一种防治心脑血管病的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治心脑血管病的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由川芎酚酸类提取物（以阿魏酸计含量为３３－３９％）０．４～８份；人参中的皂苷（以人参总皂苷计含量为５０－５６％）２～１６份组成；试验表明，用其治疗胸痹（冠心病、心绞痛）气虚血淤证的心血管病及缺血性中风病，疗效显著。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种防治心脑血管病的药物及其制备方法，具体为中药复方川芎、人参的有效部位组成的药物及其制备方法。
技术介绍
研究资料证实，川芎中的水溶性部分为川芎酚酸类化合物，具有抗氧化、抑制血小板聚集、抗血栓形成、降血脂、抗心肌缺血、改善微循环等功能；人参中的人参皂苷具有改善血液循环的血流动力学，降低血液粘度，降低血脂，快速改善心肌缺血和缺氧的功能。用这两种提取物组方治疗心脑血管疾病可以起到很好的协同效果。中国专利CN1171957A公开了一种由川芎与人参组方的药物，其由川芎水提取物的清膏及挥发油和人参醇提取物的清膏，以及辅料组成。然而，本申请专利技术人用该制备方法进行了本专利技术川参注射液的提取配制试验，发现存在以下几个问题①该工艺所获得的提取物为浸膏，不能用来配制注射液；②依据该工艺获得产品不能用于注射液的生产，因其澄明度达不到注射用药的规定；③川芎挥发油成分在制剂中不能溶解，表明该制备方法根本不能用于制备注射液；④运用该工艺所获得的川芎水提物及人参醇提提物有效成份百分比为0.21％及4.39％，远不能达到国家食品药品监督管理局要求中药注射剂有效成分达25％以上标准。目前市售的心脑血管药物(如冠心宁注射液、参麦注射液)制剂有效成分的含量低且不稳定，由于制剂工艺水平较低，药物中有效成分损失较多，杂质去除不完全，导致其成份复杂，各有效成分间的量效关系不清楚，影响了产品疗效的稳定性。
技术实现思路
本专利技术要研究一种主要由中药复方川芎与人参的有效部位组成的防治心脑血管疾病的药物。该药物既具有治疗心脑血管疾病的作用，又具有保护心脑血管的功能，在防治心脑血管疾病方面能产生协同效果。按本专利技术方法制备的药物不但有效成份含量高，而且有效成分百分比高，杂质去除较完全，产品有效部位及有效成分相当明确，质量易于控制，从而提高药物疗效的稳定性。本专利技术包括该药物可工业化实施的制备方法。为解决上述问题，本专利技术提供如下技术方案。一种防治心脑血管病的药物组合物，它是由活性成分和药学上可接受的载体组成，其特征在于所述活性成分的重量配比是川芎酚酸类化合物0.4～8份；人参总皂苷2～16份；所述药物组合物较好的活性成分的重量配比是川芎酚酸类化合物1～4份；人参总皂苷2～10份；所述药物组合物更为理想的活性成分的重量配比是川芎酚酸类化合物2份；人参总皂苷5份。所述药物组合物中，川芎酚酸类化合物中阿魏酸含量为33-39％，人参总皂苷中人参皂苷Rg1与Re含量为50-56％；其治疗的心脑血管病主要包括冠心病、心绞痛及缺血性中风病。所述药物组合物，含有药学上可接受辅料，可以制成注射剂、片剂、缓释片、滴丸、冲剂、粉针剂、胶囊剂、微粒剂。本专利技术防治心脑血管病药物的制备方法，包括如下步骤取川芎，用乙醇和/或水提取；浓缩提取液后，放置，过滤；取滤液，调pH至5-7；用醋酸乙酯提取，浓缩醋酸乙酯提取液，得川芎酚酸化合物；取人参，用乙醇和/或水提取；浓缩提取液后，放置，过滤；用乙酸乙酯脱脂，弃乙酸乙酯液；取脱脂后的水液，用正丁醇提取，浓缩正丁醇提取液，得人参总皂苷；将按重量计川芎酚酸化合物0.4～8份与人参总皂苷2～16份，混合，按常规制成各种制剂。防治心脑血管病药物组合物的较好的制备方法中，取川芎，用40-60％乙醇提取；浓缩提取液后，放置，过滤；取滤液，调pH至5.5-6.5；用醋酸乙酯提取，浓缩醋酸乙酯提取液，得川芎酚酸化合物；取人参，用70-90％乙醇提取；浓缩提取液后，放置，过滤；用乙酸乙酯脱脂，弃乙酸乙酯液；取脱脂后的水液，用正丁醇提取，浓缩正丁醇提取液，得人参总皂苷；按重量计取川芎酚酸化合物1～4份与人参总皂苷粗品2～10份，与药学上可接受载体混合，按常规制成注射剂、片剂、缓释片、滴丸、冲剂、粉针剂、胶囊剂、微粒剂。较好的治心脑血管病药物组合物的制备方法包括取川芎，用50％乙醇回流提取3次，每次提取1.5-2小时；合并提取液，减压回收乙醇，调整体积至每1ml相当于含川芎生药1g；冷藏24小时，过滤；取滤液调pH至6.0-6.3，用醋酸乙酯提取，浓缩醋酸乙酯提取液，得川芎提取物，其中阿魏酸含量为33-39％；取人参，用80％乙醇回流提取2次，每次3小时；合并提取液，减压回收乙醇，浓缩至1ml相当于3g生药，冷藏过夜，去除上层油脂，用醋酸乙酯脱脂，弃去醋酸乙酯液，水液用正丁醇萃取，浓缩正丁醇萃取液，得人参总皂苷；川芎酚酸提取物、人参总皂苷与辅料混合后，加注射用水制备成注射液。