一种药物制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含２－［４－氨基－２，６－二氯苯基亚氨基］咪唑啉盐酸盐（Ａｐｒａｃｌｏｎｉｄｉｎｅ　　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ或本文后面的盐酸安普乐定）的药物制剂，属于医药技术领域，本发明专利技术还涉及该制剂的制备方法。本发明专利技术通过添加适量的增容剂和稳定剂，制备出了稳定性高的盐酸安普乐定药物制剂。同时，本发明专利技术药物制剂不含苯扎氯铵，提高了盐酸安普乐定药物制剂临床应用的安全性。本发明专利技术还提供了该药物制剂的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
一种药物制剂及其制备方法1.
本专利技术涉及一种含2-[4-氨基-2，6-二氯苯基亚氨基]咪唑啉盐酸盐(Apraclonidine Hydrochloride或本文后面的盐酸安普乐定)的药物制剂，属于医药
，本专利技术还涉及该药物制剂的制备方法。2.
技术介绍
盐酸安普乐定是一种α2肾上腺素受体激动剂，具有降低眼压的作用。在徐积恩.青光眼药物治疗的新进展.化学医药工业信息1992；133-34中，及美国专利申请号4517199和欧洲专利0081924A1中有描述。盐酸安普乐定在水中的溶解度较低，其溶解度仅为略溶于水。而且它对光、热不稳定，严重的影响了其临床应用。欧洲专利0081924A1中提供的盐酸安普乐定制剂的配方中有苯扎氯铵(Benzalkonium chloride)。苯扎氯铵是防腐剂，可引起变态反应性结膜炎、视力减退等不良反应，不适宜用于眼科用药。3.
技术实现思路
本专利技术的目的在于避免上述现有技术不足，实现了以下几个目的本专利技术首要提供一种稳定性高的盐酸安普乐定药物制剂。本专利技术提供了一种临床应用安全有效，不含苯扎氯铵的盐酸安普乐定药物制剂。同时本专利技术还提供了该盐酸安普乐定药物制剂的制备方法。本专利技术主要是选择添加了适量的增溶剂来提高盐酸安普乐定在水中的溶解度，选择添加了适量的稳定剂大大提高了盐酸安普乐定在水中的稳定性，同时，选择添加了适量的等渗剂来调节制剂的渗透压，以期更加安全适用于临床用药。本专利技术制剂中没有添加苯扎氯铵，避免了由此带来的临床用药不安全性。本专利技术由下述配比范围的组份制备而成，下述份数为重量份盐酸安普乐定 1.8～3.5份 倍他环糊精 1.5～3份 聚维酮K30 5～9份注射用水 150～350份 氯化钠 适量本专利技术的优选值是由下述配比的组份制备而成，下述份数为重量份盐酸安普乐定 2.5份倍他环糊精 2.5份聚维酮K30 7.5份注射用水 250份氯化钠 适量在上述盐酸安普乐定药物制剂的组份中，盐酸安普乐定为主药，起降低眼压的作用，倍他环糊精是稳定剂，聚维酮K30是增溶剂，氯化钠是等渗剂。本专利技术盐酸安普乐定药物制剂中不含苯扎氯铵，提高了临床用药的安全性。本专利技术药物制剂按下述工艺制备而成。按重量配比准备盐酸安普乐定2.5份、倍他环糊精2.5份、聚维酮K30 7.5份注射用水250份、氯化钠适量。取全量注射用水的80％，加热至沸腾，加入盐酸安普乐定，聚维酮K30，继续加热搅拌使盐酸安普乐定溶解，加入倍他环糊精，加入剩余20％的注射用水，用盐酸或氢氧化钠调节PH值至4.4～7.8，加入适量等渗剂氯化钠至溶液渗透压在280～320mOsm/L之间。按液体体积计算加入0.1～0.3％(g/ml)的活性碳，煮沸20分钟，过滤，灌装，100℃灭菌10分钟，即得。本专利技术在制备成制剂后，可以装入玻璃瓶，塑料瓶，塑料袋，安瓿及药剂学上所述说的其它任何一种包装材料。在本专利技术中等渗剂可以是氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂及各种分子量的右旋糖酐之中的一种或几种。本专利技术通过添加适量的稳定剂，大大提高了药物制剂的稳定性，试验证明，添加适量稳定剂倍他环糊精后，明显地增加了本品的稳定性，解决了长时间放置后制剂变色问题。取本专利技术盐酸安普乐定制剂，称其为制剂①；同时，按本专利技术工艺步骤，但配方组份中不加稳定剂倍他环糊精，制备得制剂②。将两制剂放置于光照下，光照强度为3500XL，观察溶液颜色。结果如下表1。