一氧化氮胶丸的制备方法技术

本发明专利技术具体涉及一种外源性一氧化氮的补充方法。该方法是用可食用胶丸（如明胶胶丸）将一氧化氮气体密封在胶丸中，制备成存放稳定、口服方便、安全的一氧化氮胶丸，克服了一氧化氮不稳定，遇空气立即被氧化成二氧化氮，引起毒副作用的缺点。外源性一氧化氮气体口服补充到人体内部，能够降血压、提高人体耐缺氧、抗疲劳的能力，预防和治疗高原脑水肿、肺水肿、中风、偏瘫、动脉硬化、心脑血管疾病、哮喘、咳嗽、呼吸衰竭等与一氧化氮相关的病症。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及外源性一氧化氮的补充方法，尤其是一种将一氧化氮气体制备成胶丸后口服的方法，也是一种提高人体耐缺氧、抗疲劳能力，降低血压，预防和治疗高原脑水肿、肺水肿、中风、偏瘫、哮喘、呼吸窘迫、冠心病等与一氧化氮有关疾病的方法。
技术介绍
一氧化氮(NO)含有单电子，是自由基型分子。作为自由基，有的极其不稳定，如甲基自由基遇见任何物质会立即反应，存在寿命非常短；有的能够稳定存在，如具有较大共轭效应的自由基捕捉剂能够形成稳定存在的自由基。NO的稳定性介于二者之间。纯NO气体常温常压下可长期稳定存在，在遇见氧气分子时立即被氧化成棕色的二氧化氮；在遇见亚铁血红素时能够与其络合，形成相对稳定的络合物。在人体内，血中大量的血红蛋白与较多的氧气和较少的一氧化氮络合后，能够在体内维持稳定的浓度和生理作用而不相互反应。部分文献指出NO的寿命或半衰期很短(3-5秒)，是指在特定条件下被氧化或生物代谢的化学反应现象。此外，NO与水会发生电离反应，NO溶于水中形成的饱和溶液能够长期存放数月乃至数年，并可以再次挥发出NO气体。自Robert F.Furchgott、Louis J.Ignarro及Ferid Murad等人发现NO在生理学上具有内皮细胞松弛因子(EDRF)的作用获得1998年诺贝尔生理医学奖以来，NO的直接应用主要是通过吸入通过混合稀释的NO气体治疗呼吸系统疾病，如肺动脉高压、支气管痉挛、血氧饱和度降低、呼吸衰竭等疾病。典型的应用是200-2000ppm NO在纯N2气体中混合使用。上述混合气体可以以1-100000nmol/min的量输入吸入气体中，也可以与其他适宜的载体气体或者混合气体相混合。NO气体的浓度一般是1-180ppm可以获得较强的舒张内皮细胞的效应(US5485827，5873359)。事实上，NO的治疗作用远不止这些。从Medline、ProQest、Nature、Science、PNAS Online等专业杂志和数据库中的资料发现，从心脏病到中风、高血压、高原脑水肿、肺水肿、哮喘、糖尿病、炎症、休克、风湿性关节炎、心脑血管疾病都与NO生理功能有关。一氧化氮也是一种亲酯性的小分子，易获得或失去一个电子，生成的NO-或NO+，可快速透过生物膜自由扩散进入周围的靶细胞。有资料表明，起主要作用的是NO-，而不是NO或NO+(ME Murphy and H Sies，Proceedings of the National Academy of Sciences，Vol88，10860-10864，1991)。因为NO在水中多数转化为NO-和NO+，而一氧化氮阴离子(Nitroxylanion或称为硝酰阴离子)与血红素络合能力比一氧化氮更强。NO-与NO结构最接近，只是多了一个电子，带有负电荷，能够刺激降血钙素基因相关的缩氨酸(CGRP，一种扩张血管的天然蛋白质)的释放，作用比NO强两倍。Kass和他的同事对11只心脏衰竭的狗和9只正常的比较，NO-对正常组和心衰组都有良好的作用，而且，还大大增加了另一心脏刺激物质NO-多巴酚丁胺。硝酸甘油则抑制了多巴酚丁胺，硝酸甘油和NO都不能影响CGRP的释放。由于NO分子量小，因而，其治疗和预防疾病作用见效快。从药物动力学的角度观察，分子量越小，起效越快；由于代谢快，持续作用时间有所缩短。尽管NO的直接应用较困难，作为NO供体的研究与应用一直不断地在进行，如常见的NO供体有硝酸甘油、有机硝酸酯、硝普盐、亚硝酰化合物如亚硝酰胍；NO-亚铁血红素复合物、NO-铁氧还原蛋白。