穿心莲内酯复合粒子及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种由穿心莲内酯与药用辅料制备成的复合粒子，本发明专利技术还提供了PEG/穿心莲内酯复合粒子、乳糖/穿心莲内酯复合粒子及穿心莲内酯/乳糖复合粒子的制备方法。本发明专利技术通过减小药物粒径可以促进难溶性药物的溶出。本发明专利技术采用粒子设计技术将穿心莲内酯与PEG6000、乳糖分别制成复合粒子，能显著改善药物的溶出行为，甚至达到一定的速释效果。

【技术实现步骤摘要】
穿心莲内酯复合粒子及其制备方法
本专利技术涉及穿心莲内酯复合粒子，属于药物制剂领域。
技术介绍
穿心莲内酯(Andrographolide)为爵床科植物穿心莲[Andrographispaniculate(Burm)Nees]中提取的二萜内酯类化合物，是中药穿心莲的主要有效成分之一，具有抗炎、抗菌、抗血小板聚集、保肝、诱导细胞分化、抗艾滋病及抗癌等多方面的药理活性。
技术实现思路
本专利技术的一种技术方案是提供了穿心莲内酯与不同辅料的复合粒子，它主要包括PEG/穿心莲内酯复合粒子、穿心莲内酯/乳糖复合粒子、乳糖/穿心莲内酯复合粒子。本专利技术提供了一种穿心莲内酯复合粒子，它是由穿心莲内酯与药用辅料制备而成的复合粒子。其中，所述的复合粒子粒径范围5-1000μm。所述的药用辅料为药剂学领域可接受的制药辅助材料，包括：微粉硅胶、微晶纤维素、淀粉、葡萄糖、果糖、乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、麦芽糖、糊精、HPMC、CMS-Na、LHPC、PVP、PEG4000、PEG6000、PEG20000等。进一步优选地，所述的辅料是PEG6000或乳糖。其中，所述的穿心莲内酯与PEG6000或乳糖的重量配比为：穿心莲内酯1-9份、PEG6000或乳糖9-1份。进一步优选地，所述的穿心莲内酯与PEG6000或乳糖的最佳重量配比为：穿心莲内酯7-8份、PEG6000或乳糖3-2份。更进一步优选地，所述的穿心莲内酯与PEG6000或乳糖的最佳重量配比为：穿心莲内酯7份、PEG6000或乳糖3份。本专利技术提供了一种穿心莲内酯复合粒子的方法，它包括下述步骤：a、取穿心莲内酯置振动式药物超微粉碎机中，粉碎；b、加入PEG6000，粉碎，得PEG/穿心莲内酯复合粒子。其中，穿心莲内酯粉碎时间为1～15min，优选为4min；加入PEG6000后粉碎时间为1～15min，优选为5min。本专利技术提供了一种制备所述的穿心莲内酯复合粒子的方法，它包括如下步骤：①取乳糖置振动式药物超微粉碎机中，粉碎；②加入穿心莲内酯，粉碎，得穿心莲内酯/乳糖复合粒子。其中，乳糖粉碎时间为1～30min，优选为15min；加入穿心莲内酯后粉碎时间为1～30min，优选为3min。本专利技术还提供了一种制备所述的穿心莲内酯复合粒子的方法，它包括如下步骤：(1)取穿心莲内酯置振动式药物超微粉碎机中，粉碎；(2)加入乳糖，粉碎，得穿心莲内酯包覆乳糖的核/壳型复合粒子，即为乳糖/穿心莲内酯复合粒子。其中，穿心莲内酯粉碎时间为1～30min，优选为4min；加入乳糖后粉碎时间为1～30min，优选为3min。穿心莲内酯在水中溶解度小，在体内生物利用度低。穿心莲内酯经过机械粉碎后，药物粉体处于高活性状态、无定形态或高能的亚稳态，在粉碎过程中加入精确设计的合适介质如辅料或其他药物，颗粒表面就能和环境介质发生作用并形成复合粒子。故采用水溶性大的PEG6000或乳糖与穿心莲内酯形成复合粒子，以增加其溶出度。本专利技术采用粒子设计技术将穿心莲内酯与PEG6000、乳糖分别制成复合粒子，能显著改善药物的溶出行为，甚至达到一定的速释效果。附图说明图1PEG与穿心莲内酯复合粒子溶出曲线图图2穿心莲内酯与乳糖复合粒子溶出曲线图图3PEG与穿心莲内酯复合粒子DSC分析图谱图4乳糖与穿心莲内酯复合粒子DSC分析图谱图5PEG与穿心莲内酯超微粉物理混合物电镜图(×2000)图6PEG/穿心莲内酯复合粒子电镜图(×1500)图7乳糖与穿心莲内酯超微粉物理混合物电镜图(×2000)图8穿心莲内酯/乳糖复合粒子电镜图(×1000)图9乳糖/穿心莲内酯复合粒子电镜图(×1500)具体实施方式实施例1：三种复合粒子的制备1仪器与材料SYFM-8Ⅱ型振动式药物超微粉碎机(济南倍力公司)；Agilent1260高效液相色谱仪(美国)；METTLER-TOLEDOAB265-S型电子