（-）-表没食子儿茶素没食子酸酯固体分散体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种（－）－表没食子儿茶素没食子酸酯［（－）－Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ－３－ｇａｌｌａｔｅ，简称ＥＧＣＧ］固体分散体及其制备方法与应用。本发明专利技术的ＥＧＣＧ固体分散体由ＥＧＣＧ与聚乙烯吡咯烷酮（ＰＶＰ－ｋ３０）组成，其质量比为１∶０．５～１∶１５，优选比例为１∶１～１∶１２，最佳比例为１∶１～１∶７。将ＥＧＣＧ溶于去离子水，滴加聚乙烯吡咯烷酮溶液，通氮气保护，经高压均质机均质，喷雾干燥即可得到ＥＧＣＧ－ＰＶＰ固体分散体。ＥＧＣＧ固体分散体解决了ＥＧＣＧ易氧化、生物利用度低、吸收差、并对胃肠道造成刺激等缺点，大大提高了ＥＧＣＧ的药理作用；ＥＧＣＧ固体分散体用途广泛，能治疗各种老年性疾病，疗效显著；制备方法简单，应用前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯固体分散体及其制备方法与应用
本专利技术涉及医药组合物领域，具体涉及一种(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-Epigallocatechin-3-gallate，简称EGCG]固体分散体及其制备方法与医药用途。
技术介绍
(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-Epigallocatechin-3-gallate，简称EGCG]具有很好的清除自由基、抗氧化、抗突变、延缓衰老、防辐射、抗病毒、防癌抗癌、降血脂和降胆固醇、抗动脉粥样硬化、抗菌、降血糖、降血压等种保健及药理作用。但是，由于EGCG不稳定，极容易吸潮、氧化，生物利用度低，吸收差，并对胃肠道造成刺激，长期使用会降低铁等金属在机体内含量。这些缺点局限了EGCG的应用。不溶于水的交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)有应用于对茶多酚的吸附报道，但还没有关于水溶性聚乙烯吡咯烷酮(PVP)应用于EGCG制备固体分散体的报道。由于生活水平的提高和医疗保健的不断进步，人均寿命越来越长，使世界人口老龄化的趋势越来越明显。据中国老年协会专家指出，我国老年人口迅速增长，1990年以来，我国老年人口以平均每年3.32％的速度增长，到1994年底，全国60岁以上老年人口总数已达到1.1亿，约占人中总数的9.5％。2000年，我国已成为“老年型”国家，随着老年人口增加，对老年性疾病的防治问题也越来越突出。因此，研制开发新的抗衰老及防治常见老年性疾病的新药，已成为当今医药学界的一个研究热点。老年性痴呆症、记忆衰退、高血脂症、脑缺血、动脉硬化、血栓形成、血小板聚集、糖尿病、病毒性传染病等是常见的老年性疾病，而且许多情况下是多种病症同时出现于同一病人身上。但是，现有治疗这些疾病的药物普通存在着适用症单一、疗效不尽理想的问题。因此，能否研究开发一种对上述多种老年性疾-->病均具有良好综合治疗效果的药物，这对方便老年性疾病的防治、保证老年人健康将具有十分重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有老年性疾病治疗中普遍存在药物适用症单一、疗效不尽理想、毒性大的问题，提供一种疗效显著、用途广泛、低毒的EGCG固体分散体。本专利技术的另一个目的是提供上述EGCG固体分散体的制备方法。本专利技术的另一个目的是提供上述EGCG固体分散体在制备用于治疗免疫功能低下、胃溃疡、老年性痴呆症、肾衰、高血脂症、高胆固醇症、动脉硬化、糖尿病、脑缺血、心肌缺血、心律失常、抗炎、骨质疏松、病毒感染、肿瘤、自由基损伤、肝损伤的药物或保健品中的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术利用聚乙烯吡咯烷酮(PVP-k30)作为载体，EGCG分子中的活泼氢与PVP分子中的羰基0以氢键结合在一起，形成EGCG-聚乙烯吡咯烷酮(PVP)固体分散体。EGCG固体分散体中EGCG与PVP-k30的质量比为1∶0.5～1∶15，优选比例为1∶1～1∶12，最佳比例为1∶1～1∶7。按比例将EGCG溶于去离予水，按比例将聚乙烯吡咯烷酮溶于水得到聚乙烯吡咯烷酮溶液，将聚乙烯吡咯烷酮溶液递加到EGCG去离子水中，通氮气保护，经高压均质机均质，喷雾干燥即可得到EGCG-PVP固体分散体。EGCG为(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-Epigallocatechin-3-gallate]。