瑞格列奈的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种成本有效且在工业上有利的制备瑞格列奈的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种成本有效且在工业上有利的制备瑞格列奈(repaglinide)的方法。
技术介绍
化学上，瑞格列奈是具有通式I的S(+)-2-乙氧基-4-苯甲酸， 式I这可以从美国专利No.5,312,924中得知。它属于一种新型降血糖苯甲酸衍生物。相比用于治疗非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)的磺酰脲类化合物，它提供明显更好的生物曲线。美国专利No.5,312,924说明了一种制备瑞格列奈的方法，所述方法包括使通式II所示(S)-胺和通式III所示的羧酸反应，制得通式I所述的瑞格列奈， 式II 式III式中，W表示(保护的)羧基或者其活性衍生物，并且若需要的话，断开所述保护基。在N，N’-羰基二咪唑、N，N’-二环己基碳二亚胺或者三苯基膦/四氯化碳和三乙胺存在下进行通式II所示(S)-胺和通式III所示羧酸的反应。N，N’-羰基二咪唑昂贵，且在使用三苯基膦/四氯化碳必须进行色谱法纯化来制得所需纯度的瑞格列奈时其产率低(50-55％)。使用N，N’-二环己基碳二亚胺会产生副产物二环己基脲，这只有通过重复结晶所述产物来除去，导致循环时间和生产成本增大。而且，所述N，N’-二环己基本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备通式Ⅰ所示瑞格列奈的方法，＊＊＊式Ⅰ所述方法包括：ａ）在三甲基乙酰氯和碱存在下，使通式Ⅱ所示的（Ｓ）－胺和通式Ⅳ所示的保护羧酸反应，＊＊＊式中，Ｒ是保护基；（ｂ）除去所述保护基，制得瑞 格列奈。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：PC雷，JS巴布，M萨尔曼，N库马，
申请(专利权)人：兰贝克赛实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：IN[印度]