分析天平(瑞士)；FST-Ⅲ-10精密型超纯水机(上海富诗特)；Tu-1901型紫外可见分光光度计(北京普析)；DHG-101型电热恒温鼓风干燥箱(巩义市英峪予华仪器厂)；电热恒温水浴锅(金坛市大地自动化仪器厂)；ZRS-8L智能溶出实验仪(天津市盛鑫通达科技有限公司)；PE-Diamond差示扫描量热仪(美国Perkin-Elmer公司)；JSM-7500FSEM扫描电镜(日本电子公司)；穿心莲内酯原料：含量99.20％，批号120812，四川省玉鑫药业有限公司；乳糖：批号20101012，成都市科龙化工试剂厂；聚乙二醇(PEG6000)：批号20100911，成都市科龙化工试剂厂；试剂除HPLC用甲醇为色谱纯外，其他均为分析纯。2样品制备2.1振动式药物超微粉碎机设备参数设置：循环温度：-20℃；柱状不锈钢介质填充率80％；振幅5.5mm。2.2制备工艺2.2.1穿心莲内酯与PEG复合粒子的制备样品1：取穿心莲内酯原料，备用。样品2：按质量比例70％称取穿心莲内酯，置振动式药物超微粉碎机中，粉碎4min；加入质量比例30％PEG，粉碎5min，得PEG/穿心莲内酯复合粒子。样品3：取穿心莲内酯，置振动式药物超微粉碎机中，粉碎4min，即得穿心莲内酯超微粉末。样品4：取PEG适量，粉碎成细粉；另按质量比例70％称取穿心莲内酯超微粉末，加入质量比例30％PEG细粉，混匀，即得穿心莲内酯超微粉与PEG物理混合物。2.2.2穿心莲内酯与乳糖复合粒子的制备样品1：按质量比例30％称取乳糖，置振动式药物超微粉碎机中，粉碎15min；加入质量比例70％穿心莲内酯，粉碎3min，得穿心莲内酯/乳糖复合粒子。样品2：按质量比例70％称取穿心莲内酯，置振动式药物超微粉碎机中，粉碎4min；加入质量比例30％乳糖，粉碎3min，得乳糖/穿心莲内酯复合粒子。样品3：按质量比例70％称取穿心莲内酯超微粉末，加入质量比例30％乳糖，混匀，即得穿心莲内酯超微粉与乳糖物理混合物。样品4：取穿心莲内酯原料，备用。样品5：取穿心莲内酯，置振动式药物超微粉碎机中，粉碎4min，即得穿心莲内酯超微粉末。实施例2：穿心莲内酯溶解度测定1、检测方法的建立1.1色谱条件色谱柱WondasilC18(4.6mm×250mm，5μm)；流动相：甲醇-水(6：4，V/V)；流速：1.0mL/min；检测波长：225nm；柱温：30℃；进样量：20μl。1.2标准曲线的制备称取穿心莲内酯10.15mg，置于25mL的量瓶中，用甲醇溶解并稀释得406μg/mL作标准贮备液，分别精密量取1，2，4，6，8，10ml置10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，得40.6，81.2，162.4，243.6，324.8，406ug/mL系列对照品溶液，分别进样10μl，以对照品峰面积积分值(A)为纵坐标，以对照品进样量(X)为横坐标作图，以最小二乘法进行线性回归，得线性方程：A＝1862.7X+29.219，r＝0.9998。结果表明穿心莲内酯在40.6～406.0μg/mL范围内吸收度与进样量呈良好的线性关系。2、穿心莲内酯在不同浓度SDS溶液中的表观溶解度取0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液以及蒸馏水20ml各1份，加入穿心莲内酯提取物(约20mg)至过饱和，于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种穿心莲内酯复合粒子，其特征在于：它是由穿心莲内酯与药用辅料制备而成的复合粒子。

【技术特征摘要】
2013.07.11 CN 201310291360.71.一种穿心莲内酯复合粒子，其特征在于：它是由穿心莲内酯与乳糖制备而成的复合粒子，所述的穿心莲内酯与乳糖的重量配比为：穿心莲内酯7-8份、乳糖3-2份；其中，所述的复合粒子为穿心莲内酯包覆乳糖的核/壳型复合粒子或乳糖包覆穿心莲内酯的复合粒子。2.根据权利要求1所述的穿心莲内酯复合粒子，其特征在于：所述的复合粒子粒径范围5-1000μm。3.一种制备权利要求1或2所述的穿心莲内酯复合粒子的方法，其特征在于：它包括如下步骤：①取乳糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩丽，王小平，郝月莆，任桂林，杨明，郭治平，
申请(专利权)人：成都中医药大学，
类型：发明
国别省市：四川;51