一种穿心莲内酯滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种穿心莲内酯滴丸及其制备方法，其中的穿心莲内酯加入适当辅料制成滴丸剂。本发明专利技术还公开了该中药的药理作用。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药制剂，具体地说本专利技术涉及一种穿心莲内酯滴丸制剂，本专利技术还公开了其制备方法。
技术介绍
穿心莲内酯(Andrographolide)，又称穿心莲乙素，为无色方形、长方形或棱柱状的结晶，是从穿心莲药材中提取的二萜内酯化合物。收载于中华人民共和国药典一部。临床上广泛地用于多种感染及非感染性炎性疾病的治疗，尤其以肠道及呼吸道感染的疗效为佳。肠道感染方面，穿心莲内酯对急慢性肠炎、菌痢、肠伤寒及肠道滴虫均有一定疗效，但以对急性菌痢及急性肠炎疗效为佳。呼吸道感染方面，多种治疗上呼吸道感染的中药成药均以穿心莲为主药，临床应用甚广。其中尤其对病毒性肺炎及上呼吸道感染疗效较佳。此外，对感冒、流感、腮腺炎、咽炎、流行性哮喘性肺炎、急性扁桃体炎以及咳嗽等也有一定疗效。近年来，随着人们对穿心莲内酯研究的深入，已经开发出的穿心莲内酯口服制剂有穿心莲内酯片剂和胶囊等，但由于剂型本身的原因，它们均存在着以下问题①固体口服制剂(如片剂、胶囊等)崩解速度慢，有效成分释放速度低。固体口服制剂的崩解是其溶出的前提，崩解时间越长，则其有效成分的溶出速度越慢。《中国药典2000版》规定了片剂、胶囊崩解时间应在1小时之内。这样长的时间对于药物有效成分的快速释放无疑是没有任何帮助的。②首过效应问题。首过效应(First-pass Effect)又称第一关卡效应，是指口服药物在胃肠道吸收后，首先经过门静脉到肝，再进入体循环。有些药物在通过肝脏时被代谢，这种现象成为首过效应。口服制剂由于本身的原因，大部分在胃肠道内吸收，容易产生首过效应，使其有效成分降低。针对以上存在的问题，我们需要一种速效、高效的穿心莲内酯制剂满足临床应用的需要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服以上现有技术的不足，提供一种高效、速效的口服固体穿心莲内酯制剂。本专利技术的另一目的是提供了这种穿心莲内酯制剂的制备方法。本专利技术通过以下方案予以实施a.取穿心莲内酯；b.取辅料，加热熔融后加入穿心莲内酯充分混匀；c.将混合好辅料的穿心莲内酯移入滴丸机滴罐，滴入低温的液体石蜡中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.将上述得到的滴丸进行包衣，即得。其中，步骤a中的穿心莲内酯的有关标准符合中国药典1997年版一部439页穿心莲内酯项下的有关规定。步骤b中所述辅料为聚乙二醇4000，或者聚乙二醇6000，或者与聚乙二醇4000和聚乙二醇6000两者混合物，或者与硬脂酸钠，或者与甘油明胶，穿心莲内酯与辅料的比例为1∶2～4；优选辅料为聚乙二醇6000和聚乙二醇4000的混合物(比例为1∶0.5～1.5)，穿心莲内酯与辅料的比例为1∶2.5～3.5；最佳辅料为聚乙二醇6000和聚乙二醇4000的混合物(比例为1∶1)，穿心莲内酯与辅料的比例为1∶3；加热化料温度为85～95℃，优选温度为90℃。步骤c中滴罐温度保持在65～75℃之间，优选温度为70℃；液体石蜡温度为低于10℃，优选为8℃。步骤d中包衣为薄膜包衣；选用的包衣材料为具有隔离及保护作用的薄膜包衣材料OY-B、OY-C(商品名为“欧巴代”上海卡乐康包衣技术有限公司生产)；包衣增重为4％-6％，最佳增重为5％；片床温度为30℃-50℃，最佳温度为40℃；雾化压力为2-4bar，优化条件为3bar；进料流速为3-4g/min，优化流速为3.5g/min。滴丸制剂是指药物与基质通过熔融等手段制成的制剂。它具有比表面积大，口服释药速度快等优势；同时它还可以舌下含服，药物通过舌下静脉入血，避免因首过效应而使得其有效成分丧失。目前，使用的辅料很多，如聚乙二醇和硬脂酸钠等。本专利技术采用了聚乙二醇4000、6000、硬脂酸钠或者甘油明胶等为辅料，在适当的比例下，制成滴丸剂有利于穿心莲内酯更好地发挥其清热解毒、抗菌消炎的作用。