一种防治心脑血管疾病的中药活性成分组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种防治心脑血管疾病的中药活性成分组合物，包括活性成分和医学上可接受的载体，活性成分为丹参的提取物总丹参酚酸和川穹的提取物川芎总酚，总丹参酚酸与川芎总酚按重量配比为１∶０．１～１５；总丹参酚酸中总酚酸含量为３０％～９９．９％，其中含丹酚酸Ｂ镁盐１０％～９９．９％；川芎总酚中总酚含量３０％～９９．９％，其中含阿魏酸１０％～９９．９％。还公开了上述中药组合物的制备方法，总丹参酚酸以丹参为原料采用丙酮渗漉法提取，川芎总酚以川穹为原料采用乙醇回流法提取，分别经纯化和浓缩干燥制得。本发明专利技术中药组合物按常规方法制成各种剂型，适合于治疗脑梗塞、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗死等疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药组合物及其制备方法，尤其涉及。
技术介绍
中医认为气滞血瘀是心脑血管病发病的一个主要原因，以丹参、川芎组成的中药复方用于气滞血瘀心脑血管病，疗效显著。但传统的中药复方制剂存在着成分不清、机理不明、质量难控、疗效不稳的缺点。丹参是一味传统的活血化瘀的中药，大量的研究表明，丹参的总丹参酚酸是其活血化瘀的有效成分，其中丹酚酸B镁盐的作用最强，其含量高将能够有助于提高疾病的疗效；川芎是一味活血行气的中药，广泛用于冠心病、心绞痛的治疗，总生物碱和总酚性成分是其有效成分，而主要作用在于总酚性成分(生物碱含量甚低，仅为总酚性成分的1/100-1/10)，其含量高将能够有助于提高疾病的疗效。现市售冠心宁注射液含有丹参和川芎的水溶性成分，具有活血化瘀，通脉养心的功效；用于冠心病、心绞痛的防治。卫生部药品标准中，冠心宁注射液(WS3-B-32)是由丹参、川芎两味中药经水提两步醇沉法制备的。研究表明，丹参活血化瘀的有效成分为总丹参酚酸，其中丹酚酸B镁盐的作用最强，而传统的水提法醇沉法并不能得到含丹酚酸B镁盐较多的总丹参酚酸。川芎的总酚性成分是其有效成分，但是冠心宁注射液的标准中并没有对其进行含量控制，使药品质量不能保证稳定。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服传统的由丹参、川芎组成的中药复方制剂的上述缺点，提供一种以丹参、川芎的有效部位混合物为活性成分的中药组合物，该中药组合物有效成分明确、质量易控、疗效可靠。本专利技术的目的在于提供一种上述中药活性成分组合物的制备方法。本专利技术的目的通过以下技术方案予以实现本专利技术提供的一种防治心脑血管疾病的中药组合物，包括活性成分和医学上可接受的载体，按重量百分比所述活性成分为0.1～99.9％，载体为0.1～99.9％，所述的活性成分为丹参的提取物总丹参酚酸和川穹的提取物川芎总酚，总丹参酚酸与川芎总酚按重量配比为1∶0.1～15；总丹参酚酸中总酚酸含量为30％～99.9％，其中含丹酚酸B镁盐10％～99.9％；川芎总酚中总酚含量30％～99.9％，其中含阿魏酸10％～99.9％。本专利技术的中药组合物优选按重量百分比所述活性成分为0.1～30％，载体为70～99.9％，为有效提高疾病的治疗效果，本专利技术的中药组合物中优选为所述总丹参酚酸与川芎总酚按重量配比为1∶0.5～10；总丹参酚酸中总酚酸含量为80％～90％，其中含丹酚酸B镁盐50％～80％；川芎总酚酸中总酚含量为80％～90％，其中含阿魏酸30％～60％。本专利技术提供的上述中药组合物的制备方法为，首先从丹参中提取总丹参酚酸和从川芎中提取川芎总酚，将总丹参酚酸和川芎总酚按规定比例混合作为活性成分，然后按常规方法与医学上可接受的载体混合进行制剂。由于总丹参酚酸性质不稳定，遇酸、碱、热等剧烈条件会发生降解，因此采用条件温和、效率高的丙酮渗漉法，并以总丹参酚酸中的总酚酸以及其中的丹酚酸B镁盐的含量作为指标。从丹参中提取总丹参酚酸的方法如下 1.1以丙酮用渗漉法提取，将浸泡后的丹参置于丙酮中，丙酮的浓度为30～80％，其用量为丹参重量的8倍以上；然后将丙酮渗漉提取液浓缩到原体积的1/10左右，至无丙酮味；1.2用大孔树脂纯化，将浓缩后的丙酮渗漉提取液，按照浓缩后提取液量与树脂量为1∶1的比例通过大孔树脂柱；1.3用乙醇纯化，将通过提取液的大孔树脂先以去离子蒸馏水洗脱，再用10～60％的乙醇溶液以10倍以上柱体积的用量进行洗脱，收集洗脱液，干燥，即得总丹酚酸成分；制得的总丹参酚酸中总酚酸含量为30％～99.9％，其中含丹酚酸B镁盐10％～99.9％上述总丹参酚酸的提取方法中，所用丙酮的浓度、用量以及渗漉前的浸泡时间是影响总酚酸以及其中的丹酚酸B镁盐含量指标的主要因素，按三因素三水平进行L9(33)正交试验。