题是布洛芬的熔点低(75-77℃)。布洛芬可在一段时间内升华，这可导致掩蔽效果的下降及引起诸如润湿、固化及变色性能的改变。特别是在布洛芬制剂含有可影响布洛芬或被布洛芬所影响的化合物的情况下，为防止这类改变的粒子分隔未显出充分的效果。添加常用的固化防护剂，如轻质无水硅酸(Adosolider101,Aerosil200等)或滑石防润湿或一般时间固化几乎显不出任何的对含布洛芬固体制剂的效果。因此，一直没有能有效地克服上述的含布洛芬固体制剂方面难题的解决办法。粒状制品，如粒子，微粒及粉末被广泛地用于常见药物及医用药物，因为其优点，如卓越的与其它粉状制品的相混性及便于配成药。这种制品形式对布洛芬不适用是不方便的。除这些优点之外，颗粒可被作成其它的制剂，如胶囊和片剂。这是期望含布洛芬的固体制剂的另一原因。因此，本专利技术的目的是提供一种含布洛芬的固体制剂，它能抑制布洛芬的刺激性苦味、易于配制药物，而且在一般时间内是稳定的。本专利技术人已作了彻底的研究，以便完成上述目的，而且发现用水不溶聚合化合物包覆含作为活性成份的布洛芬的芯制含布洛芬的固体制剂，然后在其表面上形成一种糖醇或糖类的层可有效地抑制布洛芬的刺激性苦味及升华，并具有持续的遮蔽效果。此外，发现这种制剂在一段时间内是稳定的，而无任何诸如润湿、固化及变色之类的变化。本专利技术人又发现，这种含布洛芬的固体制剂由于其优点还可用作胶囊和片剂的原料。因此，本专利技术的第一目的是提供一种含布洛芬的固体组合物，它包含含有布洛芬的颗粒，一种水不溶的聚合化合物、及一种糖醇或糖类，其中所述的水不溶的聚合化合物包覆在所述的含布洛芬的颗粒的表面上，而所述的糖醇或糖类则包覆在所述的水不溶的聚合化合物的包覆表面上。本专利技术的第二目的是提供制备含布洛芬的固体组合物的方法，它包括用水不溶的聚合化合物包覆含布洛芬的颗粒，及用糖醇或糖类包覆所述的水不溶的聚合化合物的包覆表面。本专利技术其它的和进一步的目的、性能及优点将从以下的陈述中变得更清楚。为制备本专利技术的含布洛芬的固体组合物，首先用水不溶的聚合化合物包覆含布洛芬的颗粒的表面。对制备由本专利技术的组合物的芯构成的含布洛芬的颗粒的方法没有特别的限制。任何制备粒子的常用造粒方法，如搅拌造粒、流态层造粒，使用辊式造粒机的干造粒及挤压造粒都可采用。其中特别优选的是能提供清晰的颗粒尺寸分布的挤压造粒都可采用。其中特别优选的是能提供清晰的颗粒尺寸分布的挤压造粒法。该颗粒尺寸可以是任何范围的尺寸，因为它落在粒子、细粒子和粉末的正常范围内，而优选的范围是30-42目。对于包覆在该颗粒上的此水不溶聚合化合物无任何特殊限制，只要它是通常用于药物制备的同样化合物。乙基纤维素及丙烯酸类聚合物是优选的。特别优选的市售产品包括乙基纤维素的水分散体，如“Aquacoat”(商标，AsahiChemicalIndustries制造)及“Surelease”(商标，NipponCalacone制造)；氨烷基异丁烯酸酯共聚物RS的水分散体，如“EudragitRS30D”(商标，RōhmPharma制造)；及甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯共聚物的分散体，如“EudragitNE30D”(商标，RōhmPharma制造)。包覆此颗粒的水不溶聚合化合物的用量为含布洛芬颗粒的芯的2-10%(重量)，最好是3-5%(重量)(后文简化为%)。包覆可用通常的流层造粒机、辊式流层造粒机或离心辊式造粒机进行。表面用水不溶聚合化合物包覆的含布洛芬的颗粒随后用糖醇或糖类进一步包覆以形成一个层。