神经植入物制造技术

本发明专利技术涉及一种生物相容性神经植入物，其用于对例如意外事故损伤或者手术后发生的神经断裂或者缺陷部位进行搭桥。本发明专利技术的神经植入物含有由天然或人造蜘蛛丝构成的丝线，它使断裂的神经有可能越过缺陷部位再生，从而可能在短时间内产生功能性兴奋传导。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】碎申经4直入物本专利技术涉及一种生物相容性神经植入物，其用于对例如因意外事故损 伤或手术后所发生的神经断裂或缺陷部位进行搭桥。本专利技术神经植入物适 于使断裂的神经有可能越过缺陷部位而再生，因此可能在短时间内使功能 性兴奋传导也越过经由神经植入物桥接的缺陷部位。现有技术迄今曾经尝试过，神经上的断裂或者神经内的缺陷部位(此时分离的 神经端部不能再互相连接)借助于辅助装置得以再生，从而使缺陷部位用 自体神经段来桥接，例如来源于外周神经的神经段。此外还已知，外周神经损伤用置入的自体小静脉或胶原小管进行桥接 来治疗。此外，由EP 1 523 999 Al还已知，血管内的移植物，即所谓的支架 (Stents),通过蜘蛛丝成分提供较大的机械强度。WO 01/56626只记叙了用蜘蛛丝作为缝合材料，而不是作为桥接神经 断裂的植入物。WO 2005/094911，公开于本专利申请的优先权日之后，因此仅仅涉及 有关现有技术的新颖性；它记叙了用于制备包括包裹物在内的植入物的连 接材料，所述植入物应能用于神经再生。WO 2005/094911未提及，纯蜘虫朱 丝已适合使神经细胞越过缺陷部位生长，而是记叙了许多可供选择的连接 材料，由其可制得形状稳定的植入物。US 2003/0100108 Al记叙了制备在基质上的腱植入物，该腱植入物也包 括丝线。这些腱植入物利用了丝线的机械特性，但没有利用其能力来使神 经在缺陷部位上生长。DE 100 53 611 A1记叙了一种导管，在其中轴突能生长。该导管，也称 作导轨，由聚合的羟基羧酸组成，其中可安置经挤压加工制得的合成单丝。本专利技术所要解决的技术问题与已知的用于桥接神经缺陷部位的移植物相比，本专利技术的目的是提供 一种自体移植物或者连接材料的替代物。本专利技术的一个特别的目的在于，物》另一个目的是提供一种神经植入物，该神经植入物不需要或者不包括 自体神经，而且特别优选，也不需要或不包括其他的自体组织。本专利技术的一个特别的目的在于，提供一种在制造药物组合物时应用的 神经植入物，其可才乔接神经内的缺陷部位，同时在这一应用时优选仅仅一 次手术处理即足以能使神经再生以产生机能兴奋传导，而且特别优选的是， 另外在缺陷部位范围内重建自然的神经组织。专利技术简述为解决上述专利技术目的，本专利技术提供一种神经植入物，这种神经植入物 是蜘蛛丝。本专利技术特别提供了供制造药物组合物用的蜘蛛丝，其医学适应 症是应该被桥接的神经缺陷。在第一种实施方式中，该神经植入物由丝线构成，优选由多根天然蜘 蛛丝的丝线构成，它置于神经端部之间，这些神经端部限定了神经内缺陷 部位的界限。在此情况下，将蜘蛛丝丝线这样对齐，从而使它跨越神经缺 陷部位的间距，在这间距之上预期产生再生的神经组织。在第二种实施方式中，本专利技术神经植入物由置于软管状包裹物中的蜘 蛛丝丝线构成。胶原小管适合用作这种接纳蜘蛛丝的包裹物，但优选为自 体小静脉、异体无细胞小静脉或者免疫学相容的小静脉。在第三种实施方式中，本专利技术提供一种神经植入物，该神经植入物已 包含自体神经细胞，优选施旺细胞。在该实施方式中，神经植入物具有软 管状包裹物，其为根据第二种实施方式的包裹物，在其内部包括纵向放置 的蜘蛛丝，但其中在包裹物和蜘蛛丝之间所留的空腔中填满生物相容性基质材料，例如 Matrigel (可从 Becton Dickinson 购得，小鼠 Engelbreth-Holm-Swarm (EHS)肉瘤的提取物，该肉瘤是含有ECM蛋白质的 肿瘤。主要成分是层粘连蛋白，其次为胶原IV、硫酸乙酰肝素-蛋白聚糖、 触觉蛋白(entactin )和巢蛋白(nidogen ))。在第三种实施方式的另一提高形式中，不单独使用基质材料，而采用 基质材料与活体外培养的施旺细胞的混合物，优选是培养的自体施旺细胞，或者培养的免疫相容性施旺细胞。该实施方式的缺点是，为获取培养的施 旺细胞，必需事先手术取出神经组织，以及培养取出的施旺细胞。