降胆固醇剂,胆酸次级产生抑制剂,以及食品和饮料制造技术

含有一种作为活性成分的酵母菌的次级胆酸产生抑制剂和降胆固醇剂。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,胆酸次级产生抑制剂,以及食品和饮料的制作方法
本专利技术涉及一种能够降低血液或肝脏的胆固醇浓度并改善致动脉粥样化指标的；涉及一种用于防治结肠直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆石病等的胆酸次级产生抑制剂；以及涉及其在生产食品和饮料中的用途。动脉硬化由不同因素引起。在这些因素中，血脂浓度，特别是血浆胆固醇浓度被认为是最危险因素之一。引起高血浆胆固醇浓度的一个原因是遗传疾病。在这种情况下，对病重患者进行饮食治疗，同时使用药物如胆固醇合成抑制剂、尼可莫尔(Nicomol)、氯贝特(Clofibrate)、一种离子交换树脂和一种促蛋白合成类固醇。然而，这些药物产生副作用如对肝脏的毒性、胃肠紊乱和致癌性。引起高血浆胆固醇浓度的另一个重要原因是脂类的过量消耗，所述脂类的过量消耗是由于近期食用大量的鸡蛋、黄油、肉等的饮食习惯而引起的，脂类的过量消耗已经成为年轻人的普遍习惯。由脂类的过量消耗引起的营养性高胆固醇血一般不如由遗传因素引起的高胆固醇血严重。但是营养性高胆固醇引起胆固醇从低龄期开始在血管壁上逐步积累并且可能在成人期引起动脉硬化，而且它们与甘油三酯一起能引起心梗塞和脑梗塞。对于这些高脂血，采取包括将脂类消耗限制在适当范围在内的饮食治疗非常重要，而不采取出现问题如副作用的药物治疗。然而，受饮食限制的患者遭受精神痛苦并且必须放弃他们的正常饮食的享受。因此，进行完全的饮食治疗是非常困难的，并且其效果通常受到限制。血浆中的过量胆固醇在血管的内侧积累，结果导致动脉硬化。然而。如果胆固醇被肝脏吸收，胆固醇及其称作胆酸的代谢物被分泌到肠道中而不在肝脏中积累，然后与粪便一起被排泄到体外，因而避免了通过上述机理引起的动脉硬化。因此，需要一种具有降低肝脏胆固醇浓度和血浆胆固醇浓度作用的。已经公开了多种具有降胆固醇作用的微生物，这些微生物能引起轻微的副作用。然而，对酵母菌公开的数目惊人的少。很早以前，就已经知道啤酒酵母是一种典型的酵母，并且在几篇文献中记载了它能改善脂类代谢的作用。例如，公开了以下几种情况，一种情况是对年龄稍长的接受治疗者进行的8个星期的加铬-酿酒微生物(9g/天)用药从而降低了血清中的胆固醇浓度；一种情况是对年龄稍长的接受治疗者进行的10个星期的氯化铬和啤酒酵母用药没有对血清胆固醇浓度和甘油三酯浓度的作用；和一种情况是对接受治疗的人进行的未加铬-啤酒酵母用药没有产生降低血清中胆固醇浓度的作用。另外，还公开了一种情况，其中食用添加了大豆蛋白的食物降低了大鼠的血清胆固醇浓度，但是当50％的大豆蛋白被换成啤酒酵母时，所述浓度略有增加。如上所述，目前仍存在关于啤酒酵母对改善脂类代谢作用的不同理论。其它酵母的作用也被文献公开。例如，据报道Sporobolomyces(掷孢酵母)ruberrinus的甲醇提取物以及葡萄汁酵母(Saccharomycesuvarum)的甲醇提取物略微降低了胆固醇-负荷大鼠的血清胆固醇浓度和甘油三酯浓度(Shuji CHO，Hisao FUJII，和Jun Shiraishi，纳豆芽孢杆菌产生的多糖或酵母的乙醇提取物对大鼠的脂类代谢的影响. Bulletin of the Faculty of Home Life Science，FukuokaWomen’s University，16，65，(1984))。还公开了一种情况，其中啤酒糖酵母的培养上清液降低了小鼠的血清胆固醇浓度。然而，只有少数几篇报道表明除了啤酒酵母以外的酵母或其组分对改善脂类代谢的影响。在人的肝脏中，初级胆酸如胆酸和鹅去氧胆酸由胆固醇来合成，并且与甘氨酸或牛磺酸结合，因而产生结合甘氨酸的胆酸或结合牛磺酸的胆酸，所述胆酸通过胆汁管被分泌到消化道中。胆酸通过它的表面活性作用使得含在食品和饮料中的脂类进行乳化和分散，并且促进脂类的消化和吸收。胆酸从回肠再次被活化吸收，通过门静脉返回到肝脏中，并且被再次分泌到消化道中。因此，胆酸重复进行肠肝循环。