取代的4-联芳基丁酸和5-联芳基戊酸衍生物作为治疗呼吸疾病的基质金属蛋白酶抑制剂的用途制造技术

本发明专利技术公开了新的４－联芳基丁酸和５－联芳基戊酸衍生物，取代的４－联芳基丁酸和５－联芳基戊酸衍生物作为基质金属蛋白酶抑制剂用于治疗呼吸疾病的用途，含它们的药物组合物，及其使用方法。本发明专利技术的化合物具有通式（Ⅰ）（Ｔ）↓［ｘ］Ａ－Ｂ－Ｄ－Ｅ－ＣＯ↓［２］Ｈ，其中Ａ为芳环或杂芳环；Ｂ为芳环或杂芳环或键；各个Ｔ为取代的基团，ｘ为０、１或２；基团Ｄ代表（ａ）、（ｂ）、（ｃ）或（ｄ）；基团Ｅ代表带有一至三个取代基的两个或三个碳的链，所述取代基为独立地或参与成环，可能的结构如说明书和权利要求中所示；且Ｅ上的各个取代基为独立的取代基，并包括其药物上可接受的盐。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
领域本专利技术涉及酶抑制剂的用途，更具体而言，涉及新的和已知的抑制基质金属蛋白酶的4-联芳基丁酸和5-联芳基戊酸及其衍生物用于预防和治疗呼吸疾病的用途。背景在WO96/1 5096、WO97/43237、WO97/43238、WO97/43239、WO97/43240、WO97/43245、WO97/43247和WO98/22436中描述了取代的4-联芳基丁酸和5-联芳基戊酸衍生物用作基质金属蛋白酶抑制剂。基质金属蛋白酶(metrix metallo proteases)(基质金属内切-蛋白酶或MMP)是一类锌内切蛋白酶，其包括但不限于间质胶原酶(MMP-1)、溶基质素(蛋白聚糖酶、transin或MMP-3)、明胶酶A(72kDa明胶酶或MMP-2)、嗜中性胶原酶(MMP-8)、明胶酶B(95kDa明胶酶或MMP-9)、巨噬细胞弹性蛋白酶(MMP-12)和人胶原酶3(MMP13)。这些MMP与已知的TIMP(金属蛋白酶的组织抑制剂)的天然蛋白酶抑制剂一起由多种包括成纤维细胞、软骨细胞、粒细胞和巨噬细胞分泌。所有这些MMP都可以破坏关节软骨或基膜的结缔组织成分以及大量胞外基质蛋白。各种本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有基质金属蛋白酶抑制剂活性，以及下列通式的化合物和药物上可接受的盐及其前体药物用于制备用于治疗和预防呼吸疾病的药物的用途：（Ｔ）↓［ｘ］Ａ－Ｂ－Ｄ－Ｅ－ＣＯ↓［２］Ｈ其中，（ａ）（Ｔ）↓［ｘ］Ａ代表取代的和未取代的芳族或杂芳族 部分，选自下列基团：＊＊＊其中Ｒ↑［１］代表Ｈ或１－３个碳的烷基；以及各个Ｔ代表取代基，独立地选自下列基团：＊卤素－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ和－Ｉ；＊１－１０个碳的烷基；＊１－１０个碳的卤代烷基；＊１－１０个碳的卤代烷 氧基；＊２－１０个碳的链烯基；＊２－１０个碳的链炔基；＊－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：MF菲茨格拉德，PJ加蒂纳，K纳施，G斯图尔顿，G本茨，R亨宁，KH施莱默，B里德尔，H哈宁，
申请(专利权)人：拜尔公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]