一种药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种药物组合物，该药物组合物是以α－乳香酸、β－乳香酸、α－乳香酸乙酯、β－乳香酸乙酯、１１－羰基－β－乳香酸、１１－羰基－β－乳香酸乙酯、γ－乳香酸、２α、３α－双羟基－１２－烯－２４－羧酸、３α－羟基－９，１２－双烯－２４－羧酸、３－羰基－甘遂－８，２４－二烯－２１酸、３α－羟基甘遂－８，２４－二烯－２１酸、３β－羟基甘遂－８，２４－二烯－２１酸、３α－羧基甘遂－８，２４－二烯－２１酸为活性成分，它具有抑制小鼠耳廓肿胀、腹腔毛细血管通透性亢进、迟发型足跖肿胀、小鼠扭体腹痛、大鼠足跖肿胀和棉球肉芽肿及治疗大鼠佐剂性关节炎病变的作用。用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物组合物，本专利技术还涉及该药物组合物的用途。α-乳香酸、β-乳香酸、α-乳香酸乙酯、β-乳香酸乙酯、11-羰基-β-乳香酸、11-羰基-β-乳香酸乙酯、γ-乳香酸、2α、3α-双羟基-12-烯-24-羧酸、3α-羟基-9，12-双烯-24-羧酸、3-羰基-甘遂-8，24-二烯-21酸、3α-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸、3β-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸、3α-羧基甘遂-8，24-二烯-21酸都是从乳香中提取得到的已知化合物，它们的结构式分别如下 α-乳香酸 β-乳香酸 α-乳香酸乙酯 β-乳香酸乙酯 11-羰基-β-乳香酸 11-羰基-β-乳香酸乙酯 γ-乳香酸2α、3α-双羟基-12-烯-24-羧酸3α-羟基-9，-12-双烯-24-羧酸 3-羰基-甘遂-8，24-二烯-21酸 3α-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸 3β-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸 3α-羧基甘遂-8，24-二烯-21酸
技术介绍
在现有技术中，有美国专利(专利号WO 00/66111)报道，将其中的四种化合物(β-乳香酸、β-乳香酸乙酯、11-羰基-β-乳香酸、11-羰基-β-乳香酸乙酯)按一定比例组合，作为治疗自身免疫性疾病，本专利技术人经过试验发现，将上述十三种化合物按照一定比例组合，其药理实验结果表明，该组合物在抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，抑制冰醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性亢进，抑制小鼠SRBC(绵羊红细胞)致迟发型足跖肿胀，对小鼠冰醋酸诱发的小鼠腹痛；抑制角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀和大鼠棉球肉芽肿；治疗大鼠原发性和继发性佐剂性关节炎病变等方面，与上述四种化合物的组合物比较，有明显差异，显示该药物组合物抗炎效果更好，临床上对风湿性关节炎、类风湿性关节炎的治疗效果很好，从而完成了本专利技术。本专利技术的一个目的是提供一种具有抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，抑制冰醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性亢进，对小鼠SRBC(绵羊红细胞)致迟发型足跖肿胀有明显的抑制作用，对小鼠冰醋酸诱发的小鼠腹痛有较好的镇痛作用；对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀和大鼠棉球肉芽肿具有明显的抑制作用；对大鼠原发性和继发性佐剂性关节炎病变具有明显的治疗作用的药物组合物。本专利技术的另一个目的是提供该药物组合物在制备治疗风湿性关节炎的药剂的用途。本专利技术的又一个目的是提供该药物组合物在制备治疗类风湿性关节炎的药剂的用途。本专利技术的再一个目的是提供该药物组合物被制成各种常用口服及外用剂型，包括片剂、胶囊、颗粒剂、注射剂、口服液、糖浆、气雾剂、软膏、凝胶剂、贴剂、膜剂等的制备方法。
技术实现思路
本专利技术药物组合物用含下列用量的组份作活性成分α-乳香酸 3～6重量份β-乳香酸 3～6重量份α-乳香酸乙酯 12～17重量份β-乳香酸乙酯 10～15重量份11-羰基-β-乳香酸 7～15重量份11-羰基-β-乳香酸乙酯 16～26重量份γ-乳香酸 5～10重量份2α、3α-双羟基-12-烯-24-羧酸 1～6重量份3α-羟基-9，12-双烯-24-羧酸1～6重量份3-羰基-甘遂-8，24-二烯-21酸5～10重量份3α-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸 3～7重量份3β-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸 2～6重量份3α-羧基甘遂-8，24-二烯-21酸 2～5重量份活性组份的优选用量为α-乳香酸 4～5重量份β-乳香酸 4～5重量份α-乳香酸乙酯 13～15重量份β-乳香酸乙酯 11～14重量份11-羰基-β-乳香酸 8～14重量份11-羰基-β-乳香酸乙酯 18～25重量份 γ-乳香酸 6～9重量份2α、3α-双羟基-12-烯-24-羧酸 2～5重量份3α-羟基-9，12-双烯-24-羧酸2～5重量份3-羰基-甘遂-8，24-二烯-21酸6～9重量份3α-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸 4～6重量份3β-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸 3～5重量份3α-羧基甘遂-8，24-二烯-21酸 3～4重量份本专利技术药物组合物中活性组份的最佳用量为α-乳香酸 4重量份β-乳香酸 3重量份α-乳香酸乙酯 13重量份β-乳香酸乙酯 12重量份11-羰基-β-乳香酸 10重量份11-羰基-β-乳香酸乙酯 20重量份γ-乳香酸 8重量份2α、3α-双羟基-12-烯-24-羧酸 4重量份3α-羟基-9，12-双烯-24-羧酸4重量份3-羰基-甘遂-8，24-二烯-21酸7重量份3α-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸 4重量份3β-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸 4重量份3α-羧基甘遂-8，24-二烯-21酸 3重量份本专利技术药物组合物还含有药学上常用的赋型剂，这些赋形剂根据剂型的不同而不同。