新型非甾体抗炎药制造技术

本发明专利技术涉及以β－１，３－葡聚糖为有效成分的新型非甾体抗炎药的应用。具体说是以β－１，３－葡聚糖作为有效成分，用于炎症性疾病的治疗，这些疾病具有炎性细胞浸润到机体受损组织区域的特征。本发明专利技术所述β－１，３－葡聚糖不但有显著的抗炎作用，还具有显著的抗胃肠溃疡、抗损伤和抗幽门螺杆菌在胃粘膜上定植与感染的特性，具有高效安全的作用特点，克服了其它非甾体抗炎药通常具有的胃肠损伤等副作用问题，具有重要的医药应用价值。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及以β-1，3-葡聚糖为有效成分的新型非甾体抗炎药的应用。具体说是把以β-1，3-葡聚糖作为有效成分的新型非甾体抗炎药用于消除各种原因引起的组织肿胀、炎性渗出、炎性损伤、组织增生和HP感染等相关疾病的治疗，这些疾病均以炎性细胞浸润到机体受损组织区域为特征。“炎症”(inflammation)是指具有血管的活体组织对局部损伤的一种反应。任何能引起组织损伤的物理、化学、微生物感染、免疫和病理等因素都可能诱发炎症。炎症性疾病是一种常见病和多发病，其病理过程主要包括组织损伤、血管反应和组织增生等，其中由血管反应所致的“炎性浸出”是该过程的关键环节，炎性浸出的增加可导致组织肿胀、疼痛、损伤加剧、增生乃至纤维化等一系列并发症。根据病程的长短炎症性疾病又可分为急性和慢性两种。可以毫不夸张地说几乎每个人都或多或少地遇到过炎症的困扰。炎症反应作为人体最基本的生理和病理过程之一，其生物学意义也具有两面性一方面作为一种生理机制，炎症反应是机体对抗损伤和感染的一种保护性反应，当症状不严重或危害不大时一般无须治疗，多可自行恢复；另一方面也可作为一种病理机制，当炎症反应过度和(或)紊乱时就会加重损伤并引发一系列并发症，如手术性脑水肿、中风、心肌梗塞、烧(烫)伤、肺炎、哮喘、类风湿性关节炎、骨性关节炎和其它风湿性疾病等，就需要进行抗炎等针对性治疗。实际上，胃炎、胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等胃肠疾病也与炎症反应过度有一定关系，诱因包括病原菌感染、自身免疫性疾病等，在治疗时通常也应考虑抗炎和止痛等问题。遗憾的是目前常用的非甾体抗炎药(nonsteroridalantiinflammatory drugs，NSAIDs)由于本身就有明显的胃肠损伤等副作用，尚难以用于这些胃肠疾病的治疗。现代治疗炎症性疾病的药物主要有NSAIDs和免疫抑制剂两大类。免疫抑制剂主要包括糖皮质激素(Glucocorticoids，GC)、抗代谢物、烷化剂、抗体制剂、环孢菌素等，此类免疫抑制药物可用于抗炎，作用强大，但毒副作用也较多，临床主要适用于器官移植、新生儿溶血症、自身免疫性疾病的治疗。以应用较多的GC类药物为例，其作用机制十分复杂，长期使用不但可造成机体物质代谢和水钠代谢的紊乱，也会造成机体免疫防御机能的下降，有可能产生严重并发症。NSAIDs是另一类重要的抗炎药物，历史悠久但发展也很快，其传统概念是指那些具有“解热镇痛”作用的药物，如阿司匹林(aspirin)等，后来发现多数还兼有抗炎、抗风湿等作用。目前临床常用的NSAIDs主要包括阿司匹林、扑热息痛、扶它林、布洛芬、引哚美辛、萘普生、甲氯灭酸、双氯芬酸、依托度酸等，广泛用于解热镇痛、抗炎、抗风湿、抗痛风等病症的治疗，使广大患者的生活质量得以明显提高。据保守估计，全球每天有三千万人使用NSAIDs，其中我国就有约600万人。遗憾的是NSAIDs也有不少副作用，最常见的副作用主要是胃肠道反应，如食欲不振、出血、溃疡甚至于穿孔，另外还有急性肾功能衰竭、慢性间质性肾炎等，发生率平均高达约20％。为了减少NSAIDs的胃肠副作用，服用NSAIDs的患者还常需加服抗溃疡药，这无疑给患者增加了额外负担并带来新的潜在副作用。有鉴于此，研发具有强大抗炎能力而又没有GC和NSAIDs类副作用的新药，早已成为全球医药工作者不懈努力的重要目标之一。此类新药的研发具有非常重要的临床、社会和市场意义。