因此， 于此场合下，在可以使用本专利技术神经植入物之前，必需事先进行外科手术 来取得神经组织，例如外周神经，而且也必需有培养期，来产生必要数目 的培养施旺细胞。在第四种实施方式中，本专利技术神经植入物是由线状蜘蛛丝构成的，所 述蜘蛛丝围绕在载体元件周围。在此情况下，作为载体元件可以再度使用 许多平行放置的线状蜘蛛丝丝段，也可使用自体的或者无细胞小静脉，以 及由自体的或者无细胞小静脉的壁构成的条状元件，以及条状合成材料， 例如外科缝合材料。本专利技术神经植入物的各实施方式，适合在在神经断裂或者缺陷部位进 行外科置入后，于短时间内重新恢复功能性兴奋传导，并起着越过断裂或 者缺陷部位而形成自然神经组织的作用。与此相应，本专利技术各实施方式可 用来制备医学上用于治疗神经缺陷部位的材料，从而使得缺陷部位经由缺 陷部位神经组织的定向生长而桥接。因此，通过在2至4.5 cm或更大的间距中桥接哺乳动物运动神经中的 缺陷部位，可至少部分地重新建立兴奋传导，而且在数小时至2~5日内越 过神经断裂或缺陷部位，基本上，优选完全，恢复神经功能作用。在2至 10日，优选3至4日的时间内，显示本专利技术神经植入物所占据的神经断裂 或缺陷部位上通过产生功能性神经组织而再生神经组织，优选是相对于天 然神经组织没有显示出组织学的差别。基于观察到本专利技术神经植入物至少是在一些神经或者植入物接受者 中，能够越过神经缺陷而不经植入物接受者的神经细胞生长就可至少部分 地使兴奋传导得以实现，现在可以认为，神经植入物中所含的蜘蛛丝在植 入神经断裂或者缺陷部位后，能够至少部分地传导神经电脉沖。本专利技术神经植入物的一个特别优点在于，神经在短时间段内越过断裂 或者缺陷部位而再生。作为断裂神经快速再生的结果，可以断定，神经断 裂或者缺陷部位所围绕的组织没有显著的组织学可证明的退化。本专利技术神经植入物的一个特别优点是，于数日至仅数周内，用本专利技术 的神经植入物连接的端部(这些端部限制神经断裂或缺陷部位的边界)在 神经植入物范围内在组织学上具有与天然神经组织学上没有区别的组织，而且缺陷部位优选地用施旺细胞桥接。所以，在运动神经的缺陷部位中植入本专利技术神经植入物之后，观察到 因意外事故或者手术而分离的轴突被新长出的轴突取代，并且越过神经植 入物在缺陷部位区域内发生天然神经组织的快速重建。本专利技术神经植入物的另 一个优点是，以足够大的量提取对于其功能而 言是必需的无菌的来自蜘蛛的线状蜘蛛丝(其优选保持在无菌条件下)，并 可直接供本专利技术神经植入物之用。就本专利技术的目的而言，术语蜘蛛丝或者蜘蛛丝丝线优选从轮网蜘蛛(wheel net spider )采取的蜘蛛丝，例如从络新妇(Nephila)属蜘蛛，特别是 对羽足络新妇蜘蛛(A^p/H'/ c/Wp^)采得的蜘蛛丝。此外，不太优选的是， 就本专利技术的目的而言，术语蜘蛛丝包括改性蜘蛛丝，例如用物理方法经冷 却及/或加热、牵伸或者辐射处理的蜘蛛丝，或者化学改性的蜘姝丝，以及 用生物技术从微生物、植物或者昆虫制造的蜘蛛丝蛋白所得到的丝线。此 外，本专利技术的目的而言，属于术语蜘蛛丝还有从其他昆虫制得的蛋白丝， 例如从蝴蝶毛虫，特别是蚕，或者蛾获得的蛋白丝。用Y-射线来灭菌。 专利技术详述为了桥接神经断裂或者缺陷部位，将本本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于对神经内的断裂或缺陷部位进行搭桥的神经植入物，其特征在于，所述神经植入物是线状蜘蛛丝（１）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2005-9-6 10 2005 042 455.41.用于对神经内的断裂或缺陷部位进行搭桥的神经植入物，其特征在于，所述神经植入物是线状蜘蛛丝(1)。2. 权利要求1所述的神经植入物，其特征在于，所述线状蜘蛛丝(l)基 本上以轴线方向上置于包裹物(2)内。3. 权利要求2所述的神经植入物，其特征在于，包裹物(2)和线状蜘蛛4. 权利要求3所述的神经植入物，其特征在于，基质材料(3)中含有自 体培养的施旺细月包。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：彼得沃格特，克里斯蒂娜阿尔梅林，克斯廷赖默斯，
申请(专利权)人：汉诺威医学院，
类型：发明
国别省市：DE[德国]