一种提高盐酸氨溴索稳定性的方法技术

本发明专利技术涉及一种提高盐酸氨溴索稳定性的方法，对主要成分盐酸氨溴索微溶及其不稳定的特点，使用甘油和丙二醇均可有效增溶，甘油配方和制法对主药的稳定性有较大影响，而用丙二醇配方的制法所得产品稳定性良好，经加速稳定性和长期稳定性试验证明，该配方和制配方法与市售同产品稳定性试验比较具有更好的稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及盐酸氨溴索的制备方法。
技术介绍
盐酸氨溴索(ambroxol hydrochloride)又名盐酸溴环己胺醇，是新一代粘痰溶解剂，能促进支气管纤毛排空运动，有利于气道分泌物排出，临床上主要用于急慢性呼吸道疾患，特别是慢性支气管炎的祛痰治疗。现有的盐酸氨溴索在以水为溶液的相关剂型中的稳定性较差。
技术实现思路
本专利技术目的在于克服盐酸氨溴索在水中溶解性的缺陷及提供一种能提高盐酸氨溴索稳定性的配方和制备方法。本专利技术具体技术方案是以丙二醇为辅料对盐酸氨溴素的稳定性有很大提高，用量为含丙二醇5 40%，最佳用量为含丙二醇10 40%。本专利技术，每制成1000ml，其主要组成成分的重量份如下盐酸氨溴索6g，丙二醇100 400g，余量为，取丙二醇加IOOml 500ml开水混合，加盐酸氨溴索使溶解，加入上述辅料溶液中，加水至IOOOml，混勻，灌装，即得。上述，其辅料还有山梨醇、苯甲酸钠、枸橼酸、 三氯蔗糖、香精，上述物料，取山梨醇、苯甲酸钠、枸橼酸、三氯蔗糖加水煮沸，放冷；另取丙二醇加开水混合，加盐酸氨溴索使溶解，加入上述辅料溶液中，加入香精，加水至，混勻， 灌装，即得，每制成1000ml，其主要组成成分的重量份如下盐酸氨溴索6g，丙二醇20 400g，山梨醇20 300g，苯甲酸钠2 3. 5g，枸橼酸 0. 2 6g，三氯蔗糖0. 2 1. 5g， 香精0. 2 anl，余量为纯化水。进一步，本专利技术是取山梨醇、苯甲酸钠、枸橼酸、 三氯蔗糖加水煮沸10 30分钟，放冷至40 80°C ；另取丙二醇加IOOml 500ml开水混合，加盐酸氨溴索使溶解，加入上述辅料溶液中，加入香精，加水至IOOOml，混勻，灌装，即得。进一步，本专利技术，每制成1000ml，其主要组成成分的重量份如下盐酸氨溴索6g，丙二醇100 250g，山梨醇50 250g，苯甲酸钠2 3.5g，枸橼酸0. 2 3g，三氯蔗糖0. 2 lg，香精0. 2 anl，余量为纯化水。进一步，本专利技术是取山梨醇、苯甲酸钠、枸橼酸、三氯蔗糖加水煮沸10 30分钟，放冷至40 80°C;另取丙二醇加IOOml 500ml开水混合， 加盐酸氨溴索使溶解，加入上述辅料溶液中，加入香精，加纯化水至1000ml，混勻，灌装，即得。本专利技术，该方法所制备的药为糖浆剂、口服溶液或口服液。为了尽可能减少辅料品种，分别采用不同辅料进行试验，以性状、口感、溶解性为评价指标。参照市售盐酸氨溴索口服溶液，分别比较缺甘油、山梨醇，丙二醇、薄荷脑、糖精钠、三氯蔗糖时的性状、口感、溶解性、含量、有关物质的差异，结果含甘油的配方较含丙二醇配方的样品掩味效果好，而丙二醇配方能明显提高药物主要成分稳定性，故确定主要辅料为丙二醇，辅以山梨醇、苯甲酸钠、枸橼酸、三氯蔗糖、香精。稳定性试验结果表明9批样品经6个月加速试验，性状、鉴别及微生物限度等无明显变化。09090广090906六批含甘油配方样品pH值分别增加了 0. 06 0. 19，有上升的趋势，枸橼酸含量高、甘油含量低的处方PH值上升小，反之上升大；有关物质含量明显增加， 增加值也与处方相关，枸橼酸含量高、甘油含量低的处方，有关物质增加较小；同时单个杂质含量也有逐渐升高的趋势，其中以杂质A的含量增加较明显，含量也有所下降，说明含甘油的样品在温度40°C 士2°C，相对湿度为75%士5%的加速稳定性试验条件下主药发生降解， 本品杂质A、杂质B含量相对偏高的原因与辅料甘油有关。2010040广20100403批样品为含丙二醇配方的样品，加速试验结果显示上述样品及市售样品的性状、鉴别、PH值及微生物限度无明显变化，有关物质含量分别增加0. 