已知β-1，3-葡聚糖(β-1，3-glucan)是一种重要的免疫活性分子，其天然提取物的分子量通常为几万至几百万，已往的研究和应用主要集中于一些大分子β-1，3-葡聚糖，较有代表性的如香菇多糖(Lentinan)，平均分子量为约40-80万，有较强的抗肿瘤、抗病毒和抗菌等医药应用价值；而有关β-1，3-葡聚糖较小分子的研究和应用则很少。总之，β-1，3-葡聚糖在作为NSAIDs类抗炎药物方面尚无应用报道。本专利技术旨在提供一种没有常规NSAIDs胃肠副作用的新型NSAIDs抗炎药。以本专利技术所述β-1，3-葡聚糖作为有效成分制备新型非甾体抗炎药物，用于消除各种原因引起的组织肿胀、炎性渗出、炎性损伤、组织增生和HP感染等相关疾病的治疗。这些疾病均以炎性细胞浸润到机体受损组织区域为特征。本专利技术所述β-1，3-葡聚糖，是指以β-1，3-葡萄糖苷键为分子主链结构的多(寡)糖的概括性统称。实际上，该β-1，3-葡聚糖是一个大家族，许多分子在分子量、枝链的键型(连接)和枝链丰度等方面可能有一定差异。β-1，3-葡聚糖作为分子的主链结构，是分子活性和性质的主要决定因素，分子的枝链状况或修饰基团对分子主链活性的影响一般是有限的。因此，本专利技术涉及的β-1，3-葡聚糖包括以β-1，3-葡聚糖为主链结构的所有组分，当然也包括以此为母体经物理、化学和生物降解，以及引入其它化学基团修饰而得到的衍生物及其生理上能够接受的盐类。本专利技术所述组织肿胀、炎性渗出和炎性损伤相关性疾病主要包括手术性(脑)水肿、瘀血、中风、心肌梗塞、烧(烫)伤、扭挫伤、创伤、骨折、肺炎、支气管炎、咳嗽、哮喘、消化道损伤和炎症、骨质增生、类风湿性关节炎、骨性关节炎和其它风湿性疾病等，还可用于提高毛细血管和静脉张力、恢复毛细血管正常通透性、改善微循环。其中的消化道损伤包括其它非甾体抗炎药、严重应激反应、休克所致的胃肠损伤。本专利技术所述HP感染相关性疾病主要包括慢性(活动性)胃炎、胃溃疡(GU)、十二指肠溃疡(DU)、胃癌、胃粘膜相关性淋巴组织淋巴瘤(MALT)等。有效剂量的β-1，3-葡聚糖还可以与药学上可以接受的其它药物组成复方药物，用于减少该药物的相关副作用，或增强其抗炎和抗损伤药效。本专利技术所述β-1，3-葡聚糖的应用可以是其含量较高的纯品，也可以是含有有效量的β-1，3-葡聚糖的混合物。本专利技术涉及的新型非甾体抗炎药在组成上包括有效剂量的β-1，3-葡聚糖和药学上可以接受的载体、辅料和(或)药物。药物的给药途径包括口服、注射和外用等多种。剂型包括口服液、片剂、胶囊、丸剂、散剂，注射液、注射粉针，外用液、膏、膜等常规剂型，其中外用剂型主要用于体表局部组织炎症和损伤的治疗。关于本专利技术所述新型非甾体抗炎药物的应用，应当在有关损伤和炎症发生后尽早使用，也可根据需要在可能发生有关损伤和炎症之前(如手术等)预防使用，效果将会更好。制备口服液的例子，包括将有效剂量的β-1，3-葡聚糖和所需量的液体基质混合制作而成，该基质的例子包括水或生理盐水，其中还可添加其它有益成分或辅料。制备注射剂的例子，包括将符合注射剂质量要求的高纯度、无热源的β-1，3-葡聚糖按有效剂量和所需量的液体基质混合制作而成，该基质的例子包括水、生理盐水或其它缓冲液，其中还可添加其它有益成分或辅料，但均应符合注射剂的有关质量要求。注射剂的剂型包括注射液、粉针等。制备口服胶囊、片剂、粉剂等固体剂型的例子，包括将有效剂量的β-1，3-葡聚糖干粉和所需量的药用辅料混合制作而成。制备涂液、软膏等外用剂型组合物的例子，包括将有效剂量的β-1，3-葡聚糖和所需量的添加剂混合而成。这些添加剂通常选自外用药物或化妆品的常用基质或辅料，例如包括凡士林、液体石蜡、羊毛脂、硬脂酸单甘油脂、聚乙二醇、十六醇、甘油、乙醇和水等。作本文档来自技高网...

【技术保护点】
以β－１，３－葡聚糖为有效成分的新型非甾体抗炎药。其特征在于：将有效剂量的β－１，３－葡聚糖用于炎症性疾病的治疗，且无胃肠损伤性副作用；这些疾病均以炎性细胞浸润到机体受损组织区域为特征。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王京杭，
申请(专利权)人：王京杭，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]