EGCG固体分散体解决了EGCG易氧化、生物利用度低、吸收差、并对胃肠道造成刺激等缺点，大大提高了EGCG的药理作用，在制备用于治疗免疫功能低下、胃溃疡、老年性痴呆症、肾哀、高血脂症、动脉硬化、糖尿病、脑缺血、心肌缺血、心律失常、抗炎、骨质疏松、病毒感染、肿瘤、自由基损伤、肝损伤的药物或保健品中具有重要的作用。EGCG固体分散体可与普通常规的药剂填充剂配合，经常规方法而制得；可根据需要制成适当的剂型，如针剂、输液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、膏剂、糖浆剂或栓剂等。通常以口服方式使用，当然也可以采用皮肤外用给药等其它给药方式；EGCG固体分散体每天使用剂量一般为约0.1～100000毫克，成年人常-->用量为每天5～50000毫克，最常用剂量为20～30000毫克。每天一次或分数次使用。本专利技术与现有技术相比，具有如下有益效果：1、EGCG固体分散体解决了EGCG易氧化、生物利用度低、吸收差、并对胃肠道造成刺激等缺点，大大提高了EGCG的药理作用。2、本专利技术的EGCG固体分散体用途广泛，能治疗各种老年性疾病，疗效显著、毒性低，克服了现有老年性疾病治疗中普遍存在药物适用症单一、疗效不尽理想、毒性大的问题。3、本专利技术的制备方法简单，应用前景广阔。具体实施方式实施例1 EGCG固体分散体的制备EGCG，纯度为99.6％，由中山大学药学院中药与海洋药物实验室提供。聚乙烯吡咯烷酮PVP k30(简称PVP)，进口分装，由广州化学试剂批发部提供。将10克EGCG溶于60ml去离子水，将8.2克PVP溶于100ml水，将PVP水溶液滴入EGCG去离子水溶液中，通氮气保护，经高压均质机均质，喷雾干燥得EGCG-PVP固体分散体16.5克。实施例2 EGCG固体分散体的制备EGCG，纯度为99.6％，由中山大学药学院中药与海洋药物实验室提供。聚乙烯吡咯烷酮PVPk30(简称PVP)，进口分装，由广州化学试剂批发部提供。将10克EGCG溶于60ml去离子水，将120克PVP溶于500ml水，将PVP水溶液滴入EGCG去离子水溶液中，通氮气保护，经高压均质机均质，喷雾干燥得EGCG-PVP固体分散体125.2克。实施例3 EGCG固体分散体的制备EGCG，纯度为99.6％，由中山大学药学院中药与海洋药物实验室提供。聚乙烯吡咯烷酮PVP k30(简称PVP)，进口分装，由广州化学试剂批发部提供。将10克EGCG溶于60ml去离子水，将70克PVP溶于900ml水，将PVP水溶液滴入EGCG去离子水溶液中，通氮气保护，经高压均质机均质，喷雾干燥得EGCG-PVP固体分散体76.9克。-->实施例4对小鼠急性毒性试验一、实验样品：EGCG PVP固体分散体(质量比EGCG∶PVP＝1∶6)，由中山大学药学院中药与海洋药物实验室提供。使用时分别用小动物肠溶胶囊(潮州市强基制药厂提供)装填灌胃给药(20mg/胶囊)。实验动物：NIH系小鼠18-22g，20只，雌雄各半，由广东省医学实验动物中心提供；二、方法与结果：选取健康NIH系小鼠，体重20±2g，20只，雌雄各半，即EGCG PVP固体分散体组，对小鼠禁食不禁水12h后，对应每只小鼠1次灌胃分别装EGCG PVP固体分散体小动物肠溶胶囊(20mg/胶囊)，连续观察7d，小鼠活动正常、敏捷，未引起死亡或异常反应，限于给受试样品体积不能再增大，故进行最大耐受量试验。另选择健康NIH系小鼠20只，体重20±2g，雌雄各半，即EGCG PVP固体分散体组，对小鼠禁食不禁水12h后，对应每只小鼠1次灌胃分别装EGCG PVP固体分散体小动物肠溶胶囊(20mg/胶囊)，每隔2h灌胃一次，共8次，此后连续观察7d，此期间让小鼠自由进食和饮水，观察期间小鼠活动正常，未引起死亡或异常反应。小鼠限于给受试样品体积不能再增大不能测出LD50。故改作最大耐受量试验，结果如下：小鼠灌服EGC本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种ＥＧＣＧ固体分散体，其特征在于由ＥＧＣＧ与聚乙烯吡咯烷酮组成，其质量比为１∶０．５～１∶１５。

【技术特征摘要】
1、一种EGCG固体分散体，其特征在于由EGCG与聚乙烯吡咯烷酮组成，其质量比为1∶0.5～1∶15。2、如权利要求1所述的固体分散体，其特征在于EGCG与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1∶1～1∶12。3、如权利要求2所述的固体分散体，其特征在于EGCG与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1∶1～1∶7。4、一种权利要求1或2或3所述固体分散体的制备方法，其特征在于包...

【专利技术属性】
技术研发人员：许东晖，梅雪婷，许实波，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]