本发明专利技术公开了一种用于治疗非感染性眼部炎症、抑制角膜新生血管形成和角膜移植后抗排异反应的配方，通过等渗剂、缓冲剂的选择，防腐剂、释微球制剂、重组人白细胞介素-8受体拮抗剂和趋化素样因子1(CKLF1)的添加，增加了重组人白细胞介素-1受体拮抗剂的活性，延长了其保存时间。解决了现有技术中重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对外部环境要求较高，容易失活的问题，并通过添加重组人白细胞介素-8受体拮抗剂和趋化素样因子1与重组人白细胞介素-1受体拮抗剂之间产生协同效应，来减少用量。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗眼部疾病的配方，尤其是一种用于治疗非感染性眼部炎症、抑制角膜新生血管形成和角膜移植后抗排异反应的配方。
技术介绍
IL-I在机体的炎症反应中起着极为关键的启动作用。人类许多疾病的发生、发展过程中都有IL-I参与，IL-I本身不仅可以趋化体内的炎性反应细胞聚集至炎症发生部位， 还可刺激体内的多种炎症介导介质的产生，而使炎症反应进一步加剧。因此，如何消除IL-I 的影响将对治愈某些炎症疾病起着重要作用。IL-Ira是体内自然存在的IL-I拮抗剂。它可以特异地与细胞表面的IL-I受体结合而不激活靶细胞，从而阻断IL-I的生物学活性。自从IL-Ira被发现以来，人们就试图将其开发为可供临床应用的药品，大量基础研究和初步临床研究结果显示IL-Ira对人类的许多炎性疾病确有疗效。此类报道更激起了人们对IL-Ira成为新药的企盼。90年代初期，Arend等成功地克隆出人IL-Ira cDNA, 为使用基因重组手段大规模制备IL-Ira成为可能。近十年来，人类在对IL-Ira更为全面深入了解基础上，对IL-Ira的临床应用进行了全面开发。研究结果表明，IL-Ira将有可能用于治疗类风湿性关节炎、移植排异反应、移植物抗宿主反应、哮喘、牛皮癣等疾病，目前在美国IL-Ira治疗类风湿关节炎已完成I、II期临床研究，正进入III期临床研究阶段。而在我国虽然早在90年代初期就已完成IL-Ira表达载体的构建，但至今尚未产业化。为能使我国的基因工程制药业赶上世界发展的脚步，公司投入大量精力，开始了对 IL-Ira开发研究工作。目前已发现IL-Ira可以特异性地与IL-I受体结合，阻断IL-I的生物学活性，因此在有IL-I参与的炎性疾病的发生，发展过程中，IL-Ira都可能发挥其治疗作用。根据 IL-Ira这一生物学特性，结合我国的实际情况，我们选择了外眼部非感染性炎症、角膜移植和抑制角膜新生血管作为适应症。希望我们的研究开发成果能够为广大外眼疾病患者带来据国家有关部门统计，我国每年约有1460万人患眼表非感染性炎症，占眼科门诊病人的1/3，致盲率为0. 34%，约400-500万人；沙眼、角膜病和眼外伤这三类疾病致盲人口达200万人，导致视力下降的人口约300万人以上。有资料表明，近年来角膜疾病致盲率呈逐年上升趋势，主要原因是皮质类激素和抗生素的广泛应用和滥用所致。绝大多数病人都伴有因角膜局部修复过程中，新生血管长入角膜而导致视力下降，如果早期可以应用恰当的药物加以治疗，就可以防止视力下降或致盲。hlL-lra是由177个氨基酸组成的蛋白质，其中25个氨基酸为信号肽。成熟的hlL-lra含有152个氨基酸，利用Western Blot分析单核巨噬细胞的细胞培养上清及细胞裂解物发现，大肠杆菌表达的IL-Ira分子量约为20kDa。两种结构不同的IL-Ira的变体已经被发现一种为17kDa的形式，从单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞及其它细胞中分泌出来，称为sIL-lra ；另一种为ISkDa的形式，存在于角化细胞、其它上皮细胞、单核细胞及纤维原细胞的细胞质中，称为icIL-lra。另外一种 16kDa的在嗜中性细胞、单核细胞及肝细胞中的IL-Ira最近被发现。前两种主要的异构体都是从同一基因的不同第一外显子转录而来。实验证实，人的IL-Ira能与IL-I的I、II型受体结合，而与I型受体的结合能力强于II型受体。 由于重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对外部环境的要求较高，在一般环境下很容易造成活性降低或者失活，为了使重组人白细胞介素-1受体拮抗剂进行更好、更长时间的保存，本专利对其渗透液、缓冲液的选择做了重点研究，并通过研究重组人白细胞介素-8受体拮抗剂等同重组人白细胞介素-1受体拮抗剂之间的协同效应，可以控制在较小用量的情况下达到较好的效果。
