一种具有可降解载药涂层的血管支架及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种具有可降解载药涂层的血管支架及其制备方法，所述血管支架包括支架本体，还包括钙磷过渡层和再生载药涂层，所述钙磷过渡层位于所述支架本体的表面，所述再生载药涂层位于所述钙磷过渡层的表面，所述再生载药涂层与所述钙磷过渡层的成分相同、且固定药物。本发明专利技术的贡献为在没有使用聚合物的可生物降解涂层中固定药物，而且可以通过调节再生载药涂层来控制药物释放。实验结果表明此无聚合物可降解载药涂层有效的抑制血管内膜增生，避免了再狭窄的发生。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医疗器械
，涉及一种具有可降解载药涂层的血管支架及其制备方法。
技术介绍
随着七十年代晚期经皮血管成形术（PCI）和八十年代晚期血管支架的出现，血管再狭窄是PCI一直存在的重要缺陷。而载药心血管支架的出现大大降低了再狭窄的发生。之前使用的惰性涂层，不可降解高分子载体材料的血管沉积以及长期的不良影响也 引发出许多新的问题。目前常用的药物涂层支架的制备方法是将聚合物，多为聚乳酸及其共聚物，与抑制再狭窄的药物制成混合溶液，涂敷到血管支架表面，溶剂干燥后即在支架表面形成一层聚合物药物涂层。但是，传统使用的聚合物涂层不能保持完全惰性，聚合物而引起的过敏反应频繁被报道，如增加血管壁的炎症，血栓反应，平滑肌细胞凋亡，而且聚合物与血管支架结合力较差，消毒、手术输送过程及植入血管后血液的冲刷过程中，极易脱落，这一缺陷大大限制了可降解聚合物载药涂层在药物血管支架的发展。如专利CN101703428B中公开了一种具有防再狭窄涂层的血管支架及其制备方法，其中血管支架表面用超声雾化喷涂有聚合物载药涂层。该专利中使用了聚合物作为载药涂层，因此存在上述的由聚合物而引起的缺陷。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术提供一种具有可降解载药涂层的血管支架及其制备方法，本专利技术既满足无聚合物添加，能在体内进行生物降解，又提高涂层与血管支架结合力，在活性药物可以存活的温度下，利用多孔结构的钙磷涂层生成过程中固定药物，可以起到提高载药量，充分发挥药物活性，又能调控释放的目的。本专利技术提供了如下的技术方案：一种具有可降解载药涂层的血管支架，包括支架本体，还包括钙磷过渡层和再生载药涂层，所述钙磷过渡层位于所述支架本体的表面，所述再生载药涂层位于所述钙磷过渡层的表面，所述再生载药涂层与所述钙磷过渡层的成分相同、且固定药物。血管支架与过渡层结合牢固，而载药涂层又是在过渡层基础上再生的一层相同成分的钙磷涂层，在涂层生长过程中载药，既固定了药物，也为释放做好了铺垫。所述过渡层与血管支架之间具有较高的结合力，同时与再生载药涂层之间因具有相同的成分结合也更牢固，过渡层的存在增强血管支架与再生载药涂层之间的结合力。载药涂层通过两方面释放，一个是多孔的涂层结构，一个是生物可降解涂层的逐渐降解。在上述方案中优选的是，所述钙磷过渡层在所述支架本体的表面生成，与所述支架本体固定在一起。在上述任一方案中优选的是，所述钙磷过渡层通过离子束辅助沉积法、电化学沉积法、离子注入法、等离子喷涂法或激光熔覆法在所述支架本体的表面生成。在上述任一方案中优选的是，所述再生载药涂层为在钙磷过渡层的生成过程中同时固定药物的涂层。所述的再生载药涂层由可生物降解的钙磷涂层及搭载药物组成，药物固定与钙磷涂层生成同时进行，并且药物固定在钙磷涂层的多孔结构中。在上述任一方案中优选的是，所述钙磷过渡层的材质为包含钙离子和磷酸根离子的材质。在上述任一方案中优选的是，所述钙磷过渡层的材质为羟基磷灰石。在上述任一方案中优选的是，所述羟基磷灰石中钙磷比率为1.2-3。在上述任一方案中优选的是，所述羟基磷灰石中钙磷比率为1.66。在上述任一方案中优选的是，所述钙磷过渡层的厚度为1-30μm。过渡层与血管基底的结合强度为30-100MPa。在上述任一方案中优选的是，所述的血管支架指目前医学上使用的各种血管支架。所述支架本体优选为球囊扩张型支架、自膨胀型支架、丝材编织血管支架，管材激光切割血管支架、模铸血管支架、焊接血管支架。在上述任一方案中优选的是，所述支架本体优选为不锈钢血管支架、镍钛合金血管支架或钴铬合金血管支架。在上述任一方案中优选的是，所述再生载药涂层的药物固定的过程为：将所述药物溶入有机溶剂，用饱和盐溶液稀释，然后将已经形成所述钙磷过渡层的支架本体浸入稀释后的所述有机溶液中密封6-24h，静置于35-40℃的干燥箱内。随着多孔的钙磷涂层逐渐生成，药物固定在生成的涂层的多孔结构中间。一般药物很难溶于饱和盐溶液，所以采用先溶于有机溶剂，然后再用饱和溶液稀释的方法，有机溶剂将所述药物溶解即可。在上述任一方案中优选的是，所述饱和盐溶液为含有钙磷元素的饱和盐溶液。