一种制备滴丸的新工艺及其专用的滴头装置制造方法及图纸

本发明专利技术公开了一种用于制备药物组合物口服制剂的方法及其专用设备，特别涉及一种制备滴丸的新工艺及其专用设备。本发明专利技术的目的在于弥补现有技术的不足，提供一种能够适合于众多药物品种的不同特性，且能够方便的制备出１００ｍｇ以上大规格滴丸品种的制备方法及其专用装置。本发明专利技术的特点是采用专门设计的容积定量式滴头装置在滴制过程中预先确定每个药滴的量，从而可以达到方便的控制滴丸规格的目的，并使滴丸的丸重差异指标达到２％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于制备药物组合物口服制剂的方法及其专用设备，特别涉及一种制备滴丸的新工艺及其专用设备。
技术介绍
滴丸是采用固体分散技术，把药物的活性成分和作为基质的可药用载体一起加热并熔融后(可以是熔融液、浑浊液或混悬液)滴入与之不相混溶的冷凝剂中，利用高温状态下的液态药滴突然受到骤冷时表面产生的张力作用而迅速收缩形成丸状，并冷凝成固体而得到的一种药物组合物口服制剂。利用以上原理制备而成的滴丸与常规的口服制剂相比，存在着本质区别。传统的口服制剂大多数是将固体药物原料和辅料(多为粉状物)直接组合在一起制备而成，因此，常规的口服制剂大都存在着溶散时限长、溶出度低、吸收差、生物利用度低和肝肠首过效应等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗的效果。同时传统口服制剂还存在着辅料用量大，药物含量低，体积大，不便于服用等缺陷。另外，传统的制备方法，在生产过程中粉尘大，卫生条件难以控制，容易对环境造成污染，不利于药品的卫生管理，也不利于生产工人的身体健康。以上所述种种，在中药口服制剂的制备过程中尤为突出。采用固体分散技术制备而成的滴丸，从药物的结构方式上就彻底改变了常规的药物组合物口服制剂所存在的缺陷。由于预先使药物的活性成分与基质熔融为一体并形成液态，使得药物活性成分充分溶解并均匀的分散在基质熔融液的化学晶格中，从而使得药物分子(团)的有效表面积大大增加，提高了药物活性成分溶解后与胃肠道黏膜的接触面积；同时由于基质的易溶性，使得滴丸在服用后能够迅速溶解，并被胃肠道黏膜所吸收，起到了高速、高效的优良作用。另外，由于滴丸的药物含量高，体积小，溶解速度快，溶解后口感好，还可采用舌下给药的方式，能使药物有效成分不经胃肠道和肝脏而通过舌下黏膜直接吸收并进入循环系统，有效地避免了常规口服制剂的首过效应，也避免了某些药物对胃肠道产生刺激的副作用。然而，现有的滴丸制备技术，其滴制原理都是依靠含有药物活性成分和基质的熔融液(或乳浊液、混悬液)自身重力所形成的药滴滴入冷凝液中遇骤冷收缩而成，所形成药滴的大小，很大程度上依赖药物本身的特性，如熔融液的温度、密度及粘度等。同时现有的滴丸机也是基于滴丸成型的基本理论设计而成，通常包括滴头部分、冷凝部分和控制部分。如2002年9月4号授权的01267426.5号中国技术专利说明书附图中的1。其中滴头部分包括药液储罐，作为滴制过程中存放药液的缓冲罐，多为密封或半密封结构。为了保证滴制过程中的温度参数，还装有温度传感器，向温度控制器提供对滴头温度控制的信号。还有的为了更好的保证滴制过程中的有关状态参数，还装有压力、液位等检测元件，将采得的各种信号送入控制器，由控制器对这些参数进行控制。制备过程中需预先由温度控制装置对滴头装置中与药液接触的腔体空间进行加热，使满足工艺条件规定的温度参数，然后将药液置入药液缓冲罐中(可以采用手动方式或由设备自动完成)，并保持温度和药液液面的稳定，其中的药液则依靠自身重力在滴嘴处产生的压力由滴嘴流出。在药液温度、液面和滴头物理参数确定的前提下，由于药液具有粘稠性，所以其下落的速度和在滴嘴出口处停留的时间基本取决于药液本身所具有的物理特点，如黏度系数、密度以及稠稀程度等。此外滴丸机滴嘴的物理参数，如孔径大小、滴嘴长度、壁厚、乃至滴丸机滴制部分的结构等条件，都有不可忽视的作用。以上众多因素使得在生产中对滴丸的丸重规格、丸重差异、圆整率等质量指标很难人为加以控制。同时，现有工艺、设备对于药物特性的依赖性极强，滴制工艺参数分散等特点，也使新品种研制的难度大大增加，有的品种甚至很难找到能够实施的工艺条件，更无法制备出100mg以上的大规格滴丸，至于超过200乃至300mg以上的滴丸，在现有的工艺和设备条件下就更加无法实现。然而传统中药的不足，其中之一就是方剂复杂，用药量大。近年新开发的中药新制剂水丸、滴丸等，许多品种的单次服用量都在20粒以上。