一种美金刚胺盐酸盐的制备方法技术

一种美金刚胺盐酸盐的制备方法，属于老年痴呆症治疗药物、Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体拮抗剂的制备方法。本发明专利技术采用１，３－二甲基金刚烷与叔丁基氯进行氯化反应，制得１－氯－３，５－二甲基金刚烷；再与乙酰胺直接反应，水中析出物在乙二醇或丙三醇作溶剂下加入氢氧化钠反应，经乙酸乙酯萃取、浓缩、再通入干燥氯化氢气体即得美金刚胺盐酸盐粗品，经乙醇－乙酸乙酯重结晶得纯度较高的美金刚胺盐酸盐精品。本发明专利技术避免了已公开专利使用溴化所需要的特殊设备，以及对环境和人体造成较大的危害。避免使用毒性较大的乙腈、苯、浓硫酸、氯仿等有毒溶剂，所用溶剂可以回收。具有反应条件温和、反应时间短、操作简便、安全性好、产率高等优势，适合大生产。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种老年痴呆症(AD)治疗药物、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚胺盐酸盐的制备方法。
技术介绍
美金刚胺盐酸盐，其化学名为1-氨基-3，5-二甲基金刚烷盐酸盐，结构式 因为其结构中含有氨基，所以通常称之为美金刚胺盐酸盐。它是Merz公司研制的第一个对AD症有显著疗效的NMDA拮抗剂，它作用于大脑中的谷酰胺系统，为具有中等亲和力的非竞争性的NMDA拮抗剂。临床研究表明美金刚胺盐酸盐用于AD患者具有较好的耐受性，而且对重度的AD也有显著的疗效。乙酰胆碱酶抑制剂只能对中度AD适用，尚未见报道有药被证明可治疗重症AD。目前中国约有500万AD患者，因此可以预见美金刚胺盐酸盐有广泛的应用前景，该药将产生巨大的经济效益和社会效益。关于美金刚胺盐酸盐的合成，美国专利US3391142公开了其合成方法，以1，3-二甲基金刚烷与液溴反应，得1-溴-3，5-二甲基金刚烷，再在乙腈和硫酸的作用下进行乙酰氨基化，经苯提取，浓缩得1-乙酰氨基-3，5-二甲基金刚烷后用氢氧化钠和二甘醇进行醇解，经苯提取，浓缩得到美金刚胺，再经盐酸酸化，用乙醇/乙醚重结晶得到美金刚胺盐酸盐精品本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种美金刚胺盐酸盐的制备方法，其特征是采用１，３－二甲基金刚烷与叔丁基氯在催化剂作用下进行氯化反应，制得１－氯－３，５－二甲基金刚烷；再将１－氯－３，５－二甲基金刚烷与乙酰胺反应，制得１－乙酰氨基－３，５－二甲基金刚烷；用氢氧化钠和不含醚键的多元醇进行醇解，经乙酸乙酯萃取、浓缩，经盐酸化，即得产品美金刚胺盐酸盐；经乙醇－乙酸乙酯重结晶得到美金刚胺盐酸盐精品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周杏琴，项景德，曹国宪，胡名扬，杨敏，钦晓锋，
申请(专利权)人：江苏省原子医学研究所，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]