生产涂布的生物医学装置的方法，其包含下述步骤：使从包含至少一种潜在的活性组分的活性混合物形成的生物医学装置的至少一个表面与涂布有效量的至少一种含肽涂层接触。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及涂有肽的医学装置和给医学装置涂肽的方法。更具体地，本专利技术提供了在其表面形成了稳定的抗微生物肽涂层的医学装置，该涂层是通过所述抗微生物肽的亲核部分与医学装置表面中的潜在羧酸基团进行反应、由此形成酯和/或酰胺键形成的。
技术介绍
用于人体内和人体上的装置是众所周知的。这样的装置表面的化学组成在决定装置的总体功效方面起关键作用。这些装置中，已经用涂层来增强理想的性质。在一个实例中，许多装置(包括导管、支架、透镜和植入物)需要生物学不污的表面，即细菌、蛋白、脂类和细胞不会粘附到表面。涂层会赋予医学装置这些特征。在另一个实例中，给这样的装置涂布抗微生物表面，可以减少与微生物有关的感染，也是有利的。已经开发了众多方法来涂布装置表面，以给它们提供理想的特征。但是，仍然需要能提供稳定涂层的简单、有效的方法。专利技术详述和优选实施方案本专利技术提供了生产具有稳定的表面抗微生物肽涂层的装置的简单的、经济的方法。“抗微生物的”是指，粘附在装置表面上的细菌比未涂布的表面减少了约30％或更多。“生物活性的”是指，表面能在使用过程中为周围环境提供有益的性质。合适的生物活性剂，特别对于隐形眼镜而言，包括肽，所述肽为但不限于下述的肽亲水肽、抗微生物肽、阳离子肽、阴离子肽等。本专利技术提供了生产生物医学装置的方法，其包括下述步骤、基本由下述步骤组成和由下述步骤组成固化(curing)包含至少一种潜在的羧酸活性组分的活性单体混合物，固化所述的活性单体混合物，形成制品，在涂布条件下，使所述的制品与包含亲核部分的抗微生物肽涂层组合物反应，形成有涂层的制品。在另一个实施方案中，本专利技术提供了生物医学装置，其包括下述内容、基本由下述内容组成和由下述内容组成涂肽的生物医学装置。“生物医学装置”是指设计为在人组织或液体或两者的内部或表面使用的任何装置。这样的装置的实例包括但不限于支架、植入物、导管和眼科透镜。在一个优选的实施方案中，生物医学装置是眼科透镜，包括但不限于隐形眼镜或眼内透镜。更优选地，装置是隐形眼镜。本专利技术意外地发现，羧酸酯官能团可以容易地整合进多种聚合物制品中，并随后与肽等涂层组分中的亲核部分反应。本专利技术的方法提供了使多种肽涂层共价地结合到成形的聚合物制品上的方便的方法。本专利技术的肽涂层是稳定的，且能提供理想的性质强化。“稳定的”是指，对涂层进行高压灭菌、用清洁剂洗涤和/或用盐水溶液冲洗，基本上不会改变该生物医学装置或涂层的化学性质。本专利技术使用的潜在的活性组分包括但不限于式R-CO-L的酯化合物，其中，R包含能进行阳离子聚合、阴离子聚合或自由基聚合的基团，L是离去基团。合适的R基团包括包含至多20个碳原子的能进行自由基和/或阳离子聚合的单价基团。优选的R基团包括自由基反应基团，例如丙烯酸酯、苯乙烯基、乙烯基、乙烯基醚、C1-6烷基丙烯酸酯、丙烯酰胺、C1-6烷基丙烯酰胺、N-乙烯基内酰胺、N-乙烯基酰胺、C2-12链烯基、C2-12链烯基苯基、C2-12链烯基萘基、或C2-6链烯基苯基C1-6烷基，或阳离子反应基团，例如乙烯基醚或环氧基和其混合物。特别优选的R基团包括甲基丙烯酸酯、丙烯酰氧(acryloxy)、甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺和其混合物。合适的L在反应条件下是稳定的，且能保护羧酸酯基团，并能在涂布条件下容易地离去。