如天津天士力生产的复方丹参滴丸(每次25粒)，包头中药厂生产的清开灵滴丸(每次25粒)，同仁堂的六味地黄丸(每次30粒)等。即使是最新的六味地黄浓缩丸，其单次服用量也要8粒(180mg/粒)之多，这给患者服用带来很大的不便。尤其是老年患者，大多手抖眼花，要他们一粒粒的数出几十粒小药丸再顺利的放进口吞咽下去绝非易事。众所周知，滴丸这一新型口服制剂，既能够保留传统中药制备的特点，同时也具有现代制剂的众多优点，是传统中药制剂技术现代化的有利途径。然而由于前述技术上的种种难点，使得许多传统中药方剂(尤其是多味的中药复方)在实践中难以制备成具有众多优点的，临床上实用的滴丸制剂。参考资料张善玉，李凤龙.滴丸在中药制剂中的应用.延边医学院学报1996，19(1)P.59-62
技术实现思路
本专利技术的目的，在于弥补现有滴丸制备技术的不足，提供一种能够适合于众多药物品种的不同特性，且能够方便的制备出100mg以上大规格滴丸品种的制备方法及其专用装置。本专利技术共包含两部分内容1.工艺过程(制备方法)；2.专用的滴头装置。1.工艺过程1.1化料 根据不同药物活性成分及基质的组分和比例，正确称取各原、辅料，置于加热容器或专用的化料罐中，边加热边搅拌，直至得到含有药物活性成分和基质的熔融液(或乳浊液、混悬液，以下统称为药液)备用；1.2设备予运行 采用自制的滴丸机，并调整滴丸机的控制系统，使滴头温度、冷凝剂温度以及其它的工作参数均能满足所选品种工艺参数的要求；1.3滴制按照预先设定的每滴药液量，在专用的滴头装置控制下，均匀的将药液滴入冷凝剂中使收缩成形(如果是实验室内也可以采用通用的定量给液器代替专用的滴头装置完成滴制)。1.4去油、干燥由滴丸机的出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面的冷凝剂，干燥即得。1.5几点说明1.5.1关于药滴定量的说明本专利技术的根本点就在于对于每个形成滴丸的药滴预先给以定量的控制，从而达到对于滴丸体积的控制。生产中这部分功能由专用的设备予以完成，而在试验室中，在没有专供试验用的小型设备时，也可以采用注射器、定量给液器或可以达到定量给药目的的其它手动装置完成。1.5.2关于工艺配方的说明工艺配方应根据不同的药物活性成分经试验选择确定，主要是对于作为基质的可药用载体的筛选以及比例的确定。1.5.3关于工艺参数的确定滴丸制备过程中具体的工艺参数，如滴头温度、冷凝剂温度以及其它有关的参数等，与常规滴丸制备过程中一样，均需要根据不同品种经试验确定。1.5.4关于冷凝剂的选择 冷凝剂的选择也是常规滴丸制备过程中一个不可缺少的环节，应根据不同品种及其成型状况经试验确定。常用的有二甲基硅油、液体石蜡、食用油等。2.专用的滴头装置本专利技术所涉及的滴丸制备工艺所采用的滴丸机，其滴头装置与现有滴丸机的滴头装置具有本质上的不同。本专利技术所涉及的滴头装置其基本原理如附图说明图1所示，图1中，1为定量柱塞杆，3为进料口、出料口单向阀，9为滴头装置的主体，由金属材料加工而成，其内部包含有柱塞杆活动腔室，并带有与外界相通的进料口、出料口。当定量柱塞杆沿箭头向右运动时，柱塞杆所处腔室内容积扩大，压力减小，药液由进料口进入并充满柱塞杆后退所让出的容积空间。然后柱塞杆沿箭头向左运动，柱塞杆所处腔室内容积减小，压力加大，此时出料口单向阀打开，柱塞腔内的药液受到本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于制备大规格滴丸口服制剂的新方法，由化料、滴制、冷凝等三个步骤组成，其特征在于：在滴制过程中采用了容积定量滴制法对于滴丸的规格预先确定。

【技术特征摘要】
1.一种用于制备大规格滴丸口服制剂的新方法，由化料、滴制、冷凝等三个步骤组成，其特征在于在滴制过程中采用了容积定量滴制法对于滴丸的规格预先确定。2.如权利要求1所述的容积定量滴制法，需要采用专用的滴头装置配合通用滴丸机的冷凝部分完成。3.如权利要求1所述的容积定量滴制法，在实验室内可采用常规的定量给液器配合通用的滴丸机冷凝部分完成。4.如权利要求1所述的容积定量法，可以是任何一种能够预先确定药液体积的滴制方法。5.一种用于制备实心滴...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲韵智，赵志明，刘瑞兰，
申请(专利权)人：北京正大绿洲医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]