由于代谢会带来不可避免的副作用，上述方法存在局限性，如硝酸甘油一次含服不能超过3粒(1.5mg)。人体血管内皮细胞、心肌细胞、神经细胞、血小板、巨嗜细胞、胶质细胞均可通过基因的表达产生不同的一氧化氮合酶(NOS)。在NADH、Ca+和O2的存在下，NOS催化分解L-精氨酸产生内源性的NO和瓜氨酸。对于鼠、牛、人体NOS基因序列测定发现，它们具有高度的同源性，即以鼠类等动物做的动物学功能评价结果，对人类同样适用(Brian R.Crane，SCIENCE；1997，Volume 278，Number 5337，pp.425-431.)。上述NO的性质及其应用在本领域众所周知。
技术实现思路
为了克服一氧化氮气体直接用于预防和治疗疾病的不足，本专利技术用食用胶丸(如明胶胶丸)将NO气体密封在胶丸中，制备成存放稳定、口服方便、安全的NO胶丸，克服了一氧化氮不稳定，遇空气立即被氧化成二氧化氮引起毒性的缺点。NO进入消化道会不会被氧化产生有毒的二氧化氮？由于人体摄入的食物中富含还原性的有机物如VC、类胡萝卜素等。这些还原性物质会与伴随摄食进入消化道的少量氧气反应，因此，消化道中的氧气很容易被消耗。因而，NO进入消化道不容易被氧化，比直接进入呼吸道更安全。由于NO分子量小、容易与水发生电离反应，在富含水的消化道内会很快被血红素络合吸收，增加血中的NO水平，并随血液进入组织发挥其生理作用。NO通过舒张血管内皮细胞、抑制血小板凝血等生理作用，缓解、预防和治疗相关病症，如心脑血管疾病、肺动脉高压等。由于NO是初级信号分子，经过第二信使cGMP的放大起作用，人体所需甚少，百万分之几的量即起作用，起效浓度低。通过胶丸补充纯NO在起始剂量上是适宜的，同时，不容易摄入过量引起中毒。如对昆明种小白鼠个体而言，灌胃0.1-0.8ml纯NO气体可以起内皮细胞舒张的作用；相对于其胃的体积，不容易增加剂量超过1ml，因此，一次口服的剂量不易中毒。直接口服NO气体是本专利技术的创新点，尚未发现有关文献报道。本专利技术的有益效果是克服了NO接触空气不稳定的缺点，口服方便、安全，方便携行应用。本专利技术用于预防和治疗中风、偏瘫、高血压、冠心病、动脉硬化等心脑血管疾病；用于常见多发病如咳嗽、哮喘、呼吸窘迫等疾病的预防和治疗；用于人体抗疲劳、耐缺氧和提高人体的应激作用；用于预防和治疗高原反应、肺水肿和脑水肿等急、慢性缺氧引起的疾病，以及应用于其他与NO功能相关病症的预防和治疗。NO胶丸的制备或制造不存在技术上的困难，可改造维生素E、鱼肝油等胶丸制造设备进行制造，也可手工制备。在改造现有设备进行制造时，注意流体性质的变化，一是内容物由液体变成了气体，注意密封；二是NO对空气不稳定，要求灌注和封装部分设备通氮气清除氧气，并与空气隔开，用氮气或其他不与NO反应的气体进行保护。具体实施例方式实施例购买NO气体或利用公知的化学方法合成NO，如稀硝酸与铜粉的反应等。从药店购买较大容积的软明胶胶丸如维生素E胶丸。将各个胶丸内的内容物用注射器抽干后再用无水乙醇洗涤空胶丸数次，烘干后作为包装材料备用。用注射器抽氮气或其他不与NO起反应的气体10毫升，沿原针孔注射到胶丸中。重复上述操作三次后，再抽取NO气体若干毫升，注入到其中，使注入NO气体的体积远大于胶丸的容积，如3～5倍，这样，使NO置换其内部的气体。最后，用明胶浓溶液将针孔密封。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种外源性一氧化氮的补充方法，所述方法包括：将纯净的一氧化氮气体用可食用胶丸密封制成。

【技术特征摘要】
1.一种外源性一氧化氮的补充方法，所述方法包括将纯净的一氧化氮气体用可食用胶丸密封制成。2.按照权利1所述的外源性一氧化氮的补充方法，其特征在于往胶丸中通入一氧化氮气体前，通氮气或其他不与一氧化氮反应的气体去除胶...

【专利技术属性】
技术研发人员：王斌，
申请(专利权)人：王斌，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]