在上述任一方案中优选的是，所述再生载药涂层的药物固定的过程为：将所述药物溶入有机溶剂，用饱和盐溶液稀释，然后将已经形成所述钙磷过渡层的支架本体浸入稀释后的所述有机溶液中密封6、12或24h，静置于37℃的干燥箱内。在上述任一方案中优选的是，所述药物包括肝素、阿司匹林、水蛭素、秋水仙碱、抗血小板受体结抗剂、白甲氨蝶呤、嘌呤类、嘧啶类、植物碱类、埃坡破霉素类、雷公藤系列化合物、抗生素、激素、抗体治癌药物、环孢霉素、他克莫司及同系物、15-晶状去氧精胍啉、吗替麦考酚酯、雷帕霉素及其衍生物、缩酚酸环醚霉素、康乐霉素、斯伯格埃林、灵菌素、免疫抑制剂、曲尼司特、多球壳菌素、环孢霉素C、布累迪宁、麦考酚酸、布雷菲得菌素、糖皮质类固醇、替罗非班、阿昔单抗、埃替非巴肽、紫杉醇、放线菌素-D中的一种或几种。在上述任一方案中优选的是，所述有机溶剂包括四氢呋喃、丙酮、氯仿、二甲基亚砜、二氯甲烷中的一种或几种。在上述任一方案中优选的是，所述支架本体在使用前要进行预处理，除去表面的杂质及油污，以利于过渡层的制备，其过程为：将所述支架本体在有机溶剂中超声清洗5-15分钟，再在无水乙醇溶液中超声清洗5-15分钟，然后在去离子水中超声清洗5-15分钟，取出自然晾干。在上述任一方案中优选的是，所述支架本体在使用前要进行预处理，其过程为：将所述支架本体在有机溶剂中超声清洗10分钟，再在无水乙醇溶液中超声清洗10分钟，然后在去离子水中超声清洗10分钟，取出自然晾干。本专利技术还提供所述具有可降解载药涂层的血管支架的制备方法，包括以各下步骤：(1)血管支架清洗：所述支架本体在使用前需进行预处理，除去表面的杂质及油污，以利于过渡层的制备，其过程为：在有机溶剂中超声清洗5-15分钟，再在无水乙醇溶液中超声清洗5-15分钟，然后在去离子水中超声清洗5-15分钟，取出自然晾干；(2)制备钙磷过渡层：通过离子束辅助沉积法、电化学沉积法、离子注入法、等离子喷涂法或激光熔覆法在清洗后的所述血管支架表面形成致密的钙磷过渡层；(3)制备再生载药涂层：将所述药物溶入有机溶剂，用饱和盐溶液稀释，将步骤（2）处理后的所述血管支架浸入稀释后的所述有机溶液中密封6-24h，静置于35-40℃的干燥箱内； (4)取出支架本体，放在真空干燥箱中干燥45-50小时，室温，压力2-14pa，最后得到成品。在上述方案中优选的是，步骤（1）中所述支架本体为球囊扩张型支架、自膨胀型支架、丝材编织血管支架，管材激光切割血管支架、模铸血管支架、焊接血管支架。在上述任一方案中优选的是，步骤（1）中所述支架本体为不锈钢血管支架、镍钛合金血管支架或钴铬合金血管支架。在上述任一方案中优选的是，步骤（1）中所述支架本体在使用前需进行预处理，其过程为：在有机溶剂中超声清洗10分钟，再在无水乙醇溶液中超声清洗10分钟，然后在去离子水中超声清洗10分钟，取出自然晾干。在上述任一方案中优选的是，步骤（1）中所述有机溶剂易与乙醇相溶。优选丙酮、甲苯等。在上述任一方案中优选的是，步骤（2）中所述钙磷过渡层的材质为包含钙离子和磷酸根离子本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有可降解载药涂层的血管支架，包括支架本体，其特征在于：还包括钙磷过渡层和再生载药涂层，所述钙磷过渡层位于所述支架本体的表面，所述再生载药涂层位于所述钙磷过渡层的表面，所述再生载药涂层与所述钙磷过渡层的成分相同、且固定药物。

【技术特征摘要】
1.一种具有可降解载药涂层的血管支架，包括支架本体，其特征在于：还包括钙磷过渡层和再生载药涂层，所述钙磷过渡层位于所述支架本体的表面，所述再生载药涂层位于所述钙磷过渡层的表面，所述再生载药涂层与所述钙磷过渡层的成分相同、且固定药物。2.根据权利要求1所述的具有可降解载药涂层的血管支架，其特征在于：所述钙磷过渡层在所述支架本体的表面生成，与所述支架本体固定在一起。3.根据权利要求2所述的具有可降解载药涂层的血管支架，其特征在于：所述钙磷过渡层通过离子束辅助沉积法、电化学沉积法、离子注入法、等离子喷涂法或激光熔覆法在所述支架本体的表面生成。4.根据权利要求3所述的具有可降解载药涂层的血管支架，其特征在于：所述再生载药涂层为在钙磷过渡层的生成过程中同时固定药物的涂层。5.根据权利要求1至4中任一项所述的具有可降解载药涂层的血管支架，其特征在于：所述钙磷过渡层的材质为包含钙离子和磷酸根离子的材质。6.根据权利要求1至4中任一项所述的具有可降解载药涂层的血管支架，其特征在于：所述钙磷过渡层的材质为羟基磷灰石。7.根据权利要求6所述的具有可降解载药涂...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨静馨，马永新，徐平国，王训伟，万春萍，
申请(专利权)人：北京联合大学，
类型：发明
国别省市：北京;11