当本专利技术药物组合物被制成片剂时，它含有的赋型剂有稀释剂，如淀粉、糊精、乳糖等；湿润剂或粘合剂，如水、乙醇、淀粉浆、糊精、明胶浆、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂，如干燥淀粉、泡腾崩解剂、微晶纤维素；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸镁等。当本专利技术药物组合物被制成胶囊剂时，它含有的赋型剂有稀释剂，如淀粉、糊精、乳糖、氧化镁、碳酸镁等；湿润剂或粘合剂，如水、乙醇、淀粉浆、糊精、明胶浆、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂，如干燥淀粉、泡腾崩解剂、微晶纤维素等；并选用明胶硬胶囊壳或软胶囊壳。当本专利技术药物组合物被制成注射剂时，它含有的赋型剂有增溶剂，如，吐温-80、甘油等；混悬剂，如羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素等；抗氧化剂，如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等；渗透压调节剂，如氯化钠或葡萄糖等；减轻疼痛的附加剂，如苯甲醇、盐酸普鲁卡因等。当本专利技术药物组合物被制成糖浆剂时，它含有的赋型剂有蔗糖水溶液、矫味剂；助悬剂，如羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素等；防腐剂，如尼泊金乙酯或尼泊金甲酯、丙二醇、苯甲酸、山梨酸等。本专利技术药物组合物具有抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，抑制冰醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性亢进，对小鼠SRBC(绵羊红细胞)致迟发型足跖肿胀有明显的抑制作用，对冰醋酸诱发的小鼠腹痛有较好的镇痛作用；对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀和大鼠棉球肉芽肿具有明显的抑制作用；对大鼠原发性和继发性佐剂性关节炎病变具有明显的治疗作用，因而可以治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎。本专利技术药物组合物的有效剂量为180～2700mg，其中片剂服用剂量为每次2～4片，胶囊为2～4粒；颗粒剂为1～2袋；口服液为1～2支；糖浆为10～20ml，-日2～3次。以下通过试验对上述这些功效进一步进行证实。试验例1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响取体重27-30g雄性小鼠50只，随机分为药物组合物大(200mg/kg)、中(100mg/kg)、小(50mg/kg)剂量组，阳性对照正清风痛宁片(100mg/kg)组、四种化合物的组合物组(200mg/kg)及空白对照组。结果见表1。表1.对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(n＝10)组别 剂量(mg/kg) 左右耳片重量差(mg，X±SD)P值对照组--- 31.45±5.57 ---药物组合物200 24.95±4.80本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于该药物组合物含有下列用量的组份：α－乳香酸３～６重量份β－乳香酸３～６重量份α－乳香酸乙酯１２～１７重量份β－乳香酸乙酯１０～１５重量份１１－羰基－β－乳香酸 ７～１５重量份１１－羰基－β－乳香酸乙酯１６～２６重量份γ－乳香酸５～１０重量份２α、３α－双羟基－１２－烯－２４－羧酸１～６重量份３α－羟基－９，１２－双烯－２４－羧酸１～６重量份　 ３－羰基－甘遂－８，２４－二烯－２１酸５～１０重量份３α－羟基甘遂－８，２４－二烯－２１酸３～７重量份３β－羟基甘遂－８，２４－二烯－２１酸２～６重量份３α－羧基甘遂－８，２４－二烯－２１酸２～５ 重量份。

【技术特征摘要】
1.-种药物组合物，其特征在于该药物组合物含有下列用量的组份α-乳香酸 3～6重量份β-乳香酸 3～6重量份α-乳香酸乙酯 12～17重量份β-乳香酸乙酯 10～15重量份11-羰基-β-乳香酸 7～15重量份11-羰基-β-乳香酸乙酯 16～26重量份γ-乳香酸 5～10重量份2α、3α-双羟基-12-烯-24-羧酸 1～6重量份3α-羟基-9，12-双烯-24-羧酸 1～6重量份3-羰基-甘遂-8，24-二烯-21酸 5～10重量份3α-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸3～7重量份3β-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸2～6重量份3α-羧基甘遂-8，24-二烯-21酸2～5重量份2.按照权利要求1所述的药物组合物，其中所含组分的用量为α-乳香酸 4～5重量份β-乳香酸 4～5重量份α-乳香酸乙酯 13～15重量份β-乳香酸乙酯 11～14重量份11-羰基-β-乳香酸 8～14重量份11-羰基-β-乳香酸乙酯 18～25重量份γ-乳香酸 6～9重量份2α、3α-双羟基-12-烯-24-羧酸 2～5重量份3α-羟基-9，12-双烯-24-羧酸 2～5重量份3-羰基-甘遂-8，24-二烯-21酸 6～9重量份3α-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸4～6重量份3β-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸3～5重量份3α-羧基甘遂-8，24-二烯-21酸3～4重量份3.按照权利要求2所述的药物组合物，其中所含组份的用量为α-乳香酸 4重量份β-乳香酸 3重...

【专利技术属性】
技术研发人员：凌沛学，张玲，尚立霞，庞晓阳，
申请(专利权)人：凌沛学，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]