石杉碱甲及其衍生物或其盐的经鼻脑靶向制剂制造技术

一种如通式（１）的石杉碱甲及其衍生物或其盐的经鼻脑靶向制剂，其特征在于，为一种通过鼻腔的嗅觉通道将药物直接输入脑内，提高乙酰胆碱脂酶抑制剂类药物的脑选择性即脑内生物利用度，降低给药剂量，从而降低全身毒副作用的经鼻脑靶向制剂；　　　　＊＊＊　　（１）　　　　Ｘ　　Ｙ　　　Ｚ　　　　Ⅰ　　Ｈ　　Ｈ　　ＮＨ↓［２］　　　　Ⅱ　　Ｈ　　Ｈ　　Ｎ＝ＣＨ－＊－ＯＣＨ↓［３］　　　　Ⅲ　　Ｈ　　ＣＨ↓［３］　　ＮＨ↓［２］　　　　Ⅳ　　ＣＨ↓［３］　　Ｈ　　ＮＨ↓［２］　　　　Ⅴ　　ＣＨ↓［３］　　ＣＨ↓［３］　　ＮＨ↓［２］。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及石杉碱甲及其衍生物或其盐的经鼻脑靶向制剂。
技术介绍
石杉碱甲(Huperzine A)，化学名为(5R，9R，11E)-5-氨基-11-亚乙基-5，6，9，10-四氢-7-甲基-5，9-亚甲环芳辛并-2(1H)-吡啶酮，是从中草药千层塔[Huperzia serrata(Thunb)Thev]中提取得到的酚性部分中获得的生物碱，是一种高效、低毒和可逆性的乙酰胆碱脂酶抑制剂(AChEI)。研究表明石杉碱甲对老年痴呆症有效。研究还发现，石杉碱甲的一些衍生物具有类似的疗效。本专利技术涉及如下石杉碱甲及其衍生物 X Y ZIH H NH2II H H III H CH3NH2IV CH3H NH2VCH3CH3NH2 其中，结构式(I)即为石杉碱甲，经过检索发现石杉碱甲的制剂有片剂、胶囊、透皮制剂(包括透皮控释贴片)、注射剂和注射用缓释微球。由于石杉碱甲是非脑选择性乙酰胆碱脂酶抑制剂，现有制剂无论是口服制剂、注射剂还是透皮制剂，均有较大全身毒性。毒副作用主要表现为头昏、恶心、多汗、便秘、口干、静坐不能、焦虑、呕吐、肌肉震战、心率变化、瞳孔变化等。当剂量超本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如通式(1)的石杉碱甲及其衍生物或其盐的经鼻脑靶向制剂，其特征在于，为一种通过鼻腔的嗅觉通道将药物直接输入脑内，提高乙酰胆碱脂酶抑制剂类药物的脑选择性即脑内生物利用度，降低给药剂量，从而降低全身毒副作用的经鼻脑靶向制剂； XY ZI HH NH2II HH IIIHCH3NH2IV CH3H NH2V CH3CH3NH22.根据权利要求1所述的石杉碱甲及其衍生物或其盐的经鼻脑靶向制剂，其特征在于，石杉碱甲及其衍生物是结构式(I)、结构式(II)、结构式(III)、结构式(IV)或结构式(IV)的化合物。3.根据权利要求1所述的石杉碱甲及其衍生物或其盐的经鼻脑靶向制剂，其特征在于，石杉碱甲及其衍生物或其盐是结构式(I)、结构式(II)、结构式(III)、结构式(IV)和结构式(IV)的化合物与盐酸、醋酸、磷酸、硫酸、乳酸、柠檬酸或马来酸结合而成的盐。4.根据权利要求1其中所述的石杉碱甲及其衍生物或其盐的经鼻脑靶向制剂，其特征在于，是滴鼻剂、鼻喷剂或鼻吸入剂。5.根据权利要求1～4任一项所述的石杉碱甲及其衍生物或其盐的经鼻脑靶向制剂，其特征在于，是一种含有醇性共溶剂的水溶液，组分和重量百分比含量包括石杉碱甲 0.001～10％醇性共溶剂1～30％水余量。6.根据权利要求5所述的石杉碱甲及其衍生物或其盐的经鼻脑靶向制剂，其特征在于，醇性共溶剂包括乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇或苯甲醇中的一种或一种以上。7.根据权利要求1～4任一项所述的石杉碱甲及其衍生物或其盐的经鼻脑靶向制剂，其特征在于，是一种环糊精包合物，组分和重量百分比含量包括石杉碱甲 0.001～10％环糊精1～40％水余量。8.根据权利要求7所述的石杉碱甲及其衍生物或其盐的经鼻脑靶向制剂，其特征在于，环糊精与药物的比例是1∶1～1∶100，摩尔比，所说的环糊精包括α-环糊精，β-环糊精或γ-环糊精或其衍生物中的一种或其混合物。9.根据权利要求1～4任一项所述的石杉碱甲及其衍生物或其盐的经鼻脑靶向制剂，其特征在于，是一种微乳，组分和重量百分比含量包括石杉碱甲 0.001～10％，助表面活性剂 1～10％，表面活性剂 1～10％，油 1～10％，水 余量。10.根据权利要求9所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶涛，顾玉兰，岳鹏，赵雁，陈庆华，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：