冠脉支架可降解药物缓释涂层制造技术

本发明专利技术涉及一种冠脉支架可降解药物缓释涂层。其主要技术特点是所用药物为雷帕霉素、紫杉醇、他克莫司、紫杉特尔、地塞米松，所用多聚物载体为可生物降解的聚乳酸－羟基乙酸（ＰＬＧＡ）聚合物、ＰＬＡ、ＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＤＬＬＡ、ＰＧＡ、ＰＥＧ－以及以上聚合物的共聚物，以及以上聚合物、共聚物的混合物都可以用作可降解药物的载体。其中上述药物与多聚物载体的重量比例为１∶３～１∶１０。本发明专利技术所采用的多聚物载体生物相容性好，分子结构中无肽链，无免疫原性，降解产物最终形成二氧化碳和水排出体外，对人体无不良影响；所采用的药物雷帕霉素或紫杉醇等高效、低副作用、无毒性，还具有抗细胞增殖的功效，能够有效预防和抑制血管的再狭窄。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医学材料领域的冠脉支架，尤其是一种冠脉支架可降解药物缓释涂层。
技术介绍
冠状动脉支架术是一种冠脉介入治疗技术，是目前用于治疗冠脉狭窄病变最为快捷和有效的方法之一，它最大的缺点就是再狭窄率高。这是因为支架在释放过程中会对局部血管内膜造成损伤，从而刺激血管内膜组织增生而导致血管再狭窄的发生；并且支架的植入对于人体来说是异物，会引起炎症反应，并且支架与血液长期接触可能导致血栓形成，刺激平滑肌细胞的增生，引起血管的再次狭窄。为了克服上述缺点，有人研究出一种药物涂层支架，通过支架表面涂敷的抑制血栓形成、组织增生的药物的释放达到预防和抑制血管再狭窄的目的。该药物涂层是由抑制血栓形成、组织增生的药物和多聚物载体构成的。该药物涂层支架的使用使血管的再狭窄率由原来的30％～40％下降到10％以下，然而最终心脏事件的发生率并没有降低。最新研究显示，用普通裸支架和药物涂层支架做对比在停用抗血小板药物以后，应用药物涂层支架后血栓发生率明显上升，导致病人临床心血管事件的发生。人们在思考，这到底是药物的作用还是载体的作用？药物涂层支架置入体内一个月后，药效基本上释放完，而载体一般是聚乳酸并随同药物支架留存在体内，就是它导致局部的炎症反应，进而引起血管的扩大，甚至引起一系列并发症的发生。人们试想能不能把所需的药物保留，把不需要的载体降解掉。
技术实现思路
本专利技术是克服现有技术的不足，提供一种多聚物载体可降解的冠脉支架药物缓释涂层，从而解决因多聚物载体留存在体内而造成的一系列问题。本专利技术解决其技术问题是通过以下技术方案来实现的该冠脉支架可降解药物缓释涂层，缓释涂层由抑制血栓形成、组织增生的药物和多聚物载体构成，其特征在于所用药物为雷帕霉素或者他克莫司或者紫杉醇，所用多聚物载体为可生物降解的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)聚合物，其中上述药物与上述多聚物载体的重量比例为1∶3～1∶10。而且，所述的多聚物载体还包括PLA、PLLA、PDLA、PDLLA、PGA、PEG聚合物--以及以上聚合物的共聚物，以及以上聚合物、共聚物的混合物。而且，所述的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)共聚物的摩尔比率n(dl-LA)/n(GA)为90/10～50/50，最佳摩尔比率为85/15。而且，所述的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)共聚物的分子量在5000～400000，其中最佳摩尔比85/15的分子量在45000～75000。而且，所述的药物还包括紫杉特尔和地塞米松。而且，所述的缓释涂层是采用超声波雾化喷涂工艺制在支架上。本专利技术的优点和有益效果是1.该冠脉支架可降解药物缓释涂层由载体和抑制血栓形成、组织增生的药物构成，所采用的载体——聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)聚合物是无毒的生物降解性多聚物，该多聚物载体生物相容性好，分子结构中无肽链，无免疫原性，降解产物最终形成二氧化碳和水排出体外，对人体无不良影响；所采用的药物雷帕霉素、紫杉醇、紫杉特尔和地塞米松等高效、低副作用、无毒性，还具有抗细胞增殖的功效，能够有效预防和抑制血管的再狭窄。