本专利技术对川芎酚酸提取物、人参皂苷的提取纯化工艺，分别进行了正交试验。试验结果表明本专利技术川芎酚酸提取物的醇提取醋酸乙酯萃取提取方法与传统工艺两次醇沉除杂质方法比较，本专利技术方法制得的样品阿魏酸含量较高，且阿魏酸含量占总固体比例高(表2)，表明萃取法除杂质的同时保留有效成分的比例高。与传统工艺即两次醇沉法比较(表1)，有效成分阿魏酸的含量提高了6倍，有效成份占总固体物的比例由原来的0.39％提高至35.96％。表1萃取法与二次醇沉法样品含量比较样品 阿魏酸(μg/g)萃取法样品 730.84二次醇沉法样品 84.39表2萃取法与二次醇沉法样品含量占总固体比样品 阿魏酸(mg/g)总固体量(mg/g) 百分比萃取法样品 0.732.0335.96％二次醇沉法样品 0.0820.72 0.39％影响萃取川芎酚酸类成份萃取的各因素中以药液pH偏中性，药液浓度适中(每1ml相当于含生药0.5-3g)，萃取5-7次，每次醋酸乙酯用量以1倍为佳。试验结果表明当药液pH值在5-7之间，浓度为每1ml药液相当于含川芎生药2g，用等量溶媒萃取5次，可使川芎的成分提取率大于90％，pH值过高或过低均显著影响川芎酚酸类成份的萃取效率；其更为优选的方案是药液pH值在5.5-6.5之间，尤其以pH值6.0-6.3为最佳。对影响醇提取人参皂苷的主要因素乙醇量、乙醇浓度、提取时间和提取次数按四因素三水平进行L9(34)正交试验。试验结果表明，用70-90％乙醇提取效率较好，其最佳方法是用80％乙醇回流提取2次，每次3小时；第一次10倍量，第二次8倍量。试验结果表明，采用上述工艺方法，所得人参总皂苷的含量较二次醇沉的传统工艺提高了1.3倍，有效成份占总固体物的比例由原来的6.24％提高至53.92％以上(结果见表3)。表3萃取法与二次醇法样品含量占总体比样品 人参总皂苷(mg/g) 总固体量(mg/g)百分比萃取法样品22.01 40.82 53.92％二次醇沉法样品10.64 170.376.24％与现有技术相比，本专利技术的优点在于1、组方更加科学合理，方中人参为君，大补元气，健脾补肺、安神益智、生津止渴，药理试验有抗休克作用，快速改善心肌缺血和缺氧。川芎为臣，行气开郁，活血止痛。还能抑制平滑肌收缩，增强冠脉血流量，改善心肌缺血。综观全方具有补气生津，活血通脉之功效。本专利技术还运用中医理论并根据临床经验确定了各药味的处方量。2、本方法提供了川芎酚酸提取纯化工艺方法以及人参皂苷的提取纯化工艺方法，通过该工艺方法获得了有效成份含量高，而且有效成分百分比高的提取物，由于尽可能的保留了中药中的有效成分，并控制了杂质的比例，使处方中有效成分间的量效关系较清楚，质量易于控制，从而保证了药物疗效的稳定性。3、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防治心脑血管病的药物组合物，它是由活性成分和药学上可接受的载体组成，其特征在于所述活性成分的重量配比是川芎酚酸类化合物０．４～８份；人参总皂苷２～１６份。

【技术特征摘要】
1.一种防治心脑血管病的药物组合物，它是由活性成分和药学上可接受的载体组成，其特征在于所述活性成分的重量配比是川芎酚酸类化合物0.4～8份；人参总皂苷2～16份。2.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于活性成分的重量配比是川芎酚酸类化合物1～4份；人参总皂苷2～10份。3.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于活性成分的重量配比是川芎酚酸类化合物2份；人参总皂苷5份。4.根据权利要求1至3之一所述药物组合物，其川芎酚酸类化合物中阿魏酸含量为33-39％，人参总皂苷中人参皂苷Rg1与Re含量为50-56％；其治疗的心脑血管病主要包括冠心病、心绞痛及缺血性中风病。5.根据权利要求1至3之一所述药物组合物，含有药学上可接受辅料。6.根据权利要求1至3之一所述药物组合物，其特征在于可以是注射剂、片剂、缓释片、滴丸、冲剂、粉针剂、胶囊剂、微粒剂。7.权利要求1防治心脑血管病药物的制备方法，包括如下步骤取川芎，用乙醇和/或水提取；浓缩提取液后，放置，过滤；取滤液，调pH至5-7；用醋酸乙酯提取，浓缩醋酸乙酯提取液，得川芎酚酸化合物；取人参，用乙醇和/或水提取；浓缩提取液后，放置，过滤；用乙酸乙酯脱脂，弃乙酸乙酯液；取脱脂后的水液，用正丁醇提取，浓缩正丁醇提取液，得人参总皂苷；将按重量计川芎酚酸化合物0.4～8份与人参总皂苷...

【专利技术属性】
技术研发人员：王桂有，陆学山，赵自育，陈海军，
申请(专利权)人：安徽天洋药业有限公司，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]