替米沙坦的合成新路线制造技术

本发明专利技术涉及一种抗高血压药物的活性成分——替米沙坦（ＩＩＩ）的制备方法。采用中间体Ｉ与４′－溴甲基联苯－２－羧酸酯（Ｒ＝ＣＨ＃－［３］、Ｃ＃－［２］Ｈ＃－［５］）经亲核取代反应得替米沙坦的羧酸酯衍生物（Ｒ＝ＣＨ＃－［３］、Ｃ＃－［２］Ｈ＃－［５］）后，再水解脱保护得目的物（ＩＩＩ）。本发明专利技术阐述的工艺中改用甲基和乙基做保护基，４′－溴甲基联苯－２－羧酸甲酯和４′－溴甲基联苯－２－羧酸乙酯更易制备，且更稳定，与Ｉ的反应易控制，杂质少，生成ＩＶ后保护基也易脱去，收率和产品质量也相应提高，适于大规模生产。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新的抗高血压药物替米沙坦(Telmisartan)的制备方法。替米沙坦为一种新型非肽类血管紧张素II(ATII)受体拮抗剂。其结构如下 本专利技术通过如下反应实施。本专利技术将原用叔丁基保护4′-溴甲基联苯-2-羧酸上的羧基改为用甲基和乙基保护4′-溴甲基联苯-2-羧酸上的羧基，它与I经亲核取代反应生成IV，最后水解脱去甲基或乙基保护基得目的物III。反应式如下所示。 本专利技术包括下列步骤(1)2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑(I)与4′-溴甲基联苯-2-羧酸酯(R＝CH3、C2H5)经亲核取代反应生成4′--1′-基)甲基]--2-羧酸酯(IV)(IVaR＝CH3；IVbR＝C2H5)。更具体地说，是采用有机碱(例如醇钠、三乙胺、三正丁胺、三丙基胺)或无机碱(例如NaOH、KOH、CsOH、Ba(OH)2、Mg(OH)2、Ca(OH)2、Sr(OH)2、KHCO3、K2CO3、Na2CO3、Cs2CO3)为去酸剂，在20～100℃的温度范围内反应8～10小时，生成中间体IV。反应溶剂可选用DMF、DMSO、THF、二氧六本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由经如下结构 ＊＊＊ ａ：Ｒ＝ＣＨ↓［３］ ｂ：Ｒ＝Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］ 的化合物合成替米沙坦制备方法步骤如下： ＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：沈敬山，李剑峰，严铁马，李卉君，嵇汝运，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]