表1，稳定剂对本专利技术药物制剂的影响结果表 表2表明添加适量倍他环糊精的本专利技术药物制剂在室温放置1个月后，溶液颜色未发生变化，而未加倍他环糊精的制剂②在室温放置1个月后，溶液颜色变成了微黄色，说明倍他环糊精提高了本专利技术盐酸安普乐定制剂的稳定性。由于盐酸安普乐定在水中溶解度较低，考虑到临床应用时可能将药物放置在低温处，造成盐酸安普乐定结晶析出，不仅给临床应用带来了麻烦，而且降低了盐酸安普乐定制剂的稳定性。本专利技术添加适量的增溶剂聚维酮K30后解决了这个问题。取本专利技术盐酸安普乐定药物制剂，将其放置于4℃环境中1个月，观察该制剂有无溶质结晶或溶液变混浊现象。结果表明，本专利技术盐酸安普乐定制剂在4℃环境中放置1个月，未发生溶质结晶或溶液变混浊现象，表明本专利技术药物中加入适量增溶剂聚维酮K30后，大大提高了盐酸安普乐定在水中的溶解度，从而也提高了制剂的稳定性。为了说明本专利技术盐酸安普乐定药物制剂具有很好的稳定性，取本专利技术盐酸安普乐定药物制剂，将其放置在室温环境中，分别于刚放置时，放置1、6、12、24个月取样品检验，观察其外观和测定盐酸安普乐定含量。含量测定采用高效液相色谱法，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲液-甲醇(10∶4∶1)为流动相，在254nm处检测，依照中国药典2000年版二部附录检测方法进行，结果如表2。表2盐酸安普乐定药物制剂室温考察稳定性试验结果 从表2可以看出，本专利技术盐酸安普乐定药物制剂在室温存放24个月后，外观和主药盐酸安普乐定的含量同存放初期相比基本没有变化，说明本专利技术质量稳定性好。4.具体实施方式 为了更好地了解和实施本专利技术，将本专利技术具体实施例表述一下，但本专利技术绝不仅限于实施例实施例1准备250g注射用水。先取200g注射用水，加热至沸腾，加入1.8g盐酸安普乐定，2g聚维酮K30，继续加热搅拌使盐酸安普乐定溶解，加入倍他环糊精7.5g，加入剩余50g的注射用水，用氢氧化钠调节PH值至6，加入适量等渗剂氯化钠至溶液渗透压在280～320mOsm/L之间。按液体体积计算加入0.25g的活性碳，煮沸20分钟，过滤，灌装，100℃灭菌10分钟，即得。实施例2准备350g注射用水。先取280g注射用水，加热至沸腾，加入2.5g盐酸安普乐定，2.5g聚维酮K30，继续加热搅拌使盐酸安普乐定溶解，加入倍他环糊精5g，加入剩余70g的注射用水，用氢氧化钠调节PH值至7.8，加入适量等渗剂氯化钠至溶液渗透压在280～320mOsm/L之间。按液体体积计算加入0.7g的活性碳，煮沸20分钟，过滤，灌装，100℃灭菌10分钟，即得。实施例3准备150g注射用水。先取120g注射用水，加热至沸腾，加入3.5g盐酸安普乐定，3g聚维酮K30，继续加热搅拌使盐酸安普乐定溶解，加入倍他环糊精9g，加入剩余30g的注射用水，用盐酸调节PH值至4.4，加入适量等渗剂氯化钠至溶液渗透压在280～320mOsm/L之间。按液体体积计算加入0.45g的活性碳，煮沸20分钟，过滤，灌装，100℃灭菌10分钟，即得。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物制剂，其特征在于其含２－［４－氨基－２，６－二氯苯基亚氨基］咪唑啉盐酸盐和药剂学上所述的稳定剂、增溶剂及等渗剂。

【技术特征摘要】
1.一种药物制剂，其特征在于其含2-[4-氨基-2，6-二氯苯基亚氨基]咪唑啉盐酸盐和药剂学上所述的稳定剂、增溶剂及等渗剂。2.根据权利要求1.所述的药物制剂，其中稳定剂为倍他环糊精，增溶剂为聚维酮K30，等渗剂为氯化钠。3.根据权利要求1.所述的药物制剂，其中等渗剂为氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂及各种分子量的右旋糖酐之中的一种或几种。4.根据权利要求1.所述的药物制剂，其特征在于由下述重量配比组份制成的药物制剂盐酸安普乐定 1.8～3.5份倍他环糊精 1.5～3份聚维酮K30 5～9份注射用水 150～350份氯化钠 适量5.根据权利要求1.所述的药物制剂，其特征在于由下述重量配比组份制成的药物制剂盐酸安普乐定 2.5份 倍他环糊精 2.5份 聚维酮K30 7....

【专利技术属性】
技术研发人员：杜振新，卢秀莲，王绍同，薛长明，李大涛，
申请(专利权)人：山东鲁抗辰欣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]