依维菌素缓释注射液及其制备工艺和使用方法技术

一种依维菌素缓释注射液，其特征在于按重量百分比含有：５％的依维菌素、５至１５％的乙酸乙酯、１至５％的单硬脂酸铝和余量的注射用蓖麻油。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于防治畜禽寄生虫病的注射液及其制备工艺和使用方法，是一种。
技术介绍
1976年Merk公司从放线菌新种Streptomyces avermitilis发酵液获得一族(8种)新型化合物，命名为阿维菌素(Avermectins，AVM)，其化学结构及组分为 AVMR1X-YR2A1aCH3CH＝CH C2H5A1bCH3CH＝CH CH3A2aCH3CH2-CH(OH) C2H5A2bCH3CH2-CH(OH) CH3B1aH CH＝CH C2H5B1bH CH＝CH CH3B2aH CH2-CH(OH) C2H5B2bH CH2-CH(OH) CH3阿维菌素组分“AVMB1”的C22＝C23氢化为C22-C23的产物称依维菌素(Ivermectin，IVM)，含22，23-二氢AVMB1a＞80％及22，23-二氢AVMB1b＜20％。依维菌素有片剂、注射液等剂型，口服或皮下注射对牛、羊、猪、狗等动物的消化道寄生虫有效，并且对肺、心、血管、淋巴组织、皮肤的寄生虫都有效。治疗后动物体重增加，皮毛质量提高，其比阿维菌素有更高的安全性及疗效，成为阿维菌素的升级换代产品，其抗虫谱有三纲(线虫纲、昆虫纲、蛛虫纲)，12目，73属寄生虫；对线虫体内和节肢动物体内γ-氨基丁酸神经递质反应，导致神经传导受阻，引起虫体麻痹死亡。但是，依维菌素现有常规制剂存在药效时间短(9-7天)，无长期持续杀虫作用。重复用药次数多。依维菌素埋植剂、巨丸剂、微球注射剂等长效缓释制剂已经问世，但存在给药困难或技术复杂等问题而未能普及。
技术实现思路
本专利技术提供了一种，其解决了依维菌素现有常规制剂存在药效时间短、无长期持续杀虫作用的疑难问题。本专利技术的技术方案之一是这样来实现的一种依维菌素缓释注射液，其按重量百分比含有5％的依维菌素、5至15％的乙酸乙酯、1至5％的单硬脂酸铝和余量的注射用蓖麻油。本专利技术的技术方案之二是这样来实现的一种上述依维菌素缓释注射液制备工艺是按以下步骤进行的第一步，单硬脂酸铝-蓖麻油胶的制备首先将所需量的单硬脂酸铝和注射用蓖麻油搅拌浸润溶胀3至8小时，其次升温至120至130℃并搅拌0.5至2小时，然后放冷至35至80℃，过滤后得单硬脂酸铝-蓖麻油胶澄明溶液；第二步，依维菌素缓释注射液的制备首先将所需量的依维菌素和乙酸乙酯用水浴加热到80至100℃进行溶解，其次放冷至室温后，加入第一步所得的单硬脂酸铝-蓖麻油胶溶液，然后过滤得依维菌素缓释注射液。本专利技术的技术方案之三是这样来实现的一种上述依维菌素缓释注射液使用方法是在动物皮下注射量为每公斤体重量注射0.05至0.10毫升或2.5至5.0毫克的依维菌素缓释注射液。本专利技术的依维菌素缓释注射液不但保持了依维菌素现有常规制剂广谱、高效、毒副作用低、安全性高以及对环境影响极小等特点，而且克服了依维菌素现有常规制剂作用时间短的缺陷，在动物颈部舒松皮下注射本专利技术的依维菌素缓释注射液，形成贮库，药物缓慢释放达100天，给药方便，安全有效。附图说明附图1为空白血浆萃取液色谱图，附图2为IVM+内标萃取液色谱图，附图3为血浆+IVM+内标萃取色谱图附图4为六只绵羊平均血药浓度-时间曲线。具体实施例方式本专利技术不受下述实施例的限制，可根据上述本专利技术的技术方案和实际情况来确定具体的实施方式。实施例1，该依维菌素缓释注射液按重量百分比含有5％的依维菌素、5％的乙酸乙酯、1％的单硬脂酸铝和余量的注射用蓖麻油。