促肝细胞生长素胶囊制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种医用配制品的制备工艺，特别是一种促肝细胞生长素胶囊制备工艺。该制备工艺，包含从促肝细胞生长素溶液提取多肽干粉步骤，添加稀释剂、混合制粒步骤，灌装胶囊步骤，其特点是：所述的提取多肽干粉步骤采用醇沉法，取促肝细胞生长素溶液，加入溶液体积１倍量以上乙醇，冷藏、分离、收集沉淀，所述的制粒步骤，按提取的多肽干粉的多肽含量、促肝细胞生长素胶囊的规格计算添加的稀释剂量。本发明专利技术能克服现有技术存在的缺陷，具有多肽得率高、多肽干粉的生物活性不受影响，且生产效率高、成本低、能大规模生产等优点。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种医用配制品的制备工艺，特别是一种促肝细胞生长素胶囊制备工艺。
技术介绍
促肝细胞生长素在促进DNA合成、有丝分裂，调节细胞生长发育和形态形成有明显作用；在治疗肝炎、肝硬化等一些肝脏疾病中有显著疗效。促肝细胞生长素的冻干粉针剂和口服颗粒剂被用作各种肝病综合治疗中必备的辅助治疗药物。现有的针剂型促肝细胞生长素价格较高，需静脉注射、使用不便；而促肝细胞生长素颗粒剂须温水泡开冲服，多肽活性易破坏、影响治疗效果。促肝细胞生长素肠溶胶囊，为肝病患者提供一种新的使用更安全方便、疗效更明确的口服制剂。促肝细胞生长素针剂和口服剂均以促肝细胞生长素溶液为原料，制备工艺的关键是将溶液制成多肽干粉。目前一般采用冷冻干燥法制备，首先使用旋转蒸发仪将促肝细胞生长素溶液进行浓缩操作，然后利用冷冻干燥机将浓缩后的促肝细胞生长素溶液进行冷冻干燥操作，在低温低真空度下，使液体冻结成固体直接升华成气体被抽走，得到多肽干粉。此制备方法收率高、多肽生物活性基本不受影响；但设备要求高、生产成本高、产量低，不利于大规模生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，提供一种能克服现有技术存在的缺陷，多肽得率高、多肽干粉的生物活性不受影响，且生产效率高、成本低、能大规模生产的促肝细胞生长素胶囊制备工艺。本专利技术解决上述问题采用的技术方案是该促肝细胞生长素胶囊制备工艺，包含从促肝细胞生长素溶液提取多肽干粉步骤，添加稀释剂、混合制粒步骤，灌装胶囊步骤，其特点是所述的提取多肽干粉步骤采用醇沉法，取促肝细胞生长素溶液，加入溶液体积1倍量以上乙醇，冷藏、分离、收集沉淀，所述的制粒步骤，按提取的多肽干粉的多肽含量、促肝细胞生长素胶囊的规格计算添加的稀释剂量。本专利技术所述的提取多肽干粉步骤，促肝细胞生长素溶液和乙醇先预冷至10℃以下，在促肝细胞生长素溶液中加入溶液体积6倍量的乙醇，边加边搅拌，然后静置、冷藏，再离心分离、收集沉淀。本专利技术所述的提取多肽干粉步骤，测定收集沉淀后的母液多肽含量，多肽含量等于、大于0.1mg/ml的母液重复上述操作，直到母液的多肽含量小于0.1mg/ml，合并各次沉淀密封、冷藏、备用。本专利技术所述的稀释剂采用淀粉，按测定的多肽干粉的多肽含量、及控制促肝细胞生长素胶囊的规格含多肽量为10mg～100mg计算加入淀粉量，均匀混合多肽干粉和淀粉，再用20目筛网制粒，最后35±5℃真空干燥整粒。本专利技术与现有技术相比具有以下优点和有益效果1、本专利技术采用醇沉法提取多肽干粉，多肽得率高达80％，便于组织大规模生产；同时此法提取的多肽干粉生物活性不受影响，性能完全符合标准。用同位素法测得的活性指数达2.41±0.22，进行成品紫外鉴别测定，在258±2nm波长处有最大吸收。2、本专利技术根据醇沉后母液的多肽含量，灵活安排醇沉次数，利于提高生产效率、缩短生产周期。3、本专利技术所用的乙醇经回收后可重复循环使用，有效降低生产成本。4、本专利技术稀释剂淀粉的加入量按促肝细胞生长素胶囊的规格含多肽量为10mg～100mg计算，胶囊的主药含量参照针剂多肽含量控制，使患者服用剂量控制更方便。附图说明图1为本专利技术实施例的工艺流程图。具体实施例方式参见图1，该促肝细胞生长素胶囊制备工艺包括以下步骤1、提取多肽干粉。采用醇沉法从促肝细胞生长素溶液提取多肽干粉。①、先将促肝细胞生长素溶液预冷至10℃以下，将乙醇也预冷至10℃以下；在促肝细胞生长素熔液中加入溶液体积1倍量以上乙醇，实施例加六倍量的乙醇，边加边搅拌；然后静置、冷藏24小时，再用离心分离法进行固液分离，收集沉淀物即多肽干粉。