新制剂制造技术

本发明专利技术涉及新制剂，特征在于存在两种组分，其中一个组分（Ａ）具有杀虫、杀螨、杀真菌、杀蜗牛或驱虫活性，另一组分（Ｂ）具有增效活性可增强前者效力，其中组分（Ａ）平均释放时间比组分（Ｂ）的平均释放时延后１－１２小时。所述制剂的制得是通过：ａ）在特定聚合物多层体系中分别隔离组分（Ａ）和（Ｂ）的微胶囊，其中组分（Ａ）比组分（Ｂ）位于胶囊更内部，通过适当厚度的聚合物层与组分（Ｂ）隔离（图１）；ｂ）在单层体系内形成所有组分的微胶囊（图２），与含有额外量的组分（Ｂ）的速释乳剂／微乳剂结合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新制剂的制作方法新制剂; 专利
本专利技术涉及杀虫剂、杀螨剂、杀真菌剂、杀蜗牛剂和驱虫剂组合物， 特别是指有效成分(A)混合有增效剂(B)的组合物，所述增效剂具有不同的 作用机理，例如抑制昆虫的解毒机制。基于聚酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、 聚氨基甲酸酯、聚氨酯或尿素甲醛聚合物的微胶囊新制剂已经被描述，在!其中(A)和(B)的效力通过两个组分的不同释放时间而进一步增强，在其中 组分(A)的平均释放时间[t^]相对于组分(B)的平均释放时间[t(B)]而言被 延时一个时间间隔At = [t(A)]-[ t(B)]，所述时间间隔为1-12小时，优选为2-10小时。所述的新制剂在对抗对于组分(A)的生物活性具有抗药性的有害 物种上比已经商业可购的制剂更有效。
技术介绍
对于杀虫、杀螨、杀真菌、杀蜗牛和驱虫活性的耐药性和抗药性问题 是非常严重并且越来越重要，其使得对有害物种(昆虫、螨虫、真菌、蜗 牛、蠕虫)的控制和根除越来越困难，因此在农业、兽医、家庭卫生以及 制成品中对其防护越来越必要。许多有害物种已经增强其天然抵抗力和免疫系统以对抗其所接触的毒 物，这使得要实现对其根除必须加大剂量或者连续使用新的杀虫剂、杀螨 剂、杀真菌剂、杀蜗牛剂或驱虫剂，这必然带给整个生态系统以及人类的 食物链更大的风险和损害，并且增加费用。己经有广泛报道使用胡椒丁醚(PBO)及其类似物、芝麻酚、增效炔 醚、MGK 264和DEF可以在体内和/或体外增加杀虫、杀螨、杀真菌、杀 蜗牛和驱虫活性，这或者是通过抑制特定昆虫代谢酶在解毒和抗药中的活 性或者是通过其它作用机制[参见Gunning R.V等.,胡椒丁醚，P215-225, 学术出版社(1998); Benchaoui H.A.等J. Pharm. Pharmacol. 1996， 48， 753-759; Wen Z.等，Pest. Science 1997， 49， 367-371 ; Zhao J-Z J. Econ. Entomol. 2000, 93,1508-1514; Nishiwaki H.等，J. Pest. Science 2004， 29,1 10-1 16以及专利申请DE 4426942, EP 617890]。为了更好证明增效活性(特别是在有害物种具有最大耐药性情况下) 已有建议在有效成分前不同时间施用增效物或者用有效成分重复处理；用 增效化合物预处理是特别有效的，随后的有效成分作用在己经敏感化的有 害物种上，由于其自身的防御能力已经弱化，因此更有效。与两个化合物 的单一制剂相比分别施用制剂并不特别实用并且不经济。同样在文献和专利申请中描述了杀虫剂、杀螨剂、杀真菌剂、杀蜗牛 剂和驱虫剂，这些制剂是基于聚合物的微胶囊，所述聚合物例如聚酯、聚 酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或者尿素甲醛聚合物，并且描述了 相应的制备工艺[参见Gimeno M.， J. Environ. Sci. Health, 1996， B31 (3), 407-420 , Finch CA.封装和受控释放，专刊，皇家化学学会1993, 138, 1 -12以 及专利申请EP183999, WO03/051 116, US2003/01 19675， US2002/0158356 Al ， WO00/04776, EP 322820]。