【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于治疗B细胞相关的恶性瘤、尤其是渐进性非霍奇金氏淋巴瘤的免疫治疗方法。具体地，本专利技术涉及用于治疗和诊断哺乳动物B细胞相关病、T细胞相关病或自身免疫病的方法，所述方法是通过向所述哺乳动物给药治疗组合物实现的，其中并不进行非放射性标记抗体的预先投药。
技术介绍
B细胞淋巴瘤表达这样的表面抗原，它们业已证明是用单克隆抗体(Mab)治疗的良好靶标。无论是单独使用(裸抗体)或与化疗联合，抗体都可与毒素或与放射性核素缀合用于放射性免疫治疗(RAIT)。放射性标记的抗体在非标记抗体之后(Kaminski，M.S.等，J Clin.Oncol.193918-3928，2001)或与之一起(Press，O.W.等，New Engl.J.Med.3291219-24，1993)给药以改善剂量分布。多数研究者使用与非标记的鼠源或嵌合抗体相组合的放射性标记的小鼠抗体。从毒理学角度的观点看，认为放射性标记小鼠抗体是有利的，这是因为与嵌合抗体相比其半衰期更短。具有更长半衰期的Mab提供放射性免疫缀合物在血液和骨髓中更长的滞留时间，并且可能因此诱发更大的毒性。由于抗体本身几乎不诱发毒性，小鼠和嵌合标记抗体都被用来通过据称是饱和机体内正常细胞和组织上的抗原而改善剂量分布(参见Kaminski，美国专利No.5,595,721；Wiseman等，Crit.Rev.Oncol.Hemato.39181-194，2001)。单克隆抗体在癌症靶向放射性治疗(放射性免疫治疗；RAIT)中的用途已在血液病如非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)中产生了令人瞩目的临床效应。目前正研究新策略，以致力于...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗组合物在制造用于治疗哺乳动物疾病的药物中的用途，所述治疗组合物包括药学上可接受的载体和至少一种缀合抗体或其片断，或缀合抗体融合蛋白或其片断，其中并不进行非放射性标记抗体的预先投药，且其中向所述哺乳动物同时地和相继地给药所述治疗组合物。2.权利要求1的用途，其中任选地与所述缀合抗体或其所述片断或者所述缀合抗体融合蛋白或其所述片断一起添加非缀合抗体或片断或者非缀合抗体融合蛋白或其片断，作为维持治疗以防增生的肿瘤或患自身免疫病的细胞靶逃逸。3.权利要求1或2的用途，其中所述缀合和非缀合的抗体、抗体融合蛋白或其片断靶向于选自下组的抗原CD3、CD4、CD5、CD8、CD11c、CD14、CD15、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD46、CD52、CD54、CD74、CD80、CD126、MUC1、腱生蛋白、Ia、HMI.24、HLA-DR以及肿瘤相关抗原。4.权利要求3的用途，其中所述肿瘤相关抗原是血管内皮抗原。5.权利要求3的用途，其中所述哺乳动物选自人和家畜或宠物。6.权利要求3的用途，其中所述缀合和非缀合的抗体、抗体融合蛋白或其片断是人源、鼠源、嵌合、灵长化或人源化的。7.权利要求3的用途，其中所述抗体、抗体融合蛋白或其片断缀合于选自下组的治疗剂药物、毒素、免疫调节剂、螯合剂、硼化合物、光敏剂和放射性核素。8.权利要求3的用途，进一步包括向所述哺乳动物同时或相继给药这样的治疗组合物，所述治疗组合物包括药学上可接受的载体和至少一种抗体、抗体融合蛋白或其片断，其中所述抗体、所述抗体融合蛋白或其所述片断缀合于至少一种治疗剂。9.权利要求8的用途，其中任选地与所述缀合抗体、缀合抗体融合蛋白或其所述片断一起添加非缀合抗体、抗体融合蛋白或其片断，作为维持治疗以防增生的肿瘤或其它患病细胞靶逃逸。10.