与淀粉样物质结合的金属螯合剂制造技术

本发明专利技术涉及与淀粉样物质积聚有关的病理生理学状况的诊断、预防和治疗。本发明专利技术描述了表现出对淀粉样沉积物具有高亲合性的双官能治疗分子和对比成像剂、及其药学组合物。本发明专利技术还提供了使用成像技术以及这些双官能分子、对比成像剂、及其药学组合物用于检测淀粉样沉积物存在的方法；并且提供了用于预防或治疗淀粉样物质相关性状况诸如例如阿尔茨海默氏病的方法。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与淀粉样物质结合的金属螯合剂的制作方法政府利益本文所述工作得到National Institutes of Health/National Institute ofMental Health(国家卫生研究院/国家精神卫生研究院)的资助(资助号5K01 MH002001-02)。美国政府可在本专利技术中具有某些权利。相关申请本申请要求2003年1月22日提交的临时专利申请60/441,719的优先权，该申请被全文并入本文作为参考。
技术介绍
淀粉样病变(amyloidosis)为一类疾病和病症，其特征在于被称为淀粉样物质的类蛋白物质(protein-like substance)在身体的一个和多个器官和组织中积聚。可系统发生或局部发生的淀粉样物质积聚可损害正常的生命机能并引起器官衰竭。已经识别了至少15种淀粉样病变(每一种都与不同类型的淀粉样沉积物有关)。积聚后的蛋白质的性质以及聚集的位置决定症状，其可为从轻度到危急生命的程度。淀粉样沉积物为临床状况病理学的重要部分，如阿尔茨海默氏病、成人发病型糖尿病、慢性炎性疾病、透析相关性关节病、肿瘤、和家族性神经病。在淀粉样病变中，通常可溶性功能蛋白质本文档来自技高网...

【技术保护点】
双官能分子，其包括与至少一个淀粉样物质结合部分连接的至少一个金属螯合部分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-1-22 60/441,7191.双官能分子，其包括与至少一个淀粉样物质结合部分连接的至少一个金属螯合部分。2.权利要求1的双官能分子，其中金属螯合部分以高亲合性与至少一种选自锌II(Zn2+)、铜II(Cu2+)、和铁III(Fe3+)的过渡金属离子结合。3.权利要求1的双官能分子，其中金属螯合部分包括DTPA。4.权利要求1的双官能分子，其中金属螯合部分包括α-硫辛酸衍生物。5.权利要求1的双官能分子，其中淀粉样物质结合部分可透过血脑屏障。6.权利要求1的双官能分子，其中淀粉样物质结合部分对Aβ淀粉样沉积物具有高的亲合性和特异性。7.权利要求1的双官能分子，其中淀粉样物质结合部分包括苯并噻唑衍生物。8.权利要求1的双官能分子，其中金属螯合部分以高亲合性与至少一种选自锌II(Zn2+)、铜II(Cu2+)、和铁III(Fe3+)的过渡金属离子结合，并且其中淀粉样物质结合部分对Aβ淀粉样沉积物具有高的亲合性和特异性。9.权利要求8的双官能分子，其中金属螯合部分包括DTPA。10.权利要求8的双官能分子，其中淀粉样物质结合部分包括苯并噻唑衍生物。11.权利要求8的双官能分子，其中金属螯合部分包括DTPA，并且其中淀粉样物质结合部分包括苯并噻唑衍生物。12.具有以下化学结构的双官能分子13.具有以下化学结构的双官能分子 其中R选自4-二甲氨基、4-氨基、4-氯、4-氯-5-乙基、4-乙酰基、5-羧基、5-磺酰基、5-溴、4-甲基、5-甲基、6-甲基、5-三氟甲基、4-乙氧基、4-甲磺酰基、5-甲磺酰基、6-甲磺酰基、4-羟基、5-羟基、和6-羟基。14.具有以下化学结构的双官能分子15.具有以下化学结构的双官能分子 其中R选自4-二甲氨基、4-氨基、4-氯、4-氯-5-乙基、4-乙酰基、5-羧基、5-磺酰基、5-溴、4-甲基、5-甲基、6-甲基、5-三氟甲基、4-乙氧基、4-甲磺酰基、5-甲磺酰基、6-甲磺酰基、4-羟基、5-羟基、和6-羟基。16.对比成像剂，其包括与至少一个淀粉样物质结合部分连接的至少一个成像部分。17.权利要求16的对比成像剂，其中淀粉样物质结合部分可透过血脑屏障。18.权利要求16的对比成像剂，其中淀粉样物质结合部分对Aβ淀粉样沉积物具有高的亲合性和特异性。19.权利要求16的对比成像剂，其中淀粉样物质结合部分包括苯并噻唑衍生物。20.权利要求16的对比成像剂，其中成像部分包括至少一个与金属实体复合的金属螯合部分。21.权利要求20的对比成像剂，其中金属螯合部分包括DTPA。22.权利要求16的对比成像剂，其中成像部分包括至少一个与金属实体复合的金属螯合部分，并且其中淀粉样物质结合部分对Aβ淀粉样沉积物具有高的亲合性和特异性。