所述制剂的目的在于更好的稳定性，通 过缓释延长生物活性并相应的减少副作用，降低对操作者、其它动物物种 和生态环境等的毒性。尽管这类制剂的一些原理和方法已经已知，为了己 经建立的目标，仍然有必要调整封装系统的特性。一些基于聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或基于尿素甲 醛聚合物等聚合物的有效成分微胶囊(可选地结合有未封入胶囊的或者单 独封装的增效剂)的使用已经被描述[ZA 8700881, DE3708671],而在单层 或多层微胶囊中同时含有杀虫剂有效成分(A)增效化合物(B)已经在 WO97/14308中列举并被要求权利，然而与没有增效化合物的同样微胶囊 产品相比并没有生物活性的改进。先前的文献，即使将其结合，也不能给 本领域的技术人员任何有用的信息来制备本专利技术的新制剂，也没有暗示所 述制剂相比于同时施用的组分(A)和(B)混合物的在用于农业、兽医、家庭 卫生或者保护制成品的杀虫、杀螨、杀真菌、杀蜗牛或驱虫活性的令人惊 讶的效果。本专利技术可以克服己知技术的缺点并改善商业已知有效成分单一 处理的效果，特别是对于耐药性有害物种时。
技术实现思路
本专利技术涉及新制剂，特征在于存在两种组分，其中组分(A)具有杀 虫、杀螨、杀真菌、杀蜗牛或驱虫活性，另一组分(B)对于前一组分具有增效活性，其中组分(A)的平均释放时间[t(A)]相对于组分(B)的平均释放时间[t(B)]延时了 l-12小时(优选2-10小时)的时间间隔At^t(A))]-[t(B)]。本专利技术还涉及其在农业，兽医，家庭卫生或制成品中清除有害物种的用 途。新制剂是根据下述已知的工艺来制备(除了已经引述的科技和专利文 献，还参见下述专利和专利申请US3577515， US 4280833, US 4285720 ，US 2002/0158356其教导也结合在此)。a) 在多层体系内的组分(A)和(B)的各自微胶囊，这是基于聚酯、聚酰 胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或尿素甲醛聚合物，其中组分(A)与组分 (B)相比位于胶囊的更内部，并通过一个适宜厚度的聚合物层与后者分开(如图l所示)；b) 如图2所示的基于聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或 尿素甲醛聚合物的适宜厚度的单层体系内的含这两个组分的微胶囊，与含 有额外量组分(B)的速释乳剂/微乳剂结合。当聚合物是聚脲，工艺如下-a) —个含有将要被装入胶囊的单一组分(A)或者组分(A)+(B)的油相， 如果有效成分是固体还可有溶剂(例如芳烃溶剂油Solvesso 200)，和一个 溶解于含有表面活性剂(例如木质素磺酸盐)的水相中的单一聚异氰酸酯 或者不同量的不同聚异氰酸酯(例如甲苯二异氰酸酯)混合物b) 然后添加引发聚合反应的聚胺(例如六亚甲基二胺)或者加热以引发 异氰酸酯基团部分水解在加热条件下随后自縮合c) 由聚脲壁组成的胶囊就这样形成了，在其中存在单一组分(A)或者组 分(A)+(B)d) 当胶囊只含有组分(A)时，重复操作这样新的聚合反应发生，这时 含有组分(B)以形成多层胶囊如图l所示。 另外，如果单层胶囊已经含有两个组分(A)和(B),由阴离子和非离子表 面活性剂混合物形成的含有速释组分(B)的乳剂/微乳剂被添加以便形成所 需制剂(图2)。通常组成胶囊壁的材料占胶囊重量的5%-30%。当聚合物是聚酰胺，工艺如下a) 含有单一组分(A)或者组分(A)+(B)的油相将被装入胶囊，如果有效 成分是固体还可有溶齐'」(例如Solvesso 200)，以及单一酰基氯(例如癸二酰 氯)或者不同量的不同酰基氯混合物被溶解于含有表面活性剂(例如木质 素磺酸盐)的水相中b) 聚胺或聚氧化烯聚胺(例如Jeffamine D-230)单独或混合有其它氨或 胺或无机碱被添加以中和聚合反应中形成的酸c) 这样通过连续或非连续工艺由聚酰胺壁组成的胶囊形成了，在其中 存本文档来自技高网...

