含盐酸哌唑嗪的栓剂及制备方法与应用技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域。本发明专利技术公开了一种含盐酸哌唑嗪的栓剂，该栓剂包括盐酸哌唑嗪作为活性成分与药用辅料组成的。本发明专利技术的栓剂经临床试验表明对前列腺肥大及增生患者有效，并能替代手术治疗，并且栓剂起效快，生物利用度好，在临床有较好的应用价值，本发明专利技术提供了制备方法。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂
具体涉及一种含盐酸哌唑嗪的栓剂及制备方法与应用。
技术介绍
盐酸哌唑嗪(脉宁平)Prazosin Hydrochloride(minipress)，化学名1-(4-氨基-6，7-二甲氨基-2-喹唑啉)-4-(2-呋喃甲酰基)-哌嗪盐酸盐的药理作用为盐酸哌唑嗪为α-肾上腺素能阻滞剂。 式I该化合物主要用作治疗高血压药的活性成分。但在欧洲和日本进行的临床试验表明抗高血压药α1-肾上腺素能受体阻滞剂盐酸哌唑嗪对良性前列腺增生(Benign prostatic hypertrophy；B.P.H)能明显地减轻症状，可作为替代手术的新治疗方法，特别是患者的症状未达到必须手术的严重程度或者患者不愿，不能耐受手术者。英国泌尿专家milroy医师对哌唑嗪的应用进行了研究，在一项对80例BPH患者为期四周的有安慰剂对照的研究中，治疗组排尿速度明显加快，次数减少，虽然＞70％患者的症状减轻，但膀胱压力无变化。以后又在93例进行了三个月研究，仍有排尿速度加快和症状减轻的效果，特别是排尿时膀胱压力下降而无残留尿者明显增加，血压无改变。日本Kondo教授报告一项20例BPH患者的公开研究中，患者症状明显好转，总有效率85％，未见副作用。前列腺的收缩由α1-肾上腺素能受体控制，前列腺的分泌由毒蕈胆碱能受体控制。α1受体密度在膀胱底部和前列腺最高，这一受体密度的分布有利于α受体阻滞药发挥作用。病人的交感神经的兴奋刺激例如精神刺激、喝咖啡、吃海鲜、肉盒甚至服咳嗽流鼻涕药麻黄素，苯丙醇胺等因素都可诱发尿潴留。上述表明盐酸哌唑嗪能降低膀胱出口的阻力而不影响平滑肌的收缩，缓解尿道梗阻，使排尿困难症状得以改善，动力性梗阻得到消除。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于采用盐酸哌唑嗪作为活性成分研究设计治疗良性前列腺肥大的速效药物。本专利技术提供了一种含盐酸哌唑嗪的栓剂(前列宝栓2号)，该栓剂包括下列组成(见表1) 本专利技术的栓剂治疗良性前列腺肥大是基于下列原理良性前列腺肥大(B、P、H)患者引起的尿路梗阻与两个因素有关，一个动力性因素，即由于膀胱颈和前列腺平滑肌的神经原性紧张；另一个是静力性因素即由于前列腺体积的增大。本专利技术的含盐酸哌唑嗪的栓剂(前列宝栓2号)治疗前列腺肥大的临床应用观察由上海仁济医院试验结果如下一、材料与方法1.病例选择26例前列腺肥大患者，年龄51-81岁，平均70.81±7.99岁，病程5-10年，除2例曾发生尿潴留作导尿史外，余均无尿潴留史，所有病例均曾使用前列康。HL286，氟哌酸等治疗，在治疗期间要求病人停止其他药物。2.药物成份及用药方法对照品前列腺宝栓1号采用中医活血化瘀，攻实散结之理论选用各类中药提炼与精制而成，并与合成药结合组成栓剂，经临床验证可能具有抑制纤维组织增生，减轻炎症和局部渗出等消炎作用。使前列腺组织缩小，缓解排尿通畅。本专利技术前列宝栓2号本组病例12例采用前列宝栓1号，14例采用前列宝栓2号，用药方法为早晚各一枚塞人肛门，侧卧20分钟，2个月为一个疗程。3.观察指标用药前及用药2个月后分别观察以下诸项3.1.临床症状包括夜尿次数，排尿困难程度，白天尿频尿急症状，血尿，腰痛等。3.2.肛指检查根据前列腺大小分成I°(鸡蛋大)，II°(鸭蛋大)，III°(鹅蛋大)。3.3.实验室检查包括血象，及肾功能(Bun，Cr)。3.4.B超测定前列腺大小及残余尿量。3.5.副反应观察消化道症状及乳房胀痛反应。3.6.停药原因分析。4.统计方法 观察结果按统计学方法处理(1)配对资料t检验；(2)样本均数差t检验；(3)符号检验等；二、结果1.临床症状夜尿次数从药前4.63±4.30次减少到2.47±1.45次，尿射程用药前后不变9例，改善15例，显著改善2例；白天尿频情况，用药前6.29±3.71减少到4.47±1.74次，尿急现象除2例外均有改善。