胰岛素含服制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种医用配制品，特别是一种胰岛素的含服制剂。由于与胰岛素同类的多肽类药物不易贮存，且不能通过口服胃肠吸收，严重影响了使用范围。本发明专利技术白活性剂１％～２５％、促进吸收剂１％～３０％、稳定剂２０％～６０％组成，可制成溶液剂或片剂通过舌下含服。吸收效果好，易于贮存和使用。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种医用配制品，特别是一种胰岛素的含服制剂。胰岛素是一个由50个氨基酸组成的多肽激素，分子量大约为6000，由正常人体胰脏的β-细胞生成，其结晶体为白色或类白色结晶性粉未，在水和稀酸或稀碱溶液中易溶、等电点为pH5.3，在酸性溶液中稳定、在微碱性溶液中则不稳定，易受消化酶水解而失效。可被强酸、强碱破坏，是正常人体调节糖代谢、降低血糖水平最重要的物质，胰岛素缺乏或生成减少，将导致糖尿病，故糖尿病的治疗将长期频繁地依赖胰岛素来维持病人可接受的血糖浓度。自从胰岛素问世以来其最常用的使用方法为皮下或静脉注射，为了维持可接受的血糖浓度，通常需要每天注射胰岛素2～3次，重病患者在必要时还需补充注射速效胰岛素等。长期频繁的注射治疗，给病人带来极大的痛苦而无法耐受，故提供可避免注射同时胰岛素又可使机体利用的其它制剂和给药途径，长期以来一直是人们奋斗的目标。近年来尽管有胰岛素的雾化吸入制剂、滴鼻剂、栓剂等制剂出现，但都因自身存在的各种原因而无法全面推广应用与胰岛素同类的多肽药物均存在同样的问题。本专利技术的目的是提供一种关于胰岛素含服制剂的生产和用于糖尿病人治疗的方法，可使血液中葡萄糖在含服后30分钟至1小时开始降低，2～4小时达到谷底，从而使胰岛素的使用更方便更合理。同时，可将这一专利技术思路用于多肽类物的剂型改变。本专利技术设计方案一种胰岛素含服制剂，由活性剂、促进吸收剂和稳定剂组成，各组份占溶质总重量的百分比为活性剂1％～25％，促进吸收剂1％～30％，稳定剂20％～60％。活性剂为胰岛素。活性剂亦可为干扰素、生长激素、降钙素、促肾上腺皮质激素，各种抗体和可溶疫苗、肾素、杆菌肽等多肽素质中的一种。促进吸收剂包括下列各类物质中的一种或几种①胆汁酸盐及其衍生物；②脂肪酸类物质；③螯合物；④表面活性剂和非表面活性剂。稳定剂包括以下载体材料中的种或几种①各种双糖单糖、糊精、淀粉和纤维素及其衍生物；②各种氨基酸；③有机酸类物质；④多肽和蛋白质；⑤聚乙烯醇及其衍生物；⑥果胶、明胶、葡聚糖等。本专利技术可制成溶液剂或片剂，片剂还可制成双层片剂。该制剂和给药方法优点是1、通过舌下含服给药可使胰岛素迅速发挥作用，在血液达到高浓度。2、舌下含服为从舌下静脉迅速吸收入血液，避免了肝药酶的首过效应，减少了胰岛素的损失。3、舌下含服使药物不通过胃肠道，从而避免了与胃肠消化酶的接触，使胰岛不被消化酶水解而破坏。4、舌下含服给药途径使胰岛素的使用量更加容易控制，以便使医师或病人自己能够准确的掌握胰岛素的使用量。5、该制剂极大的降低了糖尿病人对胰岛素的使用条件避免了注射等方法带来的痛苦和不便、使胰岛素的使用更方便、合理。6、该制剂的生产工艺相对简单、易形成工业化生产，而且投资较为低廉，设备比较简单，质量容易控制。7、产品贮存条件要求不高，片剂常温下可长期保存，溶液剂常温下保存一周。 附图说明图1为溶液包装模式图。图中标号1为分隔剪断部位、2为装溶液剂部位、3为聚丙乙烯管、4为剪断后成微型管(含胰岛素4单位)。图2为本制剂中含服胰岛素溶液剂人体实验血糖浓度曲线。纵坐标为血糖浓度(mmol/l)、横坐标为服药前后采血时间(分钟)。曲线上标号含义1为含服前血糖浓度、(mmol/l)2-6为含服后30分钟～240分钟血糖浓度，依次为11.2、10.74、9.84、8.66、9.26(mmol/l)。实施例因舌下粘膜较薄、其渗透性较高，可使药物分子迅速的穿过粘膜而进入血液，但胰岛素是一个大分子物质，必需在药物促进吸收剂的作用下通过粘膜而吸收入血，这些促进吸收剂可是①胆汁酸盐类物质，②脂肪酸类物质、③螯合物、④表面活性剂和非表面活性剂。