②、测定收集沉淀后的母液多肽含量，多肽含量等于、大于0.1mg/ml的母液重复①操作，直到母液的多肽含量小于0.1mg/ml，合并各次沉淀密封、冷藏、备用。③、回收母液中乙醇重复使用。2、添加稀释剂、混合制粒。将上面提取的多肽干粉进行35±5℃真空干燥，将稀释剂在100℃烘干5小时。稀释剂的作用是防止多肽干粉吸潮，解决直接灌装胶囊时易粘壁、粘杆、水分难以控制的问题，稀释剂可以为淀粉、糊精及蔗糖粉三种，实施例的稀释剂用淀粉。按测定的多肽干粉的多肽含量、及控制促肝细胞生长素胶囊的规格含多肽量为10mg～100mg计算加入淀粉量。实施例将促肝细胞生长素胶囊的规格设计为250mg/粒，其中胶囊的主药含量参照颗粒剂多肽含量50mg控制。均匀混合多肽干粉和淀粉，混匀后测定多肽含量，然后用20目筛网制粒，再经35±5℃真空干燥整粒，最后进行半成品检验。3、灌装胶囊。用肠溶胶囊灌装经检验合格的多肽干粉和淀粉颗粒，根据上述测定的多肽含量，确定装量；然后将灌装后的胶囊进行抛光；再用铝塑包装、双铝包装、纸盒等外包装材料进行外包装；最后进行成品检验，合格品入库。实施例使用的促肝细胞生长素溶液为广东省药物研究所制药厂生产，符合国家药监局局颁标准(试行)WS-469(X-365)-98的产品。淀粉为山东诸诚玉米开发有限公司生产，符合中国药典2000年版二部第780页质量标准的产品。乙醇为义乌市酒厂生产，符合中国药典2000年版二部第11页质量标准的产品。空心肠溶胶囊为安徽黄山胶囊厂生产，符合中国药典2000年版二部第438页质量标准的产品。使用本专利技术促肝细胞生长素胶囊制备工艺制备的促肝细胞生长素胶囊，进行成品的性状、258±2nm波长处的吸收及活性指数等各项性能指标的测试，结果均达到或超过有关标准规定的指标值。其中，成品的内容物性状为类白色，符合规定；在258±2nm波长处有最大吸收，符合规定；活性指数也符合规定。活性指数采用同位素法和MTT法两种不同的测定法测定结果如下 另外对使用本专利技术制得胶囊内容物、制剂所用原料促肝细胞生长素溶液进行了中国药典2000年版二部附录XI C SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法电泳，在相同条件下电泳发现两者电泳特征完全相同，主要电泳区带均在标准蛋白细胞色素C的区带之前呈平行排列，色浓度也基本相同，提示本制备工艺多肽保持较好，分子量符合要求。使用本专利技术制备的促肝细胞生长素胶囊，选用肠溶胶囊直接吞服，避免胃液对促肝细胞生长素的破坏，达到在肠道释放给药的目的，确保了促肝细胞生长素能顺利从小肠进入血液，使患者体内达到足够的血药浓度。经临床试验证明了其在治疗肝炎、肝硬化等一些肝脏疾病中有显著疗效。确实是一种使用更安全方便、疗效更明确的促肝细胞生长素口服制剂。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种促肝细胞生长素胶囊制备工艺，包含从促肝细胞生长素溶液提取多肽干粉步骤，添加稀释剂、混合制粒步骤，灌装胶囊步骤，其特征在于：所述的提取多肽干粉步骤采用醇沉法，取促肝细胞生长素溶液，加入溶液体积１倍量以上乙醇，冷藏、分离、收集沉淀，所述的制粒步骤，按提取的多肽干粉的多肽含量、促肝细胞生长素胶囊的规格计算添加的稀释剂量。

【技术特征摘要】
1.一种促肝细胞生长素胶囊制备工艺，包含从促肝细胞生长素溶液提取多肽干粉步骤，添加稀释剂、混合制粒步骤，灌装胶囊步骤，其特征在于所述的提取多肽干粉步骤采用醇沉法，取促肝细胞生长素溶液，加入溶液体积1倍量以上乙醇，冷藏、分离、收集沉淀，所述的制粒步骤，按提取的多肽干粉的多肽含量、促肝细胞生长素胶囊的规格计算添加的稀释剂量。2.根据权利要求1所述的促肝细胞生长素胶囊制备工艺，其特征在于所述的提取多肽干粉步骤，促肝细胞生长素溶液和乙醇先预冷至10℃以下，在促肝细胞生长素溶液中加入溶液体积6倍量的乙醇，边加边搅拌，然后静置、冷藏...

【专利技术属性】
技术研发人员：高留根，倪明敏，周正兵，
申请(专利权)人：杭州华锦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]