作为例子给出的糖醇或糖类是D-甘露糖醇、木糖醇、山梨醇、精制糖、乳糖、葡萄糖、还原麦芽糖等。这些包覆的糖醇或糖类的用量为含布洛芬颗粒芯的2-20%，更佳是5-10%。包覆可以常规的方法，使用流层粒化机、辊式流层粒化机或离心辊式粒化机进行。因此，所述的水不溶聚合化合物可含有疏水材料，如滑石，或含增塑剂，如甘油脂肪酸酯，而所述的糖醇或糖类覆层可含香料、着色剂、增甜剂等通常用于药物的成份。这样制成的含布洛芬的固体制剂可以其作为粒状制剂的形式，如细粒或粒子被使用。可将其制成其它类型的固体制剂，如将其填于胶囊中的胶囊制剂或将其模压而成的片剂。布洛芬的刺激性苦味在本专利技术的含布洛芬的固体制剂中被遮蔽。此外，它易于给药，因为这种固体制剂未将其固有的粗糙感觉赋予被包覆的制剂。进而，由于其无静电的特性，所以它易于控制。此外，它在一长时间内抑制布洛芬升华的能力防止该颗粒被润湿，固化或脱色，而且保持其在一段时间的稳定性。当影响布洛芬性能的药物，如抗坏血酸、氯苯胺马来酸酯或甲基麻黄啉氢氯化物(methylephedolinehydrochloride)被掺在一起时是特别有效的。本专利技术的其它特点将在下面陈述例证性的实施方案的过程中变得很明显，这些实施方案用于说明本专利技术，但无意对其有所限制。实施例1(1)在一个垂直造粒机，FM-VG-25(商标，PaulecCo.制造)中混合1800g布洛芬、2240g精制糖、288g结晶纤维素(“AVICELPH101”商标，AsahiChemicalIndustries制造)，320g玉米淀粉和112g羟丙基纤维素(HPC-L商标，NipponSoda制造)。在添加500g含40g硬脂酸-40-聚烃氧基酯(MYS-40)的纯水后，揉制此混合物并用双拱glanTDG-110型造粒机(商标，FujiPowdalCo.制造，筛孔径0.4mmφ，厚度0.4mm)造粒。粒子在流态型GlatWSG-5(商标ohkawaraManufacturingCo.制造)中干燥，再用30目和42目筛子过筛结果得到颗粒尺寸为32-42目的挤压的含布洛芬的颗粒。(2)将所得的颗粒用流态型GlatWSG-5以下列配方的包覆材料包覆，其用量为使Aquacoat的量是该颗粒的5%。〈配方〉Aquacoat(AsahiChemicalIndustries)26.3%滑石4.5%甘油脂肪酸酯(Mybaset9-45)2.6%纯水66.6%总量100.0%然后，将20%的D-甘露糖醇的水溶液喷遍上述所得的颗粒，其量要使D-甘露糖醇的量为该颗粒的5%，然后将此颗粒干燥，结果得到含布洛芬的粒子。实施例2按与实施例1〈1〉相同的方式制备含布洛芬的颗粒，然后以以下配方的包覆材料，用流态型GlatWSG-5将其包覆，其量要使得“EudragitNE30D”的量是该颗粒的3%。〈本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含含有布洛芬颗粒、水不溶的聚合化合物及糖醇或糖类的含布洛芬的固体组合物，其中所述的水不溶聚合化合物包覆在所述的含布洛芬的颗粒的表面上，而所述的糖醇或糖类包覆在所述水不溶的聚合化合物的包覆表面上。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：神户英芳，中嶋洋，岩佐曜，
申请(专利权)人：爱诗爱诗制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]