胆固醇生物合成抑制剂在降低家禽蛋类的胆固醇含量中的应用制造技术

本发明专利技术涉及至少一种胆固醇生物合成抑制剂在降低家禽蛋类的胆固醇含量中的应用，所述抑制剂包含类异戊二烯结构组成。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及胆固醇生物合成抑制剂或羟甲基戊二酰基(HMG)-辅酶A(CoA)还原酶在降低家禽蛋类的胆固醇含量中的应用，以及含有所述抑制剂的家禽饲料组合物。胆固醇是人和动物细胞膜的基本组成，并且作为合成类固醇激素和胆酸类化合物的起始原料。内源性和外源性胆固醇(食物胆固醇)可以采用相同的方式进行中间代谢过程。除吸烟、肥胖、高血压和内分泌机能亢进以外，高血胆固醇症(＞200mg/dl)是冠状心脏病的危险因素之一。食物胆固醇对动脉粥样化形成的影响仍是激烈探讨的主题。食物胆固醇对血浆胆固醇的作用极其不同。未患代谢疾病的人对胆固醇摄入的增加几乎没有反应。部分人群(在美国有36％)对外源性胆固醇的反应是其血浆胆固醇表现出明显升高。在此人群中，不但吸收率较高，而且内源胆固醇的合成在反馈机制上也出现损害。流行病学研究表明，当血浆胆固醇水平降低1％时，冠状心脏病的危险减小2％(Palca，科学247，1170-1171，1990)。胆固醇被降低的指标包括了脂肪尤其是动物饱和脂肪摄入的减少。与此有关的胆固醇限度则位居其次。此外，应提高一-或多元-不饱和脂肪酸，特别是具有脂质降低作用的ω-3脂肪酸在食物中的比例(Deutsche Gesellschaft frErnhrurg，Beratungsstandards，1995)。根据目前的发现，胆固醇本身不可能是唯一的危险因素；相反地，危险因素还包括氧化的脂质类化合物，也包括LDL部分中的羟胆甾醇类化合物(Morel，D.W.& Lin Y.C，营养学和生物化学，7，495-506，1996)。所以，根据某些专家所说，提高抗氧剂特别是维生素E的摄取是一种有利的预防途径，从而可避免局部缺血性疾病(Holvoet，P.& Collen D.，FASEB J.8，1279-1284，1994，Jha，P.等，内科学年报(Ann.Int.Med.)，123，11，860-872，1995)。尽管对食物胆固醇的看法目前还不同，但国家专家委员会(例如DeutscheGesellschaft fr Ernhrung，美国营养研究委员会)，同时也是多数人的建议是每天胆固醇的摄取量应限制在300mg内。总之，所有有关胆固醇的讨论认为，有营养和保健价值的蛋类对于人们来说极其不安全。因此，在德国，全国人均蛋消耗量在10年内从280个减少到1994/95年的218个。从对人体进行的研究中可以看出，燕麦麸、稻麸以及大麦具有降脂作用(Poulter N.等，美国临床营养学杂志(Am.J.Clin.Nutr.)58-66-9，1993；DuboisC.等，美国临床营养学杂志(Am.J.Clin.Nutr.)61，325-333，1995；McIntoshG.H.等，世界营养学和食物学研究(Would Rev.Nutr.Diet)77，89-108，1995)。这种作用被长期只归因于含有能够通过吸收胆酸并提高食糜粘度来减少脂肪吸收的可溶性非淀粉多糖类化合物(β-葡聚糖类)。这些类型谷类的降胆固醇作用可能还归因于其含有生育三烯酚类化合物(主要是α-生育三烯)(Qureshi，A.A.等，生物学和化学杂志，261，23，10544-10550，1986；Hegstedt，M.& Kousik，C.S.，路易斯安那州农业(Louisiana Agriculture)36，2，16-17，1994；Qureshi，N.&Qureshi，A.A.，在Packer，L.und Fuchs，J.(ed.)，健康和疾病中的维生素E，Marcel Dekker，纽约，1993，247-267；Lia等，美国临床营养学和食物学杂志62，1245-1251，1995)。生育三烯酚类一种胆固醇生物合成的关键酶，肝脏内的β-羟基-β-甲基戊二酰基(HMG)-CoA还原酶(转录后下调)。在HepG2细胞培养物中被确认是最有效异构体的是γ-生育三烯酚(约比α-生育三烯酚强30倍)。