一种克林霉素磷酸酯注射液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种克林霉素磷酸酯注射液，它是由下述重量配比的原料制备而成：克林霉素磷酸酯178-179份、氢氧化钠3.36-3.68份、注射用水1000份。本发明专利技术还提供了该克林霉素磷酸酯注射液的制备方法。本发明专利技术克林霉素磷酸酯注射液主成分含量高、杂质含量低，且稳定性良好，且稳定性优于目前市售产品，为临床提供了一种新的用药选择。

Clindamycin Phosphate Injection and preparation method thereof

The invention provides a Clindamycin Phosphate Injection, which is prepared from the raw material of the following weight proportion: clindamycin phosphate 178-179 parts, sodium hydroxide 3.36-3.68 parts, and injection water 1000 parts. The invention also provides a preparation method of the Clindamycin Phosphate Injection. The Clindamycin Phosphate Injection has the advantages of high content of main components, low impurity content and good stability, and is superior to the current market sale products, and provides a new choice of medication for the clinic.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
注射用克林霉素磷酸酯，商品名奥丽先，主要成份为克林霉素磷酸酯，适用于革 兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病，与青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应，可 用于对青霉素过敏者。目前克林霉素磷酸酯注射制剂有注射液和注射粉针剂，其制备方法的文献报道较 多，如克林霉素磷酸酯粉针剂的制备方法孙峰京，注射用克林霉素磷酸酯的制备，《中国现 代药物应用》，2009年3卷20期；报道的制备方法为配料罐内先加入适量注射用水，加入 300g克林霉素磷酸酯，加入氢氧化钠溶液适量助溶，定容至2000ml后，加入焦亚硫酸钠2g， 搅拌溶解后以0. 5%的活性炭吸附15min后脱碳，然后经0. 45和0. 22um微孔滤膜无菌过 滤。经检测合格后每支装量2ml灌装并置冻干机中冻干。克林霉素磷酸酯注射液的制备 方法报道也较多，例如专利申请号200610134458. 1，专利技术名称克林霉素磷酸酯注射液的 制剂工艺，一种克林霉素磷酸酯注射液的制剂工艺，其技术要点是在空气洁净度为全室百 级条件下，先将一定量的克林霉素磷酸酯原料溶于注射用水，克林霉素磷酸酯和适量的氢 氧化钠交替投入，维持PH值在6. 0 6. 4之间，搅勻，用注射用水定容至注射药液的浓度， 将药液中加入0. 05 %的针用活性炭吸附，然后用0. 45 μ m微孔滤膜或相应筒式滤器粗滤， 再以0. 22μπι微孔滤膜或相应筒式滤器精滤除菌，在百级条件下灌装封口即得本成品注射 液。由于本专利技术一直处于无菌状态，因此无需最终灭菌，这样保证无菌的同时又不增加产品 的杂质，从而解决了传统克林霉素磷酸酯注射液生产工艺的缺陷，该专利技术生产的克林霉素 磷酸酯注射液产品有关物质含量低于4%，产品质量高于国际和国家标准。但是，克林霉素磷酸酯注射剂的稳定性一直是长期亟待解决的技术问题，文献常 利君，注射用克林霉素磷酸酯及克林霉素磷酸酯注射液的稳定性研究比较，《黑龙江医药》， 2009年22卷3期，目的考察注射用克林霉素磷酸酯及克林霉素磷酸酯注射液的稳定性。 方法通过加速试验，考察克林霉素冻干及水针的稳定性。结果水针有关物质明显升高， 冻干基本无变化。结论克林霉素磷酸酯宜制成冻干粉针，避免水针在贮存过程中有关物质 增加而造成过敏反应；其中，克林霉素磷酸酯注射液稳定性差，不易贮存，有关物质有显增 加，易造成过敏等临床反应。因此，临床急需找到一种安全稳定的克林霉素磷酸酯注射液。
技术实现思路
