用于口服胰岛素递送的pH敏感性纳米粒子制造技术

本发明专利技术公开由pH敏感性聚合物、疏水物质、内部稳定剂、外部稳定剂内容物和胰岛素药物组成的pH敏感性纳米粒子。本发明专利技术还包括一种用于制备pH敏感性纳米粒子的方法，特别是复乳溶剂挥发方法。本发明专利技术的pH敏感性纳米粒子在粒度100-300纳米时显示良好的pH敏感性。在经过链脲佐菌素(streptozotocin；STZ)诱发的糖尿病大鼠体内，在口服施用负载胰岛素的pH敏感性纳米粒子之后观察到血液葡萄糖含量的显著降低，且胰岛素的生物利用度超过10％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及可用于生物医药
的纳米粒子和其制备方法，特别涉及pH敏感性纳米粒子和其制备方法。
技术介绍
糖尿病的特征是血液葡萄糖含量长期保持很高。到2007年为止，全世界有大约250，000, 000名糖尿病患者，特别是在不发达国家和发展中国家。据估计到2025年为止将会有380，000, 000名患者。因此，糖尿病是一个严重的全球性问题。因为胰岛素的半衰期短并且在胃肠道中发生降解，所以胰岛素以液体注射形式递送以用于治疗糖尿病。它必须频繁地提供给患者，这会带来极大的不便和经济负担。亟需针对胰岛素开发一种更方便的非注射形式。已经广泛研究了口服剂型。胰岛素pH敏感性纳米粒子可以控制胰岛素释放并提高其口服生物利用度。PCT公布第W02010113177-A2号公开一种口服胰岛素pH敏感性药剂，其包含胰岛素和Eudragit LlOO0所述药剂在粒度40 μ m时显示良好的pH敏感性,然而,这一粒度不适合于胰岛素吸收。此外，该公开的制备技术具有某些局限，因为所需的包含液体石蜡的药剂的复乳液是不稳定的，且溶剂的蒸发较慢。专利申请公布第US2010021549-A1号提供一种核-壳粒子本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种pH敏感性纳米粒子，其包含(a)胰岛素、(b)疏水聚合物、(c)pH敏感性聚合物、(d)内部稳定剂和(e)外部含水稳定剂。

【技术特征摘要】
2011.08.04 US 61/573,009;2012.07.30 US 13/561,1061.一种pH敏感性纳米粒子，其包含(a)胰岛素、(b)疏水聚合物、(c) pH敏感性聚合物、(d)内部稳定剂和(e)外部含水稳定剂。2.根据权利要求I所述的PH敏感性纳米粒子，其中所述疏水聚合物选自由聚乳酸、聚乳酸羟基乙酸共聚物(乳酸羟基乙酸的比率=85 15)、聚聚乳酸羟基乙酸共聚物(乳酸羟基乙酸的比率=75 25)、聚乳酸羟基乙酸共聚物(乳酸羟基乙酸的比率=50 50)组成的组，其中所述疏水聚合物的分子量在20，000到40，000道尔顿的范围内。3.根据权利要求I所述的pH敏感性纳米粒子，其中所述pH敏感性聚合物是HPMCP，所述HPMCP选自由HP50和HP55组成的组。4.根据权利要求3所述的pH敏感性纳米粒子，其中所述pH敏感性聚合物是HP55。5.根据权利要求I所述的pH敏感性纳米粒子，其中所述内部稳定剂选自由甘油和聚乙烯醇组成的组，其中所述外部含水稳定剂是聚乙烯醇，且其中聚乙烯醇的分子量在31，000到50, 000道尔顿的范围内。6.一种制备根据权利要求I所述的负载胰岛素的pH敏感性纳米粒子的方法，所述方法包括(a)形成包含胰岛素和内部稳定剂的溶液A;(b)形成包含疏水载体、pH敏感性聚合物以及溶剂二氯甲烷与丙酮的溶液B;(c)形成包含外部含水稳定剂的溶液C;(d)通过第一次超声乳化而形成包含溶液A和溶液B的初始乳液；(e)通过第二次超声乳化而形成复乳液，其包含所述初始乳液和溶液C的外部含水稳定剂；(f)通过蒸发所述溶剂、水洗、离心所述纳米粒子和冷冻干燥而形成所述负载胰岛素的pH敏感性纳米粒子。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述溶液A是通过将一份所述胰岛素溶解于作为所述内部稳定剂的两份PH 2的O. I %聚乙烯醇中...

【专利技术属性】
技术研发人员：章莉娟，凌莉，周丽英，吴志民，郭新东，蒋薇，罗茜，钱宇，
申请(专利权)人：纳米及先进材料研发院有限公司，
类型：发明
国别省市：