与传统的穿心莲内酯片比较，穿心莲内酯滴丸具有如下明显优势●提高了溶出速率由于穿心莲内酯在水中溶解度小，疗效亦受到一定的影响，所以提高溶出速率，从而提高生物利用度是急待解决的问题。固体分散法是解决难溶性药物的方法之一。它是利用水溶性载体(如聚乙二醇等)与难溶性药物吸收制成固体分散体，使药物呈极细的胶体和超细微粒，甚至分子状态存在，同时，载体对药物具有良好的润湿性，这样使溶出速率更快。本专利技术是采用固体分散法的熔融法，即将聚乙二醇熔融后，加入穿心莲内酯细粉，通过滴管滴入不相混溶的冷凝剂中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状，并冷却凝固而成滴丸，将制成的滴丸与原片剂进行体外溶出速率对比试验，结果表明，滴丸剂溶出速率较片剂快。●本专利技术采用了“固体分散技术”，将药物分散在基质中形成了分子分散体系。舌下含服，药物有效成分可以通过舌下静脉直接入血，避免了因胃肠道吸收带来的首过效应。●服用方便传统的穿心莲内酯片味道极苦，不易被患者接受，本专利技术更改剂型后经薄膜包衣，掩盖了苦味，便于服用。由于滴丸粒小、圆滑，吞咽方便，更便于患者应用。●提高了药物的稳定性本专利技术一种穿心莲内酯滴丸经薄膜包衣后，与空气相对隔绝，提高了药物的稳定性。下面通过动物实验，与穿心莲内酯片进行比较，观察本专利技术的清热解毒、抗菌消炎的药理作用。实验材料1.实验用药本专利技术一种穿心莲内酯滴丸(以下简称“滴丸”)由天津天士力制药股份有限公司提供。批号991105。每丸重50mg，含内酯12.5mg。为便于给药，使用前取滴丸加少许蒸馏水稍加热(40℃左右)使其融化后，再用1％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配成混悬液备用，浓度为14.4mg/ml；穿心莲内酯片(以下简称“内酯片”)由无锡健宏药业总公司生产，批号980501。每片含内酯50mg。为便于给药，使用前磨碎，用1％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配成相应浓度的混悬液备用。浓度14.4mg/ml。灌胃体积均为0.5ml/100g体重。2.实验动物Wistar大白鼠，动物合格证皖医实动准字03号。实验前，各动物均饲养观察一周。3.鲜啤酒酵母合肥啤酒厂提供。4.盐酸异丙肾上腺素注射液上海天丰药厂生产，批号960123。5.角叉菜胶辽宁省药物所提供，批号950322。实验方法与结果1.对大鼠角叉菜胶性足跖肿胀的影响实验选用雄性Wistar大鼠，体重140～160g，随机分为模型对照组(灌胃给1％的CMC-Na5ml/kg)，穿心莲内酯片对照组(浓度为14.4mg/ml)和穿心莲内酯滴丸组(浓度为14.4mg/ml)。灌胃体积均为0.5ml/100g体重。先用容积法测量右后足趾处容积，并作标记。按表1剂量给药后，于右后足趾皮下注射1％角叉菜胶0.1ml，并于注射后1、2、4和6小时在已标记处用同样方法测足趾容积，减去给药前足爪容积即为肿胀度，结果经统计学处理后，列于表l。表1本专利技术穿心莲内酯滴丸对大鼠足跖肿胀的影响(x±s)给药后不同时间足跖肿胀(cm)动组别 剂量物0.5(h)1(h) 2(h) 3(h) 4(h) 6(h)模型组 10 / 0.623±0.158 0.928±0.125 0.816±0.124 0.922±0.150 0.918±0.148 0.901±0.1l5 内酯片1072m/kg 0.544±0.1450.629*± 0.759*± 0.875±0.170 0.891±0本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种穿心莲内酯滴丸，其特征在于穿心莲内酯与辅料聚乙二醇４０００，或者与聚乙二醇６０００，或者与聚乙二醇４０００和聚乙二醇６０００两者混合物，或者与硬脂酸钠，或者与甘油明胶的重量比为１∶２～４。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：童玉新，叶正良，汪豪，顾菲菲，孙延标，芮绍照，叶寿山，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]