没被回肠吸收的部分胆酸通过肠细菌进行了改构；例如，早期解离，7α-去羟基化，氧化，还原，或差向异构化而转化为次级胆酸。通过所述过程产生的次级胆酸主要是通过初级胆酸(分别是胆酸和鹅去氧胆酸)的7α-去羟基化而形成的去氧胆酸和石胆酸。部分胆酸被大肠被动吸收并且转移到肝脏中，以与初级胆酸情况相似的方式重复肠肝循环。次级胆酸的剩余部分被排泄到粪便中。近年来，由存在于大肠肠道中的肠细菌产生的次级胆酸如去氧胆酸和石胆酸被发现与结肠直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌等的发病密切相关。通常，观察到的致癌过程包括其中一种基因被致癌物、放射或一种病毒所突变的起始步骤和其中由于长期暴露于促进剂而导致生长和分化发生异常的步骤。至今，已公开了次级胆酸如去氧胆酸和石胆酸作为第二步骤中的促进剂而促使结肠直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌等的发病(Narisawa，T.，等，J.Natl.CancerInst.，53，1093-1097，1974；Tsuda，H.，等，Gann，75，871-5，1984；和Makino，T.，等，J.Natl.Cancer Inst.，76，967-75，1986)。还公开了次级胆酸的致癌物活性比初级胆酸强得多(Narisawa，T.，等，J.Natl.Cancer Inst.，53，1093-1097，1974；和Reddy，BS.，等，Cancer Res.，37，3238-3242，1977)。而且，最近已经公开除了癌症，去氧胆酸可能还与胆石病的发病有关(Marcus，SN.，Heaton，KW.，Gut，29，522-533，1988)。因为由存在于大肠肠道中的肠细菌产生的次级胆酸如去氧胆酸和胆石酸具有很强的致癌物活性并引发胆石病，如结肠直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌这样的疾病，因此胆石病能够通过抑制次级胆酸的产生来得到防治。至今，抑制次级胆酸产生的抑制剂已被公开，虽然抑制效果很弱。这些抑制剂是氨苄青霉素—一种青霉素的衍生物(Low-Beer，TS.，Nutter，S.，Lancet，2(8099)，1063-1065，1978)，3α，12β-二羟基-5β-胆烷-24-N-甲胺(Road，A.，等，J.Pharm.Sci.，81，237-240，1992)；乳果糖—一种寡聚糖(Magengast，FM.，Eur.J.Clin.Invest.，18，56-61，1988)；和小麦麸(Lampe，JW.，等，Gut，34，531-536，1993)。氨苄青霉素和3α，12β-二羟基-5β-胆烷-24-N-甲胺通过去除大肠肠道中的能够催化7α-脱羟基反应的细菌而抑制次级胆酸的产生。然而，如果长期使用这些抑制剂，则出现一些问题如产生抗性细菌和不利的副作用。另外，通过利用抗生素选择性地去除与次级胆酸的产生有关的细菌是不可能的，并且抗生素的使用也同时去除了在维持人体健康方面起着相当重要作用的肠细菌；例如，乳杆菌和双歧杆菌，这是非常严重的问题。乳果糖和小麦麸被认为能抑制7α-脱羟基酶的活性，它在中性区具有最佳pH，通过降低大肠肠道内的pH起作用，从而降低次级胆酸的产生，然而这些物质效果较差，不能达到防治疾病的水平。鉴于上述内容，本专利技术的目的是提供一种，该通过使用副作用较少较轻的安全酵母菌能够有效降本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降胆固醇剂，其含有至少一种作为活性成分的属于假丝酵母属、伊氏酵母属、有孢汉逊氏酵母属、克勒克氏酵母属、克鲁维氏酵母属、毕赤氏酵母属或有孢圆酵母属的酵母菌。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：泽田治司，吉田康人，和田康江，大石宪司，伊藤雅彦，森稚惠，渡边常一，
申请(专利权)人：株式会社益力多本社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]