【技术保护点】
制剂，其特征在于存在两个组分（Ａ）和（Ｂ），其中　　　　（Ａ）具有杀虫、杀螨、杀真菌、杀蜗牛或驱虫活性，且　　　　（Ｂ）对（Ａ）具有增效活性，增强其效力，其中组分（Ａ）的平均释放时间［ｔ↓［（Ａ）］］相对于组分（Ｂ）的平均释放起始时间［ｔ↓［（Ｂ）］］被延时一个时间间隔△ｔ＝［ｔ↓［（Ａ）］］－［ｔ↓［（Ｂ）］］，所述时间间隔为１－１２小时。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】IT 2005-4-22 MI2005A0007281.制剂，其特征在于存在两个组分(A)和(B)，其中(A)具有杀虫、杀螨、杀真菌、杀蜗牛或驱虫活性，且(B)对(A)具有增效活性，增强其效力，其中组分(A)的平均释放时间[t(A)]相对于组分(B)的平均释放起始时间[t(B)]被延时一个时间间隔Δt＝[t(A))]-[t(B))]，所述时间间隔为1-12小时。2. 如权利要求1所述的制剂，其中时间间隔At为2-10小时。3. 如权利要求1-2所述制剂，通过在多层体系中形成组分(A)和(B) 的各自微胶囊而得，所述微胶囊基于聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸 酯、聚氨酯或尿素甲醛聚合物，其中组分(A)相对于组分(B)处于胶囊的 更内部，并通过适当厚度的聚合物层与后者分离。4. 如权利要求1-2所述制剂，通过在单层体系中形成含全部组分(A) 和(B)的微胶囊与含有额外量的组分(B)的速释乳剂/微乳剂相结合而得， 所述微胶囊基于聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或尿素甲 醛聚合物。5. 如权利要求1-4所述制剂，其中生物有效成分属于下述化学品之 一拟除虫菊酯、氨基甲酸酯、有机磷酸酯、硫脲、其中存在1、 2或 3个氮原子的5元或6元杂环，所述杂环例如嘧啶、吡咯、咪唑、苯并 咪唑、噻唑、吡唑、哒嗪、喹唑啉、噁二嗪、三嗪。6. 如权利要求l-5所述制剂，其中所述生物有效成分选自拟除虫菊 酯、新烟碱类、氨基甲酸酯、有机磷酸酯、线粒体电子传递抑制剂、杀 真菌剂、驱虫剂、神经传导抑制剂和其它针对有害物种的有效成分。7. 如权利要求l-6所述制剂，其中所述生物有效成分选自丙烯菊 酯、生物丙烯菊酯、胺菊酯、丙炔菊酯、氯氰菊酯、Es生物菊酯、氯 菊酯、甲氰菊酯、四氟苯菊酯、联苯菊酯、苄呋菊酯、生物苄呋菊 酯、氰戊菊酯、顺式氰戊菊酯、醚菊酯、炔咪菊酯、苯醚菊酯、卩-氟氯 氰菊酯、溴氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、吡虫啉、啶虫脒、噻虫啉、硫双 威、丁硫克百威、克百威、喹螨醚、达螨酮、咯菌腈、抑霉唑、嘧霉 胺、芬苯达唑、克霉唑、吡喹酮、氟虫腈、吡蚜酮和啶虫丙醚。8. 如权利要求1-7所述制剂，其中增效剂(B)属于下述化学品之一含有至少一个芳香环或非芳香环或含磷衍生物的化合物，例如胡椒丁醚及其类似物、芝麻酚、增效炔醚、MGK 264或S,S，S-三丁基硫磷酸 酯(DEF)。9. 如权利要求1-8所述制剂，其中所述增效剂(B)是胡椒丁醚、其 类似物或增效炔醚。10. 如权利要求1-9所述制剂，其中构成胶囊壁的材料占胶囊重量 的5% -30%。11.如权利要求l-10所述制剂，其中微胶囊的平均直径是1-100微米。12. 如权利要求1-11所述制剂，其中微胶囊的平均直径是小于50 微米。13. 如权利要求l-12所述制剂，其中组分(...

【专利技术属性】
技术研发人员：瓦雷里奥波扎塔，奥莱斯特皮科洛，伊丽萨卡帕雷拉，
申请(专利权)人：恩德拉共同股份公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]