利用介电加热的癌症治疗方法中所使用的辅助剂以及癌症治疗方法技术

本发明专利技术提供一种在利用介电加热的癌症治疗方法中，例如在肝癌的治疗中所使用的无线电波灼烧疗法中可以拓宽灼烧范围而且可以减少灼烧不均匀的辅助剂，含有金属成分（例如铁）等的导电性物质和由脂质分散体、高分子溶液、高分子分散体等构成的药理学上允许的载体。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及在利用介电加热(dielectric heating)进行的癌症治疗方法中所使用的辅助剂以及癌症治疗方法，更具体来说，涉及在主要作为适用于肝癌的局部疗法的一种的无线电波灼烧疗法中可以拓宽烧灼范围的辅助剂以及癌症治疗方法。
技术介绍
近年来，随着各种图像诊断技术的进步，肝细胞癌的早期诊断、早期治疗已经成为可能。但是，当对肝细胞癌进行治疗时，经常由于肝硬化的并发或多发性病变而对多次的肝切除有限制。由此，与切除手术相比，从对肝功能的影响较少，复发时的治疗的容易度的观点考虑，经皮乙醇注入疗法、肝动脉栓塞疗法、化学疗法、放射线疗法等非外科的局部疗法被更多地尝试。另外，为了使肝细胞癌可靠地坏死，使用了无线电波(460±5kHz)的无线电波灼烧疗法(radiofrequency ablation)(以下称为RFA)已经实用化。该疗法是通过利用介电加热使组织自身产生摩擦热，灼烧癌细胞的方法(参照椎名秀一朗及其他7人，「经皮无线电波灼烧疗法」，癌的临床，2001年11月，第47卷，第11号，p1081-1088，及工藤正俊，「癌细胞的局部疗法」，医学进展，2002年3月9日，第200卷，第10号，p809-811)。另外，微波凝固疗法(percutaneous microwave coagulationtherapy)(以下称为PMCT)也被开发并实用化。该方法是使用作为电磁波的微波(2450±50MHz)来使肿瘤凝固的方法。原理是利用介电加热产生的摩擦热使肿瘤组织发生热凝固。但是，当RFA与PMCT相比时，由于并发症少，因此比PMCT更为广泛地使用。RFA由于无法用一次的操作获得足够的灼烧范围，因此经常要分多次进行灼烧。另外，由于被血液冷却，热无法被均匀地传递，因此有灼烧范围存在不均匀，因设施不同而癌症的复发率大大不同等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供在主要使用RFA进行病变部位的灼烧治疗时，可以拓宽灼烧范围，而且还可以减少灼烧不均匀的辅助剂。本专利技术人等为了解决所述问题，在反复进行深入研究的过程中，着眼于金属等导电性物质使无线电波的感应效果提高的情况，在预先将该导电性物质静脉注入或动脉注入的情况下，发现了以下的新的事实，即，使用通常的RFA，在迄今为止无法达到的充分宽的范围中，能够使例如肝细胞癌等病变部位灼烧坏死，而且由于灼烧变得均匀，因而灼烧不均匀也可以减少，从而完成了本专利技术。即，本专利技术的辅助剂(组合物)是用于在利用介电加热进行的癌症治疗方法中使用的材料，其特征是，含导电性物质。本专利技术的其他的辅助剂(组合物)是用于在利用介电加热进行的癌症治疗方法中使用的材料，也可以包括导电性物质和药理学上允许的各种载体。作为所述导电性物质，可以举出具有生物体适合性的金属成分，例如铁成分等属于周期表的第8族的成分等。本专利技术中，导电性物质特异性地聚集在肿瘤部位是特别重要的。为此，本专利技术中，优选(1)使用适于使导电性物质自身聚集在肿瘤部位的化合物或(2)作为组合物使用使导电性物质聚集在肿瘤部位或(3)将所述(1)和(2)并用。对于所述(1)的情况，作为适于聚集在肿瘤部位的化合物，例如可以举出螯合化铁或氢氧化铁胶体、硫酸软骨素铁或含糖氧化铁等胶体铁。对于所述(2)的情况，例如在包括导电性物质和药理学上允许的载体的组合物中，特别是作为载体优选使用微脂粒或脂肪乳剂等脂质分散体、清蛋白聚合体等高分子溶液或高分子分散体。另外，根据本专利技术，可以使导电性物质穿过静脉内或动脉内聚集在肿瘤部位。在给予在静脉内的情况下，只要是溶液状态或胶体状态即可，优选将粒径设为1μm以下。为了使导电性物质更为有效地聚集在癌症组织处，通过作为癌的营养血管的动脉给予是有效的。当从动脉内注入本专利技术的辅助剂时，也可以预先含有碘化罂栗油等造影剂。这样就可以使本专利技术的辅助剂聚集在肿瘤部位，并且可以利用X射线CT(断层摄影法)探测出病变部位的位置或状态。本专利技术的癌症治疗方法的特征是，通过将导电性物质给予在静脉内或动脉内而使之聚集在肿瘤部位，然后利用介电加热将肿瘤部位灼烧坏死。该治疗方法特别适于利用RFA的肝细胞癌的灼烧治疗。