试验结果表明，在上述步骤1.1中优选丙酮的浓度为50～70％，其用量为丹参重量的9～12倍，浸泡时间影响不大，一般在20分钟以上；所述步骤1.3中优选乙醇的浓度为20～40％。按优选工艺得到的总丹参酚酸中总酚酸含量为80％～90％，其中含丹酚酸B镁盐50％～80％。总丹参酚酸中总酚酸含量用比色法测定，丹酚酸B镁盐含量用HPLC法测定。川芎总酚易溶解于水和乙醇，因此采用提取效率高的乙醇回流法进行提取，并以总酚及总酚中阿魏酸的含量作为考察指标。从川芎中提取川芎总酚的方法如下2.1用乙醇回流提取，以浓度为40％～90％的乙醇，其用量为川芎重量的10倍以上进行热回流提取，提取次数为2～5次；2.2用乙酸乙酯萃取，将提取液回收乙醇至无乙醇味，以乙酸乙酯等体积萃取3次，合并后回收乙酸乙酯至原体积的1/4； 2.3用碱萃取，先用碱溶液等体积萃取3次，合并后以稀酸调pH值为5～6，放置过夜，过滤；2.4用大孔树脂纯化，将萃取后的提取液，按照提取液量与树脂量为1∶1的比例通过大孔树脂柱；2.5用乙醇纯化，将通过步骤2.3提取液的大孔树脂先以去离子蒸馏水洗脱，再用10～60％的乙醇溶液以10倍以上柱体积的用量进行洗脱，收集洗脱液，干燥，即得川芎总酚成分；制得的川芎总酚中总酚含量30％～99.9％，其中含阿魏酸10％～99.9％。上述川芎总酚的提取方法中，乙醇的浓度及用量、提取时间、提取次数是影响总酚及总酚中阿魏酸的含量指标的主要因素，按四因素三水平进行L9(34)正交试验。试验结果表明，其中提取次数的影响最为显著，优选的提取次数为3次；乙醇浓度及用量次之，优选乙醇的浓度为65～85％，用量为川芎重量的11～13倍；提取时间影响较小，每次0.5h为宜。按优选工艺得到的川芎总酚中总酚含量为80％～90％，其中含阿魏酸30％～60％。川芎总酚中总酚用比色法测定，阿魏酸含量用HPLC法测定。由于总丹参酚酸和川芎总酚成分对热不稳定，故采用冰冻干燥法进行浓缩干燥，即将洗脱纯化后的提取液于低温下减压浓缩除去乙醇，继续浓缩至原体积的1/10左右，以0.45μm微孔滤膜过滤，然后将浓缩液按照常规冻干工艺进行干燥，最终得到呈黄色疏松结晶性粉末的总丹参酚酸和呈淡黄色结晶性粉末的川芎总酚。本专利技术中药组合物的活性成分和医药学上可接受的载体，包括赋形剂，如淀粉、水；润滑剂，如硬脂酸镁；崩解剂，如微晶纤维素；填充剂，如乳糖；粘接剂，如预胶化淀粉、糊精等，采用本领域公知的方法制成各种剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、注射剂、输液等，采取口服或注射(包括静脉注射、静脉滴注、肌肉注射、皮下注射)、粘摸透析等给药途径进行心脑血管疾病的治疗。例如，以前述比例按常规方法，将所述总丹参酚酸和川芎总酚混合后与片剂常用辅料混合均匀进行压片；或与胶囊剂常用辅料混合均匀装入胶囊内；或用注射用水溶解配制成注射剂。上述中药组合物的药物所治的心脑血管疾病包括脑梗塞、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗死等。用于患者时，剂量为15～250mg(以组合物总有效成分计)/天，该剂量通常根据患者的年龄和体重以及症状的状况决定。本专利技术具有以下有益效果本专利技术克服了传统中药复方制剂成分不清、机理不明、质量难控、疗效不稳的缺点。本专利技术的中药组合物有效成分明确，质量容易控制，疗效可靠，药效明显优于单用总丹参酚酸或川芎总酚。具体实施例方式实施例一本专利技术中药组合物的片剂制备总丹参酚酸的制备方法如下1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防治心脑血管疾病的中药活性成分组合物，包括活性成分和医学上可接受的载体，按重量百分比所述活性成分为０．１～９９．９％，载体为０．１～９９．９％，其特征在于：所述的活性成分为丹参的提取物总丹参酚酸和川芎的提取物川芎总酚，总丹参酚酸与川芎总酚按重量配比为１∶０．１～１５；总丹参酚酸中总酚酸含量为３０％～９９．９％，其中含丹酚酸Ｂ镁盐１０％～９９．９％；川芎总酚中总酚含量３０％～９９．９％，其中含阿魏酸１０％～９９．９％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐江平，陆波，
申请(专利权)人：徐江平，陆波，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]