23.权利要求22的对比成像剂，其中金属螯合部分包括DTPA，并且其中淀粉样物质结合部分包括苯并噻唑衍生物。24.权利要求20或22的对比成像剂，其中金属实体是顺磁性金属离子。25.权利要求20或22的对比成像剂，其中金属实体是选自钆III(Gd3+)、铬III(Cr3+)、镝III(Dy3+)、铁III(Fe3+)、锰II(Mn2+)、和镱III(Yb3+)的顺磁性金属离子。26.权利要求20或22的对比成像剂，其中金属实体是钆III(Gd3+)。27.权利要求20或22的对比成像剂，其中金属实体是放射性核素。28.权利要求20或22的对比成像剂，其中金属实体是选自锝-99m(99mTc)、镓-67(67Ga)、钇-91(90Y)、铟-111(111In)、铼-186(186Re)、和铊-201(201Tl)的放射性核素。29.权利要求20或22的对比成像剂，其中金属实体是锝-99m(99mTc)。30.对比成像剂，其中钆III(Gd3+)与具有以下化学结构的双官能分子复合31.对比成像剂，其中钆III(Gd3+)与具有以下化学结构的双官能分子复合 其中R选自4-二甲氨基、4-氨基、4-氯、4-氯-5-乙基、4-乙酰基、5-羧基、5-磺酰基、5-溴、4-甲基、5-甲基、6-甲基、5-三氟甲基、4-乙氧基、4-甲磺酰基、5-甲磺酰基、6-甲磺酰基、4-羟基、5-羟基、和6-羟基。32.对比成像剂，其包括与至少一个由稳定的顺磁性同位素标记的淀粉样物质结合部分连接的至少一个金属螯合部分。33.权利要求32的对比成像剂，其中稳定的顺磁性同位素是碳-13(13C)或氟-19(19F)。34.药学组合物，其包括有效量的权利要求1的至少一种双官能分子或其生理学可耐受的盐，和至少一种药学可接受的载体。35.药学组合物，其包括有效量的权利要求8的至少一种双官能分子或其生理学可耐受的盐，和至少一种药学可接受的载体。36.药学组合物，其包括有效量的权利要求12的至少一种双官能分子或其生理学可耐受的盐，和至少一种药学可接受的载体。37.药学组合物，其包括有效量的权利要求13的至少一种双官能分子或其生理学可耐受的盐，和至少一种药学可接受的载体。38.药学组合物，其包括有效量的权利要求14的至少一种双官能分子或其生理学可耐受的盐，和至少一种药学可接受的载体。39.药学组合物，其包括有效量的权利要求15的至少一种双官能分子或其生理学可耐受的盐，和至少一种药学可接受的载体。40.药学组合物，其包括成像有效量的权利要求16的至少一种对比成像剂或其生理学可耐受的盐，和至少一种药学可接受的载体。41.药学组合物，其包括成像有效量的权利要求20的至少一种对比成像剂或其生理学可耐受的盐，和至少一种药学可接受的载体。42.药学组合物，其包括成像有效量的权利要求25的至少一种对比成像剂或其生理学可耐受的盐，和至少一种药学可接受的载体。43.药学组合物，其包括成像有效量的权利要求28的至少一种对比成像剂或其生理学可耐受的盐，和至少一种药学可接受的载体。44.药学组合物，其包括成像有效量的权利要求30的至少一种对比成像剂或其生理学可耐受的盐，和至少一种药学可接受的载体。45.药学组合物，其包括成像有效量的权利要求31的至少一种对比成像剂或其生理学可耐受的盐，和至少一种药学可接受的载体。46.用于降低或抑制系统中淀粉样物质毒性的方法，其包括使系统与权利要求1的双官能分子或其药学组合物接触。47.权利要求46的方法，其中所述方法预防、减慢或终止系统中的淀粉样物质积聚；或促进、诱导、或帮助系统中存在的淀粉样沉积物的溶解；或兼有上述两种作用。48.权利要求46的方法，其中所述方法降低、抑制或干扰淀粉样物质介导的活性氧物质的产生。49.权利要求46的方法，其中接触通过体外或回体培养进行，并且其中系统选自细胞、生物流体、和生物组织。50.权利要求49的方法，其中细胞、生物流体、或生物组织来源于怀疑患有与淀粉样物质积聚有关的病理生理学状况的患者。51.权利要求50的方法，其中病理生理学状况与β淀粉样肽的积聚有关，并且其中双官能分子中的淀粉样物质结合部分对Aβ淀粉样沉积物具有高的亲合性和特异性。52.权利要求46的方法，其中双官能分子具有以下化学结构53.权利要求46的方法，其中双官能分子具有以下化学结构 其中R选自4-二甲氨基、4-氨基、4-氯、4-氯-5-乙基、4-乙酰基、5-羧基、5-磺酰基、5-溴、4-甲基、5-甲基、6-甲基、5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄旭东，
申请(专利权)人：综合医院有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]