具体实施例方式下面将对本专利技术的辅助剂进行详细说明。本专利技术的辅助剂含有导电性物质。导电性物质具有提高无线电波的感应效果的作用。为此，可以防止随着远离向肿瘤穿刺的电刺针而加热温度急剧地降低的情况，从而能够跨越病变部位的较宽的范围没有不均匀地进行灼烧。作为导电性物质，例如可以举出具有生物体适合性的金属成分等。作为金属成分，例如可以举出铁、铝、铜、银、金等，特别优选使用属于周期表第8族的成分，特别是铁成分。作为铁成分，无论是2价铁还是3价铁，包括各种高分子化铁、顺磁性铁、低分子铁、氧化铁等。另外，作为化合物形态，可以使用单纯无机盐、有机盐、低分子螯合物、高分子螯合物、胶体、共价体等。本专利技术辅助剂(1)含有上述导电性物质。辅助剂(1)优选带有向肿瘤部位的聚集性。作为适于向肿瘤部位聚集的导电性物质，例如可以举出螯合化铁或氢氧化铁胶体、硫酸软骨素铁或含糖氧化铁等胶体铁。本专利技术辅助剂(2)含有导电性物质和药理学上允许的载体。作为所述载体，考虑赋予导电性物质的向肿瘤部位的聚集性，优选使用例如脂肪乳剂(乳液)或微脂粒之类的脂质分散体、α、β、γ-糊精及其衍生物、清蛋白聚合体、聚乳酸·乙二醇酸、脂蛋白、苯乙烯-马来酸共聚体、乙烯-丙烯共聚体或在它们上结合了抗体的物质等的高分子溶液或高分子分散体等。作为脂肪乳剂，例如可以举出水包油型(O/W型)脂肪乳剂、水包油包水型(W/O/W型)脂肪乳剂等。O/W型脂肪乳剂例如可以在将油脂添加到了在水中分散了乳化剂的溶液中后，搅拌而调制粗乳化液，然后通过利用使用均化器等的高压乳化法进行乳化来制造。或者，O/W型脂肪乳剂可以利用使用具有给定的孔尺寸的多孔玻璃膜的膜乳化法来制造。作为油脂，例如可以举出大豆油、棉籽油、红花油、玉米油、椰子油、紫苏子油等植物油、鳕鱼肝油等鱼油、各种脂肪酸甘油三酯等。另外，作为乳化剂，例如可以举出甘油磷脂质(卵磷脂等)或磷脂质(鞘磷脂)等磷脂质类、非离子表面活性剂、多元醇类(甘油等)。另外，根据需要，可以使用允许的单糖类、多糖类、甘油等的等张化剂。另外，也可以将后述的作为造影剂的碘化罂栗油(化合物名碘化罂粟油脂肪酸乙基酯)单独或与其他的油脂混合，作为油相成分使用。导电性物质虽然也可以在所述的脂肪乳剂的制造工序中的任意一个阶段添加，但是优选在搅拌前与油脂一起添加，利用搅拌使之均匀分散为宜。当使用脂肪乳剂以外的脂质分散体、高分子溶液、高分子分散体等时，也同样地使用合适的搅拌方式等将导电性物质均匀地分散在载体中即可。O/W型脂肪乳剂中的油滴的粒径虽然没有特别限定，但是以平均粒径在1μm以下为宜。O/W型脂肪乳剂由于平均粒径小，因此在从动脉中给予的情况下，虽然会通过毛细血管而在体内循环，但是最终其大部分会聚集在癌细胞中。W/O/W型脂肪乳剂例如可以利用使用多孔质玻璃膜的二阶段膜乳化法来制造。该方法中，首先，使用具有给定的孔尺寸的第1多孔质玻璃膜调制W/O型脂肪乳剂，然后使用具有大于所述多孔质玻璃膜的孔尺寸的第2多孔玻璃膜，调制W/O/W型脂肪乳剂。在成为内水相的水相中分散导电性物质。此种二阶段膜乳化法由于所得本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种辅助剂，其特征是，含有导电性物质，用于在利用介电加热进行的癌症治疗方法中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2003-1-31 22993/20031.一种辅助剂，其特征是，含有导电性物质，用于在利用介电加热进行的癌症治疗方法中。2.根据权利要求1所述的辅助剂，其特征是，所述导电性物质是具有生物体适合性的金属成分。3.根据权利要求2所述的辅助剂，其特征是，所述金属成分是属于周期表第8族的成分。4.根据权利要求3所述的辅助剂，其特征是，所述金属成分是铁成分。5.根据权利要求4所述的辅助剂，其特征是，所述金属成分是氢氧化铁、硫酸软骨素铁、含糖氧化铁等胶体铁。6.根据权利要求1所述的辅助剂，其特征是，还含有造影剂。7.根据权利要求6所述的辅助剂，其特征是，造影剂为碘化罂栗油。8.一种辅助剂，其特征是，包括导电性和药理学上允许的载体，用于在利用介电加热进行的癌症治疗方法中。9.根据权利要求8所述的辅助剂，其特征是，所述载体为脂质分散体、高分子溶液或高分子分散体。10.根据权利要求9所述的辅助剂，其特征是，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：宇山宏和，村上卓道，今川昴，
申请(专利权)人：株式会社大塚制药工厂，
类型：发明
国别省市：JP[日本]