合适的L基团包括烷基酯、苯酯、羟基对硝基芳基、对硝基苯酯、N-羟基胺衍生物和甲苯磺酸酯，它们都可以是取代的或未取代的。优选的L基团包括叔丁酯、2，4，5-三氯苯酯、五氟苯酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、N-羟基-氧代二氢苯并三嗪衍生物、1-羟基苯并三唑酯、甲苯磺酸酯和其组合。优选的合适的L基团包括五氟苯酯、甲苯磺酸酯和N-羟基琥珀酰亚胺酯和其混合物。优选的潜在的活性化合物包括五氟甲基丙烯酸酯和N-丙烯酰氧琥珀酰亚胺和其混合物等。潜在的活性组分以涂布有效量包含在单体混合物中。足以为涂层聚合物提供理想水平的结合位点的任何量都是足够的。合适的量包括约0.01至10重量％、优选约0.01至5重量％、更优选约0.01至1重量％，都基于活性组分的总重量。潜在的活性组分可以加入到任意的透镜材料中，但是对于不含有羧酸基团的透镜材料是特别有用的。合适的透镜材料包括硅水凝胶(silicone hydrogel)。用于制备硅水凝胶的活性组分是已知的，包括含有聚硅氧烷的组分、亲水组分和任选的含氟组分。合适的含有聚硅氧烷的组分包括含有聚硅氧烷的单体、预聚物和大分子单体。合适的含氟组分包括含氟单体、预聚物和大分子单体。合适的含有硅氧烷的单体包括3-甲基丙烯酰氧-2-羟丙基氧)丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷(SiGMA)、3-甲基丙烯酰氧丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷(TRIS)、美国专利4,711,943所述的TRIS的酰胺类似物、美国专利5,070,215所述的氨基甲酸乙烯基酯或碳酸乙烯基酯类似物和美国专利6,020,445中的单体，它们在这里引作参考。更具体地，3-甲基丙烯酰氧丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷(TRIS)、单甲基丙烯酰氧丙基封端的聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、3-甲基丙烯酰氧丙基二(三甲基甲硅烷氧基)甲基硅烷、甲基丙烯酰氧丙基五甲基二硅氧烷和其组合是特别有用的含有硅氧烷的单体。合适的含有硅氧烷的大分子单体的数均分子量为约5,000至约15,000道尔顿。含有硅氧烷的大分子单体包括含有至少一个硅氧烷基、优选至少一个二烷基硅氧烷基、更优选至少一个二甲基硅氧烷基的材料。含有硅氧烷的大分子单体可以包括其它组分，例如氨基甲酸乙酯基团、亚烷基或烯化氧基团、聚氧化烯(polyoxyalkalene)基团、亚芳基、烷基酯、酰胺基、氨基甲酸酯基团、全氟烷氧基、异氰酸酯基团、其组合等。通过一种或多种硅氧烷与一种或多种丙烯酸或甲基丙烯酸材料的聚合，可以形成优选种类的含有硅氧烷的大分子单体。通过基团转移聚合(“GTP”)、自由基聚合、缩合反应等，可以形成含有硅氧烷的大分子单体。根据选择的组分，使用本领域已知的条件，可以在一步或一系列的步骤中形成含有硅氧烷的大分子单体。具体的含有硅氧烷的大分子单体和它们的生产方法包括US5,760,100中公开的材料A-D(甲基丙烯酸酯官能化的聚硅氧烷-氟醚代氨基甲酸乙酯和甲基丙烯酸酯官能化的聚硅氧烷氨基甲酸乙酯)和US6,367,929中公开的那些(羟基官能甲基丙烯酸酯和聚硅氧烷甲基丙烯酸酯的苯乙烯官能化的预聚物)，其公开内容在这里引作参考。合适的含有硅氧烷的活性预聚物包括氨基甲酸乙烯基酯官能化的聚二甲基硅氧烷，其还公开在US5,070,215中，和基于氨基甲酸乙酯的预聚物，其包含交替的短链二醇和二异氰酸酯反应形成的“硬”段和从相对高分子量的聚合物形成的“软”段，所述聚合物用2个活性氢进行α、ω封端。