本专利技术的技术方案是提供了一种稳定性高的克林霉素磷酸酯注射液。本专利技术提供了一种克林霉素磷酸酯注射液，它是由下述重量配比的原料制备而 成克林霉素磷酸酯178-179份、氢氧化钠3. 36-3. 68份、注射用水1000份。进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成克林霉素磷酸酯178-179份、氢氧化钠3. 36份、注射用水1000份。更进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成克林霉素磷酸酯178. 2份、氢氧化钠3. 36份、注射用水1000份。本专利技术还提供了一种制备上述的克林霉素磷酸注射液的方法，它包括如下步骤a、称取克林霉素磷酸酯178-179份、氢氧化钠3. 36-3. 68份、注射用水1000份；b、先取84-92份注射用水，加入氢氧化钠，制备成lmol/L的氢氧化钠水溶液；C、取300-600份注射用水，再加入b步骤制得的氢氧化钠水溶液，混勻后，再加入 克林霉素磷酸酯，搅拌至完全溶解，溶液备用；d、在c步骤制得的溶液中加入0. 1-0. 3% w/v药用活性炭，搅拌，补加余量注射用 水，搅拌吸附15-45分钟；e、脱炭；f、无菌灌封，即得本专利技术克林霉素磷酸酯注射液；其中，b至e步骤保持恒温，温度为65°C 士5°C。进一步地，步骤a所述的克林霉素磷酸酯为178. 2份。 进一步地，步骤a所述的氢氧化钠为3. 36份，步骤b所述的注射用水为84份。进一步地，步骤c所述的注射用水为400份。进一步地，d步骤中所述的活性炭为0. 3% w/v，搅拌吸附15分钟。其中，e步骤采用循环脱炭5分钟以上。其中，所述的f步骤无菌灌封包括如下步骤①将脱炭后的溶液转移至配液罐中，冷却至1846°C ；②药液经0. 22 μ m除菌过滤，滤液转移至贮液罐；③灌封。本专利技术克林霉素磷酸酯注射液主成分含量高、杂质含量低，且稳定性良好，且稳定 性显著优于目前市售产品，为临床提供了一种新的更为安全的用药选择。本专利技术说明书中实施例的内容，不应理解为是对本专利技术保护范围的限制，凡基于 上述技术思想，利用本领域普通技术知识和惯用手段所做的修改、替换、变更均属于本专利技术 的范围。具体实施例方式实施例1本专利技术克林霉素磷酸酯注射液的制备取134. 4g氢氧化钠，溶于3360ml注射用水中，配制为lmol/L的氢氧化钠水溶液； 取16L的注射用水置于配液罐中，水温65°C 士5°C，加入上述氢氧化钠水溶液，混勻后，加入 7128g克林霉素磷酸酯，待完全溶解，将58. 08g药用活性炭润湿后，加入溶液中，搅拌，补加 注射用水至40L，搅拌吸附15分钟，循环脱炭5分钟(以上步骤均保持在65°C 士5°C )，将 药液转移至稀配罐中，冷却药液至18°C -26°C，药液经0. 22 μ m除菌滤芯过滤，无菌灌封，即 得本专利技术克林霉素磷酸酯注射液，所得注射液规格为anl 0.3g(以克林霉素C18H33ClN2O5S 计)。实施例2本专利技术克林霉素磷酸酯注射液的制备取3. 68g氢氧化钠，溶于92ml注射用水中，配制为lmol/L的氢氧化钠水溶液；取CN 102133178 A说明书3/6页400ml的注射用水置于配液罐中，水温65°C 士5°C，加入上述氢氧化钠水溶液，混勻后，加入 179g克林霉素磷酸酯，待完全溶解，将0. 492g药用活性炭润湿后，加入溶液中，搅拌，补加 注射用水至1000ml，搅拌吸附45分钟，循环脱炭10分钟(以上步骤均保持在65°C 士 5°C)， 将药液转移至稀配罐中，冷却药液至18°C 16°C，药液经0. 22 μ m除菌过滤器过滤，无菌 灌封，即得本专利技术克林霉素磷酸酯注射液，所得注射液规格为anl 0.3g(以克林霉素 C18H33ClN2O5S 计)。实施例3本专利技术克林霉素磷酸酯注射液的制备取3. 36g氢氧化钠，溶于92ml注射用水中，配制为lmol/L的氢氧化钠水溶液；取 400ml的注射用水置于配液罐中，水温65°C 士5°C，加入上述氢氧化钠水溶液，混勻后，加入 178g克林霉素磷酸酯，待完全溶解，将0. 492g药用活性炭润湿后，加入溶液中，搅拌，补加 注射用水至1000ml，搅拌吸附30分钟，循环脱炭20分钟(以上步骤均保持在65°C 士 5°C)， 将药液转移至稀配罐中，冷却药液至18°C 16°C，药液经0. 22 μ m除菌过滤器过滤，无菌 灌封，即得本专利技术克林霉素磷酸酯注射液，所得注射液规格为anl 0.3g(以克林霉素 C18H33ClN2O5S 计)。实施例4本专利技术注射液制备条件的筛选(一 )注射液中克林霉素磷酸酯与有关物质的含量测定方法(1)克林霉素磷酸酯的测定方法采用高效液相色谱法，色谱条件如下用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二 氢钾溶液(取磷酸二氢钾1本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种克林霉素磷酸酯注射液，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：克林霉素磷酸酯１７８－１７９份、氢氧化钠３．３６－３．６８份、注射用水１０００份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：潘仲，万久磊，
申请(专利权)人：成都普什制药有限公司，
类型：发明
国别省市：90