技术实现思路
为了克服现有技术中重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对外部环境要求较高，容易失活的问题，并通过添加重组人白细胞介素-8受体拮抗剂和趋化素样因子1与重组人白细胞介素-ι受体拮抗剂之间产生协同效应，来减少用量。本专利技术提供了一种用于治疗非感染性眼部炎症、抑制角膜新生血管形成和角膜移植后抗排异反应的配方，每1000毫升溶液主要由以下成分组成权利要求1. 一种用于治疗非感染性眼部炎症、抑制角膜新生血管形成和角膜移植后抗排异反应的配方，每1000毫升溶液主要由以下成分组成重组人白细胞介素一 1受体拮抗剂20-80mg甘油10 — 120g缓冲调节剂50—140g蛋白保护剂0.4—8gPH调节剂50—120g用无菌水配制为1000毫升，渗透压在250-450m0sm，PH值在5_9范围。2.根据权利要求1所述的配方，其特征在于所述的甘油为30g。3.根据权利要求1所述的配方，其特征在于所述的缓冲调节剂为磷酸盐缓冲剂、枸橼酸、枸橼酸钠、组氨酸盐缓冲剂、苹果酸盐缓冲剂、酒石酸盐缓冲剂、硼酸钠、琥珀酸盐缓冲剂及乙酸盐缓冲剂，使用时一种或一种以上的混合物；所述的蛋白保护剂为甘氨酸类，组氨酸、谷氨酸和赖氨酸等、及白蛋白、膜联蛋白V、胶原蛋白中的一种或几种组合；所述的PH调节剂为氢氧化钠、盐酸、硼酸、三乙醇胺、乙酸、柠檬酸、磷酸盐中的一种或几种组合。4.根据权利要求3所述的配方，其特征在于所述的缓冲剂为枸橼酸钠和枸橼酸组合。5.根据权利要求4所述的配方，其特征在于所述的枸橼酸钠为80g，枸橼酸为40g。6.根据权利要求1所述的配方，其特征在于所述的配方中增加有防腐剂。7.根据权利要求6所述的配方，其特征在于所述的防腐剂为对羟基苯甲酸类、苯甲酸、山梨酸、苯扎溴铵、醋酸氯己定、苯酚、桉叶油、薄荷油、笨扎氯胺、笨扎溴铵、尼泊金中的一种或几种组合。8.根据权利要求7所述的配方，其特征在于所述的防腐剂的为0-lg。9.根据权利要求7所述的配方，其特征在于所述的对羟基苯甲酸类对羟基苯甲酸乙酯，用量为0. 2g。10.根据权利要求1所述的配方，其特征在于所述的配方中还包括释微球制剂。11.根据权利要求10所述的配方，其特征在于所述的释微球制剂为聚乙二醇修饰重组人白细胞介素-1受体拮抗剂或脂质体包裹的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂，含量为 20-200mgo12.根据权利要求11所述的配方，其特征在于所述的聚乙二醇修饰重组人白细胞介素-1受体拮抗剂为60mg，脂质体包裹的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂为lOOmg。13.根据权利要求1所述的配方，其特征在于还包括重组人白细胞介素-8受体拮抗剂、趋化素样因子I(CKLFl)中的一种或其组合。14.根据权利要求13所述的配方，其特征在于重组人白细胞介素一8受体拮抗剂含量为5-50mg，趋化素样因子I(CKLFl)含量为10-100mg。15.根据权利要求14所述的配方，其特征在于所述的重组人白细胞介素-8受体拮抗剂含量为20mg，趋化素样因子I(CKLFl)含量为50mg。全文摘要本专利技术公开了一种用于治疗非感染性眼部炎症、抑制角膜新生血管形成和角膜移植后抗排异反应的配方，通过等渗剂、缓冲剂的选择，防腐剂、释微球制剂、重组人白细胞介素-8受体拮抗剂和趋化素样因子1(CKLF1)的添加，增加了重组人白细胞介素-1受体拮抗剂的活性，延长了其保存时间。解本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种用于治疗非感染性眼部炎症、抑制角膜新生血管形成和角膜移植后抗排异反应的配方，每１０００毫升溶液主要由以下成分组成：用无菌水配制为１０００毫升，渗透压在２５０－４５０ｍＯｓｍ，ＰＨ值在５－９范围。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：宋东光，
申请(专利权)人：北京大周和康生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：11
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