外消旋体(合成的)和天然(手性)形式之间不存在区别。与酚和乙酸盐形式相比，其烟酸盐的作用最明显(US 5,217,992)。迄今人们试图通过规定食物方式来影响家禽蛋类的胆固醇含量的努力收效甚微(Beyer，R.S.& Jensen，L.S.，家禽科学，1339-1348，1989；Naber，E.C.，饲料学(Feedstuffs)62，48-52，1990；Gerken，M.，Jahrbuch frGeflgelwirtschaft，Verlag Eugen Ulmer，Strttgart，1994，138-143；Grashorn，M.A.，混合饲料(Feed Mix)3，4，28-31，1995)。然而，随着HMG-CoA还原酶抑制剂(所谓的他汀(statin)类化合物)的合成，在不影响家禽性能指标(例如产蛋量)的同时，胆固醇含量可以降低15％(洛伐他汀)或30％((±)-(R*，R*)-3，4-二溴-β，δ-二羟基-2-(4-氟苯基)-5-(1-甲基乙基)-1H-吡咯-1-庚酸钠盐)(Elkin，R.G.&Rogler，J.C.，农业和饲料化学杂志(J.Agric.Food Chem.)38，1635-1641，1990；Elkin，R.G.，农业和饲料化学杂志，41，1094-1101，1993)。但是，他汀类化合物是合成型药物，从而当其用于饲养时，会出现合成残余物定位于蛋内的有害风险。而且，在另一个研究中，辛伐他汀对蛋类的胆固醇含量也无影响(Huggett，C.D.等人，Biochem.Soc.Trans.21，147，1993)。在US 5,217,992中研究了生育三烯酚类在人体、小鸡和高胆固醇血症的猪类降低胆固醇的作用。但没有描述尝试降低家禽蛋类的胆固醇。根据Beyer，R.S.&Jensen，L.的研究(家禽科学，68，1703-1706，1993)，α-生育三烯酚对蛋类的胆固醇含量没有影响。产蛋母鸡依赖于胆固醇的最低合成，因为性激素合成需要胆固醇。因此，母鸡中的雌激素水平特别高。在胚胎发育期间，小鸡也需要蛋黄中含有少量的胆固醇。所以，不能排除强制减少胆固醇会对产蛋母鸡的蛋产量和/或小鸡的胚胎发育所产生的副作用。许多戊酸途径(胆固醇的生物合成)的衍生物(植物萜类化合物)，例如芫荽油醇、香叶醇、柠檬烯和紫香酮在细胞培养物和试验动物(例如大鼠和小鼠)的化学预防性实验中，表现出对HMG-CoA还原酶的抑制作用，以及由此可抑制肿瘤(Elson，C.，Am.Inst.Nutr.1666-1672，1995；Yu，S.G.等，Am.Chem.Soc.42，7，1493-1498，1994；Yu，S.G.Am.Inst.Nutr.，2763-2767，1995；Elson，C.E.& Yu，S.G.，Am.Inst.Nutr.，607-614，1994)。胡萝卜素类的番茄红素和胡萝卜素也可以抑制巨噬细胞合成胆固醇(Fuhrmann等，生物化学和生物物理学研究通讯(Biochem.Biophys.Res.C本文档来自技高网...

【技术保护点】
至少一种胆固醇生物合成抑制剂在降低家禽蛋类的胆固醇含量中的应用，其中所述抑制剂含有类异戊二烯结构部分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 1998-8-7 19835850.41.至少一种胆固醇生物合成抑制剂在降低家禽蛋类的胆固醇含量中的应用，其中所述抑制剂含有类异戊二烯结构部分。2.权利要求1所述的应用，其中所述抑制剂选自生育三烯酚类化合物和萜类化合物。3.权利要求2所述的应用，其中所述生育三烯酚类化合物选自α-、β-、γ-和δ-生育三烯酚、其4-氧代类似物以及这些化合物的酯。4.权利要求2所述的应用，其中萜类化合物是植物萜类化合物。5.权利要求4所述的应用，其中植物萜类化合物是β-紫香酮。6.权利要求4所述的应用，其中所述植物萜类化合物选自芫荽油醇及其酯。7.权利要求4...

【专利技术属性】
技术研发人员：K克雷默，KU巴迪尼乌斯，PP霍佩，
申请(专利权)人：BASF公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]