08%、 0. 03%、0. 01% ；而市售同品种样品在相同条件下有关物质杂质含量增加了 0. 59%，含量有所下降。表明含丙二醇配方的样品在加速试验条件下稳定性良好，且明显优于市售品的稳定性，表明本专利技术对盐酸氨溴索在以水为溶液的相关剂型中具有比已上市产品更优越的稳定性，为提高盐酸氨溴索在以水为溶液的相关剂型中的稳定性提供了一种理想的配方和制备方法。具体实施例方式实施例一，每制成1000ml，其主要组成成分的重量份如下 盐酸氨溴索 6g，丙二醇100 400g，余量为，取丙二醇加IOOml 500ml开水混合，加盐酸氨溴索使溶解，加入上述辅料溶液中，加水至1000ml，混勻，灌装，即得。实施例二本专利技术结合具体实施例进一步说明如下上述物料，取山梨醇、苯甲酸钠、枸橼酸、三氯蔗糖加水煮沸10 30分钟，放冷至40 80°C ；另取丙二醇加IOOml 500ml开水混合， 加盐酸氨溴索使溶解，加入上述辅料溶液中，加入香精，加水至IOOOml，混勻，灌装，即得。权利要求1.，其特征是每制成1000ml，其主要组成成分的重量份如下盐酸氨溴索6g，丙二醇100 400g，余量为，取丙二醇加IOOml 500ml开水混合，加盐酸氨溴索使溶解，加入上述辅料溶液中，加水至IOOOml，混勻，灌装，即得。2.如权利要求1所述，其特征是辅料还有山梨醇、 苯甲酸钠、枸橼酸、三氯蔗糖、香精，上述物料，取山梨醇、苯甲酸钠、枸橼酸、三氯蔗糖加水煮沸，放冷；另取丙二醇加开水混合，加盐酸氨溴索使溶解，加入上述辅料溶液中，加入香精，加水至，混勻，灌装，即得，每制成1000ml，其主要组成成分的重量份如下盐酸氨溴索 6g，丙二醇20 400g，山梨醇20 300g，苯甲酸钠2 3. 5g，枸橼酸 0. 2 6g，三氯蔗糖0. 2 1.5g，香精0. 2 ^iil，余量为纯化水。3.如权利要求2所述，其特征是取山梨醇、苯甲酸钠、枸橼酸、三氯蔗糖加水煮沸10 30分钟，放冷至40 80°C ；另取丙二醇加IOOml 500ml开水混合，加盐酸氨溴索使溶解，加入上述辅料溶液中，加入香精，加水至IOOOml，混勻，灌装，即得。4.如权利要求2所述，其特征在于每制成1000ml， 其主要组成成分的重量份如下盐酸氨溴索6g，丙二醇100 250g，山梨醇50 250g，苯甲酸钠2 3.5g，枸橼酸 0. 2 3g，三氯蔗糖0. 2 lg，香精 0. 2 ^iil，余量为纯化水。5.如权利要求2所述，其特征是取山梨醇、苯甲酸钠、枸橼酸、三氯蔗糖加水煮沸10 30分钟，放冷至40 80°C ；另取丙二醇加IOOml 500ml开水混合，加盐酸氨溴索使溶解，加入上述辅料溶液中，加入香精，加纯化水至 1000ml，混勻，灌装，即得。6.如权利要求1 5所述的，其特征在于该方法所制备的药为糖浆剂、口服溶液或口服液。全文摘要本专利技术涉及，对主要成分盐酸氨溴索微溶及其不稳定的特点，使用甘油和丙二醇均可有效增溶，甘油配方和制法对主药的稳定性有较大影响，而用丙二醇配方的制法所得产品稳定性良好，经加速稳定性和长期稳定性试验证明，该配方和制配方法与市售同产品稳定性试验比较具有更好的稳定性。文档编号A61K9/08GK102258462SQ20111019683公开日2011年11月30日 申请日期2011年7月14日 优先权日2011年7月14日专利技术者姚方程, 章志红, 胡丰 申请人:江西川奇药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种提高盐酸氨溴索稳定性的方法，其特征是：每制成１０００ｍｌ，其主要组成成分的重量份如下：盐酸氨溴索６ｇ，丙二醇　１００～４００ｇ，余量为，取丙二醇加１００ｍｌ～５００ｍｌ开水混合，加盐酸氨溴索使溶解，加入上述辅料溶液中，加水至１０００ｍｌ，混匀，灌装，即得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：章志红，姚方程，胡丰，
申请(专利权)人：江西川奇药业有限公司，
类型：发明
国别省市：36