完全可降解聚合物药物洗脱支架及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种完全可降解聚合物药物洗脱支架及其制备方法。本发明专利技术所述的支架采用以下步骤制备：1)将可降解聚合物原料加工成型为管材；2)将管材进行激光雕刻，形成支架基体；3)将可降解聚合物支架基体表面抛光，去除支架表面加工缺陷；4)将可降解聚合物支架基体表面涂覆药物载体涂层。本发明专利技术中采用新型光源对管材实施激光雕刻，并利用抛光技术对支架表面加工缺陷进行抛光，得到的支架不仅具有高的结构稳定性，且能够提供足够的力学支撑性能，较传统方法具有明显的优势，制备的支架具有良好的生物相容性，可有效治疗血管内狭窄、血栓等疾病，并对血管具有良好的正性重构作用，可有效预防支架植入后晚期管腔再狭窄问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及材料加工和植入性医疗器械领域，具体的说，涉及完全可降解聚合物药物洗脱支架的制备方法及相关产品。
技术介绍
自1977年世界上第一例PCI手术获得成功以来，经皮冠脉介入成形术取得了长足的进步，药物洗脱支架(DEQ是继单纯球囊扩张术(PTCA)、支架置入术后冠心病介入治疗的第三个里程碑，2001年瑞典Mocldiolm ESC年会上公布了首个DES的临床试验结果，证明DES能够显著降低支架内再狭窄。2002年药物洗脱支架的应用，可有效抑制内膜增生，降低血管再狭窄，其临床效果令人鼓舞。但是，随着时间推移，人们发现应用DES的长期再狭窄率并没有如期降低，尤其是支架内的晚期血栓问题，可达到30%-40%。2006年甚至引发了应该使用金属裸支架还是药物洗脱支架的广泛讨论。为了提高支架的耐腐蚀性、抗疲劳性能并有效降低支架内再狭窄率，市场上先后出现了镍钛形状记忆合金支架、钴铬合金支架等一系列性能更优的替代产品，但是，由于支架基体的不可降解性能，内膜增生不可避免，其长期的临床效果有待观察。由于不可降解的异物植入产生内膜增生而导致支架内再狭窄已经成为药物洗脱支架(DEQ的一个发展瓶颈。为克服DES的这一局限性，完全可降解药物洗脱支架应运而生。完全可降解药物洗脱支架是一种可提供具有药物输送能力的短期血管支架，在支架植入人体血管病变部位后，药物释放的同时伴随着支架基体的降解，通过调整支架药物含量和支架降解速率，以保证在药物释放完毕后，形成支架的逐步降解，直至血管失去力学支撑而自然愈合，而支架降解产物随着血液循环代谢出体外。此种支架可以有效解决血管内狭窄病变，在完成血管愈合，内皮再生，血管正性重构的任务后会自动降解消失，无任何毒副作用，也不会带来由于异物植入而产生晚期血栓的潜在威胁。现有的制备完全可降解药物洗脱支架的方法主要包括直接支架注塑成型方法、 将聚合物丝材编织、热固成型等方等，这些制备方法由于均需要精度较高的模具，且由于模具空间小，而聚合物的粘度较高，不利于聚合物的流动，因此容易造成支架结构不均勻、力学支撑性能不足等缺陷。因此，本专利技术的目的是提供一种。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种完全可降解聚合物药物洗脱支架的制备方法。本专利技术的另一目的在于提供由上述制备方法制备的一种完全可降解聚合物药物洗脱支架。本方法所述的制备方法，包括如下步骤1)将可降解聚合物原料加工成型为管材；2)将管材进行激光雕刻，形成支架基体；3)将可降解聚合物支架基体表面抛光，去除支架表面加工缺陷；4)将可降解聚合物支架基体表面涂覆药物载体涂层。其中，步骤2、所述的激光雕刻采用以下光源的激光雕刻设备进行准分子激光光源、皮秒激光光源或飞秒激光光源。准分子激光光源或者飞秒、皮秒激光等紫外光源，此种光源为冷光源，其特点是波长短，脉宽小，因此在进行聚合物支架切割的过程中产生的热影响区很小，不会使聚合物发生热融形变而造成支架变形或切割边缘重新融合，此种光源特别适合进行完全可降解聚合物支架的激光雕刻，优选使用波长范围在100 400nm的准分子激光光源或者飞秒、皮秒激光光源对完全可降解聚合物管材进行激光雕刻，较常用的(X)2气体光源、Nd-YAG光源、光纤等热光源在聚合物切割方面有显著优势，准分子激光光源为KrF、ArP、NeF和XeCl气体中的一种，功率范围在0. 2W 5W之间。