2.通过控制多聚物载体的分子量，可调节多聚物载体的降解速度；通过控制多聚物载体的结晶度，可以调节多聚物载体的可分解性；通过改变共聚物载体摩尔比率，可获得预期的药物释放时间，便于实现药物的长期恒量释放，防止药物以爆炸式的方式释放。具体实施例方式以下结合实施例对本专利技术做进一步详述，但不局限于以下实施例。该冠脉支架可降解药物缓释涂层，缓释涂层由载体和抑制血栓形成、组织增生的药物构成，载体为可生物降解的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)聚合物，该载体还包括PLA、PLLA、PDLA、PDLLA、PGA、PEG聚合物--以及以上聚合物的共聚物，以及以上聚合物、共聚物的混合物。由于构成共聚物的聚合物以及聚合物的混合物为现有技术，因此在本实施例中只给出PLGA的具体实施方式，没有给出其他具体共聚物的摩尔比及分子量及其实施例。药物为雷帕霉素、紫杉醇、他克莫司、紫杉特尔和地塞米松。本实施例仅以雷帕霉素、紫杉醇及他克莫司为例进行叙述。构成冠脉支架的缓释涂层的制作工艺是采用超声波雾化喷涂工艺制作。实施例1药物采用雷帕霉素，可生物降解的多聚物载体为聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)聚合物的摩尔比率n(dl-LA)/n(GA)为85/15，分子量为600000，雷帕霉素与多聚物载体的重量配比为1∶6。实施例2药物采用雷帕霉素，可生物降解的多聚物载体为聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)聚合物的摩尔比率n(dl-LA)/n(GA)为90/10，分子量为45000，雷帕霉素与多聚物载体的重量配比为1∶3。实施例3药物采用紫杉醇，可生物降解的多聚物载体为聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)共聚物的摩尔比率n(dl-LA)/n(GA)为50/50，分子量为75000，紫杉醇与多聚物载体的重量配比为1∶10。实施例4药物采用他克莫司，可生物降解的多聚物载体为聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)聚合物的摩尔比率n(dl-LA)/n(GA)为85/15，分子量为60000，他克莫司与多聚物载体的重量配比为1∶8。动物实验结果降解速度可降解药物载体缓释涂层植入家兔肌肉后可在几个月～3年内完全自行降解。其中摩尔比85/15可降解药物载体缓释涂层植入家兔肌肉后26-52周，完全自行降解，无不良影响产生。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种冠脉支架可降解药物缓释涂层，缓释涂层由抑制血栓形成、组织增生的药物和多聚物载体构成，其特征在于：所用药物为雷帕霉素或者他克莫司或者紫杉醇，所用多聚物载体为可生物降解的聚乳酸－羟基乙酸（ＰＬＧＡ）聚合物，其中上述药物与上述多聚物载体的重量比例为１∶３～１∶１０。

【技术特征摘要】
1.一种冠脉支架可降解药物缓释涂层，缓释涂层由抑制血栓形成、组织增生的药物和多聚物载体构成，其特征在于所用药物为雷帕霉素或者他克莫司或者紫杉醇，所用多聚物载体为可生物降解的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)聚合物，其中上述药物与上述多聚物载体的重量比例为1∶3～1∶10。2.根据权利要求1所述的冠脉支架可降解药物缓释涂层，其特征在于所述的多聚物载体还包括PLA、PLLA、PDLA、PDLLA、PGA、PEG聚合物--以及以上聚合物的共聚物，以及以上聚合物、共聚物的混合物。3.根据权利要求1或2所述的冠脉支架可降解药物缓释涂层，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈伊卫，余少炀，曲刚，
申请(专利权)人：天津市凯迪亚医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]