用于治疗由自由基引发的疾病的螯合剂及其金属螯合物制造技术

技术编号:482938 阅读:275 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
下式Ⅰ的化合物 *** (Ⅰ) 或金属螯合物或其盐在生产用于治疗或预防由于人体或非人动物体内存在自由基而引起的各种疾病的治疗药物中的用途,在式Ⅰ中:每一个R↑[1]独立地代表氢或-CH↓[2]COR↑[5]; R↑[5]代表羟基、任选羟基化的烷氧基、氨基或烷基酰氨基; 每一个R↑[2]独立地代表基团XYR↑[6]; X代表一个键或C↓[1-3]亚烷基或任选被基团R↑[7]取代的氧代亚烷基基团; Y代表一个键、氧原子或基团NR↑[6]; R↑[6]为氢原子、基团COOR↑[8]、烷基、链烯基、环烷基、芳基或任选被选自COOR↑[8]、CONR↑[8]↓[2]、NR↑[8]↓[2]、OR↑[8]、=NR↑[8]、=O、OP(O)(OR↑[8])R↑[7]和OSO↓[3]M中的一个或多个基团取代的芳烷基; R↑[7]为羟基、任选羟基化的、任选烷氧基化的烷基或氨基烷基; R↑[8]为氢原子或任选羟基化的、任选烷氧基化的烷基; M为氢原子或一相当的生理学上可耐受的阳离子; R↑[3]代表C↓[1-8]亚烷基、1,2-环亚烷基或1,2-亚芳基;和 每一个R↑[4]相互独立地代表氢或C↓[1-3]烷基。(*该技术在2017年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及螯合剂及其金属螯合物在医学中、特别是在治疗由于体内存在自由基而引发的各种疾病,例如在治疗与局部缺血有关的疾病的过程中的用途。长期以来人们一直相信寿命短但高度反应性的自由基与各种组织损伤(尤其是在局部缺血组织的再灌注过程中产生的损伤)及辐射引发的损伤有关。人们相信产生许多自由基的一个关键因素是刺激自由基如羟基、过氧化氢和过氧羟基以及通过类脂过氧化作用造成膜损伤的单氧的形成的三价铁离子的有效性。在西方国家中与局部缺血有关的疾病、特别是冠状动脉疾病占了死亡的大多数。在大多数情况下将充氧的血液重新引入到局部缺血的组织可以导致各种心脏功能不全,包括心率不齐、心肌“stunning”、动脉痉挛和内皮损伤(Kirschner等J.Amer.College of Surgeons 179:103-117页(1994))。此外,可以发生相信具有心脏保护作用的NO的失活(例如参照Vegh等,Br.J.Pharmacol.107:910-911页(1992)和Lefer等Circulation 88:2337-2350页(1993))。近年的研究表明,再灌注损伤主要是灌注组织的再氧合过程中产生本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.下式Ⅰ的化合物或金属螯合物或其盐在生产用于治疗或预防由于人体或非人动物体内存在自由基而引起的各种疾病的治疗药物中的用途,在式Ⅰ中每一个R1独立地代表氢或-CH2COR5;R5代表羟基、任选羟基化的烷氧基、氨基或烷基酰氨基;每一个R2独立地代表基团XYR6;X代表一个键或C1-3亚烷基或任选被基团R7取代的氧代亚烷基基团;Y代表一个键、氧原子或基团NR6;R6为氢原子、基团COOR8、烷基、链烯基、环烷基、芳基或任选被选自COOR8、CONR82、NR82、OR8、=NR8、=O、OP(O)(OR8)R7和OSO3M中的一个或多个基团取代的芳炕基;R7为羟基、任选羟基化的、任选烷氧基化的烷基或氨基烷基;R8为氢原子或任选羟基化的、任选烷氧基化的烷基;M为氢原子或一相当的生理学上可耐受的阳离子;R3代表C1-8亚烷基、1,2-环亚烷基或1,2-亚芳基;和每一个R4相互独立地代表氢或C1-3烷基。2.如权利要求1中所权利要求的用途,其中,在式Ⅰ中R5为羟基、C1-8烷氧基、1,2-亚乙基二醇、甘油、氨基或C1-8烷基酰氨基;X为一个键或选自CH2、(CH2)2、CO、CH2CO、CH2CH2CO或CH2COCH2;Y为一个键;R6为单-或多(羟基或烷氧基化的)烷基或式OP(O)(OR8)R7;和R7为羟基或未取代的烷基或氨基烷基。3.如权利要求1或权利要求2中所权利要求的用途,其中,在式Ⅰ中R3为亚乙基,而每一个基团R1代表-CH2COR5,其中R5为羟基。4.如权利要求1-3中任一项所权利要求的用途,其中式Ⅰ的化合物为N,N′-双-(5-磷酸-吡哆醛)-乙二胺-N,N′-二乙酸。5.如在任何前述权利要求中所权利要求的用途,其中所述金属螯合物包含选自碱金属和碱土金属以及原子序数为22-31、42、44和58-70的金...

【专利技术属性】
技术研发人员:J·O·G·卡尔松P·于恩格R·托沃特
申请(专利权)人:尼科梅德成像有限公司
类型:发明
国别省市:

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