实施例2，该依维菌素缓释注射液按重量百分比含有5％的依维菌素、15％的乙酸乙酯、5％的单硬脂酸铝和余量的注射用蓖麻油。实施例3，该依维菌素缓释注射液按重量百分比含有5％的依维菌素、5％的乙酸乙酯、5％的单硬脂酸铝和余量的注射用蓖麻油。实施例4，该依维菌素缓释注射液按重量百分比含有5％的依维菌素、15％的乙酸乙酯、1％的单硬脂酸铝和余量的注射用蓖麻油。上述实施例的依维菌素缓释注射液是按下述制备工艺得到的第一步，单硬脂酸铝-蓖麻油胶的制备首先将所需量的单硬脂酸铝和注射用蓖麻油搅拌浸润溶胀3小时或5小时或8小时，其次升温至120℃或130℃并搅拌0.5小时或1小时或1.5小时或至2小时，然后放冷至35℃或50℃或65℃或80℃，过滤后得单硬脂酸铝-蓖麻油胶澄明溶液；第二步，依维菌素缓释注射液的制备首先将所需量的依维菌素和乙酸乙酯用水浴加热到80℃或90℃或100℃进行溶解，其次放冷至室温后，加入第一步所得的单硬脂酸铝-蓖麻油胶溶液，然后过滤得依维菌素缓释注射液。上述所得依维菌素缓释注射液的使用方法是在动物皮下注射量为每公斤体重量注射0.05毫升或0.08毫升或0.10毫升或2.5毫克或3毫克或5.0毫克的依维菌素缓释注射液。现有依维菌素制剂口服给药均吸收良好，广泛分布于全身。由于皮下组织较疏松，富含脂肪，吸收较慢，血药水平比较平稳并且不会在消化道或肝脏代谢破坏。因此皮下注射更为安全有效。在绵羊皮下注射本专利技术的依维菌素缓释注射液的体内代谢情况测试如下(1)，血浆样品的前处理精密吸取血浆试样2.0ml置离心管，加入乙酸乙酯2.0ml，旋涡震荡2min，离心(12000r/min)15min。分取上层液(有机相)。下层再次加入乙酸乙酯1.5ml，同上操作共三次(乙酸乙酯2.0ml、1.5ml、1.5ml；离心(12000r/min)15min、10min、10min)。合并上层液，50℃水浴N2流吹干。测定前残存物加100μl甲醇，旋涡溶解2min，离心(12000r/min)15min，进样20μl。(2)，内标储备液的配制精密称取内标物5.0mg，于50ml容量瓶中加甲醇溶解、稀释至刻度。制成标准储备液(100.0ng/ml)。精密吸取上液2.0ml置10ml容量瓶中，加甲醇摇匀、稀释至刻度，制成20.0ng/ml标准内标溶液。(3)，色谱条件Zirchrom C18柱(5μm，250mm×4.6mm)；流动相甲醇∶水＝92∶8；流速1ml/min；检测波长245nm。柱温40℃；进样量20μl，以 IVM与内标物峰面积的比值定量。保留时间分别为内标tR＝8.877min；AVMtR＝11.372min空白血浆在次没有干扰峰。(4)，工作曲线制备精密吸取空白血浆2.0ml(n＝6)，分别加入对照品储备液(4ng/ml)2、5、10、25、50、100μl、内标溶液各20μl，旋涡混合2min，加入乙酸乙酯2.0ml，旋涡震荡2min，离心(12000r/min)15min。分取上层液(有机相)。下层液中再加入乙酸乙酯1.5ml，同上操作共三次(乙酸乙酯2.0ml、1.5ml、1.5ml；离心(12000r/min)15min、10min)，合并上层液，50℃水浴N2流吹干。测定前残存物加100μl甲醇，旋涡溶解2min，离心(12000r/min)15min，进样20μl。得标准工作曲线、回归议程、检测限及精密度。回归方程A＝0.0049C+0.0304，r＝0.9993检测限2ng/ml。RSD12％(4.0-200ng/ml，n＝6)。本底加标回收率102±3.5％(5)，给药方法、取血时间、血样处理及测得血药浓度数据绵羊6只，按0.1ml/kg(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈坚，李新霞，王岩，任丽君，
申请(专利权)人：陈坚，
类型：发明
国别省市：