其作用机理为改变上皮细胞层的纵向紧密接合、干扰细胞膜而促进细胞的转运，引起口腔及舌下粘膜的可逆性变化，使组织膨胀、疏松、构成间隙而利于药物的渗透吸收，除了促进吸收剂还需加入可使胰岛素在贮存过程中保持其稳定性的物质，这种稳定剂也可作为该制剂的载体材料，它们是①各种双糖、单糖、糊精、淀粉和纤维素及其衍生物、②各种氨基酸、③有机酸类物质、④多肽和蛋白质、⑤聚乙烯醇及其衍生物、果胶、明胶等。该制的剂型包括两种一种为溶液剂，另一种为片剂均为下含服的制剂，其制备方法分述如下一、溶液剂配方一乳糖5.0415g甘露醇7.4085g去氧胆酸钠盐3.0000g胰岛素100ml(每毫升含胰岛素40单位)将上述物质依次加入胰岛素溶液中，溶解后、调节PH为3-4，用优质聚丙乙烯管包装，用热合机分隔成含胰岛素4个单位的微型短管，模式见图1。在病人使用时，将微型短管置于口内咬破后舌下含10分钟，待药物吸收后，将包装皮吐出。配方二甘露醇7.50g 去氧胆酸钠盐3.00g胰岛素100ml(含量同配方一) 将甘露醇和去氧胆酸钠依次加入胰岛素溶液中溶解，调节PH为3-4，包装使用同配方一。配方三其它同配方一，只是将去氧胆酸钠改为牛黄胆酸钠。配方四其它同配方一，只是将甘露醇改为山梨醇，去氧胆酸钠改为鹅去氧胆酸钠。配方五其它同配方一，只是将甘露醇改为乳糖，去氧胆酸钠改为去氢胆酸钠。二片剂配方一、活性剂胰岛素干粉1％、柠檬酸钠11.5％、柠檬酸0.6％、甘露醇40％、去氧胆酸钠15％、羟丙基纤维素31.0％、硬酯酸0.9％。混匀后，研细通过20目筛。填充剂可溶性淀粉70％、露醇20％、明胶10％、混匀后研细通过20目筛。用活性剂一份与填充剂4份充分混合过20目筛，将100mg(含胰岛素5单位)该混合物置于压片机，压制成片剂后，严密包装。使用时病人将该片剂置于舌下含化。配方二方法司配方一，只是将去氧胆酸钠改为牛黄胆酸钠。配方三 方法同配方一，只是将甘露醇改为38％加入2.0％重量的糊精。配方四，方法同配方一只是将硬酯酸改为甘油二酯。在前面的两种剂型中还可加入调味剂，掩味剂、酶抑制剂、染料等物质，以改善制剂的口感、色泽和稳定性。该制剂也可制成双层片剂，其活性剂位于中心，外层为填充剂。人体试验对一糖尿病患者服药前采血测血糖为11.60mmol/l，含服含10单位的胰岛素溶液后30分钟、60分钟、120分钟、180分钟、240分钟各采血一次，测定后血糖浓度分别为11.2、10.74、9.84、8.66、9.26。符附合皮下注射曲线，曲线图见图2。该专利技术还适用于干扰素、生长激素，降钙素、促肾上腺皮质激素，各种抗体和可溶疫苗、肾素、杆菌肽等多肽药物的制剂改型。权利要求1.一种胰岛素含服制剂，由活性剂，促进吸收剂和稳定剂组成，其特征在于各组份占溶质总重量的百分比为活性剂1％～25％，促进吸收剂1％～30％，稳定剂20％～60％。2.根据权利要求1所述的胰岛素含服制剂，其特征在于活性剂为胰岛素。3.根据权利要求1、2所述的胰岛素含服制剂，其特征在于活性剂亦可为干扰素、生长激素、降钙素、促肾上腺皮质激素、各种抗体和可溶疫苗、肾素、杆菌肽等多肽物质中的一种。4.根据权利要求1所述的胰岛素含服制剂，其特征在于促进吸收剂包括下列各类物质中的一种或几种①胆汁酸盐及其衍生物；②脂肪酸类物质；③螯合物；④表面活性剂和非表面活性剂。5.根据权利要求1所述的胰岛素含服制剂，其特征在于稳定剂包括以下载体材料中的一种或几种①各种双糖、单糖、糊精、淀粉和纤维素及其衍生物；②各种氨基酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胰岛素含服制剂，由活性剂，促进吸收剂和稳定剂组成，其特征在于：各组份占溶质总重量的百分比为：活性剂１％～２５％，促进吸收剂１％～３０％，稳定剂２０％～６０％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：石金运，
申请(专利权)人：石金运，
类型：发明
国别省市：61[中国|陕西]