用药前有4例血尿，用药后血尿消失，用药前12例有腰酸痛其中除4例仍有腰痛外，其它8例腰痛已消失(表2)表2 用药前后临床症状观察(X±SD) 2.前列腺的体积改变肛检检查，用药前前列腺肥大III°9例，II°11例，I°6例，用药2月后体积12例没有明显变化外，余14例分别减少I°-II°(其中1例减少II°)。用B超测定前列腺大小，19例体积缩小，7例变化不大。其中用1号药前平均前列腺体积71.29-38.50cm3，用药2月后降到57.5g±26.79cm3，用2号药前平均前列腺体积81.29±61.89用药后降到54.59±36.15。P值＜0.05。(见表3，表4)表3 用药前后“B”超测定前列腺大小比较(X±SD)例数治疗前 治疗后n＝12(No.1)71.2867±38.501457.5925±26.7938 n＝14(No.1) 81.2879±61.8866 52.0214±43.4780n＝26(总) 76.6719±51.6688 54.5927±36.1507分析结果显示用药后前列腺体积明显缩小，现对资料统计结果(26例)t＝2.5177＞t0.05＝2.060。P＜0.05有显著性差异。表4 用药前后血白细胞密度，肾功能Bun，Cr比较(X±SD)项目 治疗前 治疗后血WBC密度 6738.46±30717.78 6457.69±2185.44Bun 15.5±9.2914.02±10.54Cr 0.98±0.730.94±0.803.残余尿量，B超测定10例服药前无残余尿者服药后仍无残余尿，另16例中有3例残余尿轻度增多外余13例残余尿明显减少(见表5)残余尿 用药前 用药后011例 12例＜60ml4例 9例61-100ml 6例3例＞100ml 5例2例4.药物的副反应2例伴腹泻(1号药)，2例出现一过性头晕，1例出现四肢无力伴下肢浮肿，5例出现乳房胀痛现象。5.停药原因分析中途停药，5例，其中2例由于腹泻(1号药)，2例由于一过性头晕(1号药)，1例因效果不佳(2号药)。停药后副反应消失。采用肛门内用药，不但可减少药物副反应而且用药部位与前列腺体邻近，想必使局部药物浓度提高，是一种较好用药途径，通过临床应用，二种药物都取得较好效果，资料分析表明，前列宝栓2号疗效更好，特别对梗阻程度轻，并伴有感染的前列腺肥大症是值得选择的一种药物。本专利技术的含盐酸哌唑嗪的栓剂(前列宝栓2号)治疗前列腺增生的临床应用观察由上海瑞金医院试验结果如下一、资料与方法1.本组26例“前列腺增生”患者均有6月至10年的排尿踌躇、尿流减慢及尿频的临床症状。拒绝手术治疗。同时排除“神经元性膀胱”及“尿道狭窄”病变(见表6)。表6 2.药物应用及检测方法停用以往所用任何治疗前列腺增生药物。采用早、晚直肠内各塞一枚栓剂，用药后至少平睡20分钟再起床活动。如有头昏及血压下降，改为晚间一粒塞肛或进一步减量应用。持续用药二月，复查B超及尿流率，急性尿潴留者用药5-7天拔除导尿管，拔管后3天后B超复查，用药前后血常规、血肝功、Cr Bu、胆固醇，三酯、心电图检查。二、结果1.对临床症状的影响一般用药次日到一周后即感排尿情况明显改善，用药后2月，NO1组由平均夜尿4次到1.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含盐酸哌唑嗪的栓剂，其特征在于该栓剂包括下列组成：＊＊＊。

【技术特征摘要】
1.一种含盐酸哌唑嗪的栓剂，其特征在于该栓剂包括下列组成2.一种含盐酸哌唑嗪的栓剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤(1)取主药盐酸哌唑嗪在不锈钢粉碎机中粉碎成细粉，过200目筛，保存在密闭避光容器中；(2)将半合成山苍籽油酯#36，投入夹层锅中蒸气加热85-95℃，直至全部融化，备用；(3)转型取盐酸哌唑嗪置一烧杯中，加入丙二醇[1，2]及枸椽酸，手工搅拌，直至盐酸哌唑嗪转化为液态的枸椽酸哌唑嗪，必要时水浴70℃加热，得混合物1；再加表面活性剂吐温-80℃搅匀得混合物2，加热至95℃；(4)乳化取司盘-60与月桂氮卓酮混合，加少量...

【专利技术属性】
技术研发人员：张月英，
申请(专利权)人：张月英，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]