步骤幻所述的表面抛光可采用以下抛光方法中的一种或几种方法进行流体抛光、机械抛光、化学抛光、电解抛光、超声抛光以及磁研磨抛光；其中，所述流体抛光优选三维立体喷丸抛光；为去除激光雕刻支架在支架的表面上残留有毛刺等加工缺陷，优选的所述三维立体喷丸抛光可如下进行所用的抛光材料为金刚砂，砂球外包覆弹性聚合物材料，砂球直径在1 μ m 10 μ m范围内分布，采用超声震荡方法进行喷丸抛光处理，即得到表面光滑无瑕疵的聚合物支架基体。另外，步骤1)所述的将可降解聚合物原料加工成型为管材可采用本领域常用的方法实现，特别的可通过以下a、b、c三种方式中的一种实现a.采用反复浸蘸、烘干工艺将可降解聚合物原材料溶解于有机溶剂中配置成溶液，将管材成型芯轴模具浸入溶液后，提出，干燥，以此反复多次，使完全可降解聚合物管材包覆在芯轴之上，将芯轴拔出，即制成完全可降解聚合物管材；b.采用模具注塑成型工艺将可降解聚合物原料用模具注塑加工成型为管材；c.采用塑料管材挤出工艺将可降解聚合物原料通过塑料挤出方法拉制成型为管材。具体的说，所述工艺a如下进行将摩尔分子量为100，000 500，000之间的支架基体材料溶解于有机溶剂中配置成0. 001 100mg/ml的溶液，将管材成型芯轴模具浸入溶液中5 30秒后，提出，干燥，以此反复1 100次，使基体材料包覆在芯轴之上，将芯轴拔出，制成外径1. O 5. Omm,壁厚为0. 1 0. 3mm的完全可降解聚合物管材；其中所述有机溶剂为甲醇、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、丙酮中的一种，但不仅限于以上几种溶剂。所述工艺b如下进行将摩尔分子量为100，000 500，000之间的支架基体材料在塑料成型注塑机中加热至聚合物材料的熔点温度Tm以上，待材料完全熔融至均一状态后，将其填入管材成型模具中，并缓慢冷却，冷却速率为0. 1 20°C /min，直至材料内部温度降到室温，开启模具将管材从模具中取出，得到外径为1. O 5. Omm，壁厚为0. 1 0. 3mm的管。所述工艺c如下进行将摩尔分子量为100，000 500，000之间的支架基体材料在塑料挤出机中加热至相应的熔点温度Tm以上，待材料完全熔融至均一状态后，将其从成型模具中挤出，并缓慢冷却，冷却速率为0. 1 20°C /min。步骤幻所述的涂覆也可采用本领域常用的方法实现，特别的可选择以下a或b工艺实现a.将步骤( 制备得到的可降解聚合物支架基体快速浸蘸在药物载体溶液中，提出后，待溶剂自然挥发或烘干，并重复进行此步骤1 100次，涂层厚度不大于20 μ m,即成完全可降解聚合物药物洗脱支架；b.用超声雾化喷涂设备将药物载体溶液均勻喷涂于步骤C3)所制备的完全可降解聚合物支架基体的表面，涂层厚度不大于20 μ m，即得到完全可降解聚合物药物洗脱支架；其中，所述药物载体溶液以如下方法配置将药物载体溶解于有机溶剂中，配置成质量体积浓度为0. 001 lOOmg/mL的溶液，再将抗血管内再狭窄药物加入溶液中，配置成摩尔比为聚合物载体药物=1 10 10 1的溶液。本专利技术还提供由上述制备方法制备的完全可降解聚合物药物洗脱支架。本专利技术所述的完全可降解聚合物药物洗脱支架是由聚合物支架基体，以及支架基体表面涂覆的药物涂层组成。其中，所述聚合物支架基体的材料为聚乳酸(PLA)、左旋聚乳酸(PLLA)、外肖旋聚乳酸(PDLLA)、聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚对本二氧杂环已酮纤维(PDS)、聚β-羟基丁酸(PHB)中的一种。这类聚合物材料在生物体中可以完全降解，将上述聚合物材料经过激光雕刻，就可以得到聚合物支架基体。优选摩尔分子量为150，000 500，000之间的上述聚合物材料制备支架基体。所述药物涂层的厚度为不大于20 μ m，优选5 20 μ m。所述药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种完全可降解聚合物药物洗脱支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：１）将可降解聚合物原料加工成型为管材；２）将管材进行激光雕刻，形成支架基体；３）将可降解聚合物支架基体表面抛光，去除支架表面加工缺陷；４）将可降解聚合物支架基体表面涂覆药物载体涂层。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵昆，张正才，蒲忠杰，张艳龙，李畅，李颖，王洪建，
申请(专利权)人：乐普北京医疗器械股份有限公司，
类型：发明
国别省市：11