合适的含有硅氧烷的预聚物和它们的生产方法的具体实例公开在US5,034,461中，其在这里引作参考。通常，含有硅氧烷的组分的量为约5至约50重量％、优选约10至约50重量％、更优选约15至约45重量％，都基于活性组分的总重量。合适的含氟单体包括含氟的(甲基)丙烯酸酯，更具体地包括例如(甲基)丙烯酸的含氟的C2-C12烷基酯，例如(甲基)丙烯酸2，2，2-三氟乙基酯、(甲基)丙烯酸2，2，2，2′，2′，2′-六氟本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.生产涂布的生物医学装置的方法，其包含下述步骤使从包含至少一种潜在的活性组分的活性混合物形成的生物医学装置的至少一个表面与涂布有效量的至少一种含肽涂层接触。2.权利要求1的方法，其中所述的生物医学装置是隐形眼镜。3.权利要求2的方法，其中所述的潜在的活性组分是至少一种式R-CO-L的酯化合物，其中，R包含能进行阳离子聚合、阴离子聚合或自由基聚合的基团，L是离去基团。4.权利要求3的方法，其中所述的R基团选自丙烯酸酯、苯乙烯基、乙烯基、乙烯基醚、C1-6烷基丙烯酸酯、丙烯酰胺、C1-6烷基丙烯酰胺、N-乙烯基内酰胺、N-乙烯酰胺、C2-12链烯基、C2-12链烯基苯基、C2-12链烯基萘基、C2-6链烯基苯基C1-6烷基、乙烯基醚和环氧基。5.权利要求3的方法，其中所述的R基团选自甲基丙烯酸酯和丙烯酰氧。6.权利要求3的方法，其中所述的L基团选自羟烷基、羟芳基、羟基对硝基芳基、烷基酯、苯酯、对硝基苯酯、N-羟基胺衍生物和甲苯磺酸酯，它们都可以是取代的或未取代的。7.权利要求3的方法，其中所述的L基团选自叔丁酯、2，4，5-三氯苯酯、五氟苯酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、N-羟基-氧代-二氢苯并三嗪衍生物和1-羟基苯并三唑酯。8.权利要求3的方法，其中所述的至少一种潜在的活性化合物包含五氟甲基丙烯酸酯、N-丙烯酰氧琥珀酰亚胺和其混合物。9.权利要求3的方法，其中所述的潜在的活性组分是以约0.01至约10重量％的量包含在活性混合物中，基于活性组分的总重量。10.权利要求3的方法，其中所述的潜在的活性组分是以约0.01至约5重量％的量包含在活性混合物中，基于活性组分的总重量。11.权利要求3的方法，其中所述的潜在的活性组分是以约0.01至约1重量％的量包含在活性混合物中，基于活性组分的总重量。12.权利要求2的方法，其中所述的活性混合物包含至少一种含有聚硅氧烷的组分和至少一种亲水组分。13.权利要求2的方法，其中所述的含肽涂层选自防卫素、爪蟾抗微生物肽、大肠菌素和其组合。14.权利要求2的方法，其中所述的含肽涂层选自鱼精蛋白、蜂毒肽、杀菌肽A、乳链菌肽melimine、protattin和其组合。15.权利要求2的方法，其中所述的含肽涂层选自鱼精蛋白、蜂毒肽、melimine、protattin和其组合。16.权利要求2的方法，其中所述的含肽涂层包含至少一种阳离子肽。17.权利要求2的方法，其中所述的含肽涂层包含至少一种合成肽，其包含任意次序的3段A、B和C，其中，段A是具有下述序列的肽TLISWIKNKRKQ段B是具有下述序列的肽RPRVSRRRRRRGGRRRR段...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·扎尼尼，
申请(专利权)人：庄臣及庄臣视力保护公司，
类型：发明
国别省市：
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