一种(5-噻唑基)甲基-(4’-硝基)苯基碳酸酯盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种(5-噻唑基)甲基-(4’-硝基)苯基碳酸酯盐酸盐的制备方法。该方法是先将对硝基苯基氯甲酸酯溶于有机溶剂中，并加入催化剂DMAP，然后与5-羟甲基噻唑进行缩合而得到(5-噻唑基)甲基-(4’-硝基)苯基碳酸酯盐酸盐粗品，将粗品用有机溶液和水进行重结晶而得到最终产品。本方法只需通过一步反应就可得到纯度大于98％的产品，而且较WO9414436中公开的制备方法中的78％总收率有了较大提高，较US5773625中公开的方法更容易实现工业化生产。另外，由于重结晶可采用工业级的有机溶液，因此更易于工业化生产，并且生产成本低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，特别是涉及一种(5-噻唑基)甲基_(4’ -硝基)苯基 碳酸酯盐酸盐的制备方法。
技术介绍
利托那韦(Ritonavir)是一种用于治疗早期和进展期HIV-1感染的药物，最初由 Abbott公司研制成功，1996年3月首次经美国FDA批准上市，其后在加拿大、英国、瑞士和 几个南美国家相继批准使用，制剂包括胶囊和口服液等。(5-噻唑基)甲基_(4’_硝基) 苯基碳酸酯盐酸盐则是一种用于合成利托那韦的重要中间体。文献W09414436(1994)和 US5M1206 (1996)中公开 了一种(5-噻唑基)甲基_(4’ -硝基)苯基碳酸酯盐酸盐的制备方法，其合成路线如下所示权利要求1.，其特征在于 所述的制备方法包括按顺序进行下列步骤1)将作为原料的对硝基苯基氯甲酸酯溶于有机溶剂中，在- ο 10°C的温度下搅拌 0. 5-1小时，然后加入催化量的N，N-二甲氨基吡啶和5-羟甲基噻唑，反应10 40小时， 得到(5-噻唑基)甲基_(4’ -硝基)苯基碳酸酯盐酸盐粗品。2)在10 70°C的温度下将上述(5-噻唑基)甲基_(4’-硝基)苯基碳酸酯盐酸 盐粗品用有机溶剂进行重结晶，然后加入水以使产品缓慢析出，最后得到(5-噻唑基)甲 基_(4’ -硝基)苯基碳酸酯盐酸盐。2.根据权利要求1所述的(5-噻唑基)甲基-(4’-硝基)苯基碳酸酯盐酸盐的制备 方法，其特征在于所述的步骤1)中的有机溶剂选自甲苯、苯、四氯化碳、二氯甲烷、氯仿和 乙酸乙酯中的一种。3.根据权利要求1所述的(5-噻唑基)甲基-(4’-硝基)苯基碳酸酯盐酸盐的制备 方法，其特征在于所述的步骤1)中的对硝基苯基氯甲酸酯与5-羟甲基噻唑的重量比为 1 3 1。4.根据权利要求1所述的(5-噻唑基)甲基_(4’_硝基)苯基碳酸酯盐酸盐的制备 方法，其特征在于所述的步骤1)中的N，N-二甲氨基吡啶与5-羟甲基噻唑的重量比为 1 10 100。5.根据权利要求1所述的(5-噻唑基)甲基-(4’-硝基)苯基碳酸酯盐酸盐的制备 方法，其特征在于所述的步骤2)中的重结晶用有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇和丁醇中 的一种。全文摘要本专利技术公开了。该方法是先将对硝基苯基氯甲酸酯溶于有机溶剂中，并加入催化剂DMAP，然后与5-羟甲基噻唑进行缩合而得到(5-噻唑基)甲基-(4’-硝基)苯基碳酸酯盐酸盐粗品，将粗品用有机溶液和水进行重结晶而得到最终产品。本方法只需通过一步反应就可得到纯度大于98％的产品，而且较WO9414436中公开的制备方法中的78％总收率有了较大提高，较US5773625中公开的方法更容易实现工业化生产。另外，由于重结晶可采用工业级的有机溶液，因此更易于工业化生产，并且生产成本低。文档编号C07D277/24GK102070554SQ20111002260公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月20日 优先权日2011年1月20日专利技术者孙志存, 宋洪海, 李峥, 李锦周, 邹阳, 陈伟 申请人:天津炜杰凯华科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种（５－噻唑基）甲基－（４’－硝基）苯基碳酸酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包括按顺序进行下列步骤：１）将作为原料的对硝基苯基氯甲酸酯溶于有机溶剂中，在－１０～１０℃的温度下搅拌０．５－１小时，然后加入催化量的Ｎ，Ｎ－二甲氨基吡啶和５－羟甲基噻唑，反应１０～４０小时，得到（５－噻唑基）甲基－（４’－硝基）苯基碳酸酯盐酸盐粗品。２）在１０～７０℃的温度下将上述（５－噻唑基）甲基－（４’－硝基）苯基碳酸酯盐酸盐粗品用有机溶剂进行重结晶，然后加入水以使产品缓慢析出，最后得到（５－噻唑基）甲基－（４’－硝基）苯基碳酸酯盐酸盐。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宋洪海，邹阳，陈伟，李峥，孙志存，李锦周，
申请(专利权)人：天津炜杰凯华科技有限公司，
类型：发明
国别省市：12