权利要求8或9的用途，其中所述缀合和非缀合的抗体、抗体融合蛋白或其片断靶向于选自下组的抗原CD3、CD4、CD5、CD8、CD11c、CD14、CD15、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD46、CD52、CD54、CD74、CD80、CD126、MUC1、腱生蛋白、Ia、HMI.24、HLA-DR以及肿瘤相关抗原。11.权利要求10的用途，其中所述肿瘤相关抗原是血管内皮抗原。12.权利要求10的用途，其中所述哺乳动物选自人和家畜或宠物。13.权利要求10的用途，其中所述缀合和非缀合的抗体、抗体融合蛋白或其片断是人源、鼠源、嵌合、灵长化或人源化的。14.权利要求10的用途，其中所述抗体、抗体融合蛋白或其片断缀合于选自下组的治疗剂药物、毒素、免疫调节剂、螯合剂、硼化合物、光敏剂和放射性核素。15.权利要求1的用途，进一步包括向所述哺乳动物同时或相继给药这样的治疗组合物，所述治疗组合物包括药学上可接受的载体和包含至少两个抗体或其片断的抗体融合蛋白或其片断。16.权利要求15的用途，其中任选地与所述抗体融合蛋白或其片断一起添加非缀合抗体，作为维持治疗以防增生的肿瘤或其它患病细胞靶逃逸。17.权利要求15或16的方法，其中所述缀合和非缀合抗体靶向于选自下组的抗原CD3、CD4、CD5、CD8、CD11c、CD14、CD15、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD46、CD52、CD54、CD74、CD80、CD126、MUC1、腱生蛋白、Ia、HMI.24、HLA-DR以及肿瘤相关抗原。18.权利要求17的用途，其中所述肿瘤相关抗原是血管内皮抗原。19.权利要求17的用途，其中所述哺乳动物选自人和家畜或宠物。20.权利要求17的用途，其中所述缀合和非缀合的抗体是人源、鼠源、嵌合、灵长化或人源化的。21.权利要求17的用途，其中所述抗体缀合于选自下组的治疗剂药物、毒素、免疫调节剂、螯合剂、硼化合物、光敏剂和放射性核素。22.权利要求7的用途，其中所述药物拥有选自下组的药学性质抗有丝分裂、烷化、抗代谢物、抗血管生成、细胞凋亡、生物碱和抗生素剂以及它们的组合。23.权利要求7的用途，其中所述药物选自下组氮芥类、氮丙啶衍生物、烷基磺酸酯类、亚硝基脲类、三氮烯类、叶酸类似物、蒽环类抗生素、紫杉醇类、COX-2抑制剂、嘧啶类似物、嘌呤类似物、抗生素、酶、表鬼臼毒素类、铂配位复合物、长春花生物碱类、取代的脲、甲肼衍生物、肾上腺皮质阻遏剂、拮抗剂、内皮抑素、紫杉酚、喜树碱类、阿霉素类及其类似物以及它们的组合。24.权利要求7的用途，其中所述药物选自下组环磷酰胺、表鬼臼毒吡喃葡糖苷、长春新碱、普鲁苄肼、脱氢可的松、亚硝脲氮芥、阿霉素、氨甲喋呤、博来霉素、地塞米松、丁酸苯酯、薯司他丁-1、和甲酰四氢叶酸。25.权利要求7的用途，其中所述毒素选自下组篦麻毒素、相思豆毒素、α毒素、皂草素、核糖核酸酶(RNase)、Dnase I、葡萄球菌肠毒素-A、美洲商陆抗病毒蛋白、多花白树毒蛋白、白喉毒素、假单胞菌外毒素和假单胞菌内毒素。26.权利要求7的用途，其中所述免疫调节剂选自下组细胞因子、干细胞生长因子、淋巴毒素、造血生长因子、集落刺激因子(CSF)、干扰素(IFN)、促红细胞生成素、促血小板生成素和它们的组合。27.权利要求7的用途，其中所述免疫调节剂基本上由IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-10、IL-12、IL-18、G-CSF、GM-CSF、干扰素-γ、α、β、或-γ、TNF-α、和“S1因子”组成。28.权利要求7的用途...
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