【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】已经发现了新的一类抑制人免疫缺陷病毒(HIV)复制的药物。描述了几种鉴定抑制HIV复制的甘氨酰胺的代谢物的方法。实施方案包括鉴定和合成修饰的甘氨酰胺化合物的方法以及包含改性的甘氨酰胺化合物的组合物。
技术介绍
人免疫缺陷病毒(HIV)是给感染人并造成获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的慢性病毒的命名。HIV是包含至少9个基因的复杂逆转录病毒。其命名为gag、pol和env的病毒结构基因分别特别地编码病毒核心蛋白、逆转录酶和病毒包膜的病毒糖蛋白。其余的HIV基因是涉及病毒复制的副基因。gag和env基因编码多蛋白，即由这些基因的每一个合成的蛋白在翻译后被切割成几个更小的蛋白。尽管HIV的整体形状是球形的，其核壳却是非对称的，核壳的长度约100nm，宽度方向上的宽游离端约40-60nm，窄末端约20nm。每个成熟病毒粒内的核壳由被蛋白包围的两分子病毒单链RNA基因组组成，所述蛋白是从Gag前体多肽经蛋白酶水解加工而得的。gag基因多蛋白Pr55gag由病毒编码的蛋白酶(PR)切割产生成熟的衣壳蛋白。由于发现了作为AIDS病原体的HIV-1，已经取得了在了解病毒引发疾病的机理上的重要进展。尽管已经开发了许多诊断测试方法，但是由于该病毒的异源性质以及缺乏合适的动物模型，HIV疫苗疗法的进展极其缓慢。(参见Martin，Nature，345572-573(1990))。已经尝试将多种药剂用于治疗AIDS。HIV逆转录酶(RT)因为其在病毒复制中的关键作用而成为一个药物靶，但是，许多抑制该酶的药物，如果不是全部的话，都在用作治疗剂方面受到限制。这些药物是诱导链终止的核苷/核苷...
【技术保护点】
一种抑制人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）复制的方法，所述方法包括：鉴定需要抑制ＨＩＶ复制的试剂的受试者；以及给所述受试者提供足够抑制ＨＩＶ复制的量的修饰的甘氨酰胺。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-8-8 60/493,893;US 2003-2-21 60/449,494;US 1.一种抑制人免疫缺陷病毒(HIV)复制的方法，所述方法包括鉴定需要抑制HIV复制的试剂的受试者；以及给所述受试者提供足够抑制HIV复制的量的修饰的甘氨酰胺。2.权利要求1的方法，其中所述修饰的甘氨酰胺是在阳离子交换分离的甘氨酰胺的快峰中存在的化合物。3.权利要求2的方法，其中所述甘氨酰胺在分离前与血清、血浆或细胞提取物一起温育。4.权利要求3的方法，其中所述血清选自由牛、犬、猫、马、猴和猪组成的组中。5.权利要求3的方法，其中所述血浆选自由牛、犬、猫、马、猴和猪组成的组中。6.一种药物，其包含足够抑制HIV复制的量的修饰的甘氨酰胺和其药用盐以及药用载体。7.一种分离抑制HIV复制的分子的方法，所述方法包含提供甘氨酰胺；在阳离子交换柱上以足够解析快峰的时间分离所述甘氨酰胺；并获得所述快峰，其中快峰包含抑制HIV复制的所述分子。8.权利要求7的方法，其中所述甘氨酰胺在分离前与血清或血浆一起进行温育。9.权利要求8的方法，其中所述血清选自由牛、犬、猫、马、猴和猪组成的组中。10.权利要求8的方法，其中所述血浆选自由牛、犬、猫、马、猴和猪组成的组中。11.一种药物，其包含可通过权利要求7的方法获得的抑制HIV复制的分子。12.一种鉴定抑制HIV复制的分子的方法，其包含提供甘氨酰胺；通过阳离子交换层析法以足够解析快峰的时间分离所述甘氨酰胺；在所述层析后获得快峰；并测量在所述快峰中存在的分子抑制HIV复制的能力。13.权利要求12的方法，其中所述甘氨酰胺在分离前与血清或血浆一起进行温育。14.权利要求13的方法，其中所述血清选自由牛、犬、猫、马、猴和猪组成的组中。15.权利要求13的方法，其中所述血浆选自由牛、犬、猫、马、猴和猪组成的组中。16.一种通过权利要求12的方法鉴定的抑制HIV复制的分子。17.一种鉴定将甘氨酰胺转变为修饰的甘氨酰胺的辅因子的方法，其包括提供辅因子的来源；通过大小排阻层析法分离所述辅因子的来源；测量所述分离的辅因子来源的级分转变甘氨酰胺成修饰的甘氨酰胺的能力。18.权利要求17的方法，其中所述辅因子的来源是血清或血浆。19.权利要求18的方法，其中所述血清选自由牛、犬、猫、马、猴和猪组成的组中。20.权利要求18的方法，其中所述血浆选自由牛、犬、猫、马、猴和猪组成的组中。21.通过权利要求17的方法鉴定的辅因子。22.权利要求17的方法，其还包括测量所述分离的辅因子来源抑制HIV的能力。23.权利要求17的方法，其还包括测量所述分离的辅因子来源将G-NH2转变为修饰的G-NH2的能力。24.一种分离将甘氨酰胺转变为修饰的甘氨酰胺的辅因子的方法，其包括提供辅因子的来源；通过大小排阻层析分离所述辅因子的来源；以及获得所述分离的辅因子的来源的级分，其将G-NH2转变为修饰的G-NH2或恢复热灭活的血清将G-NH2转变为修饰的G-NH2能力或恢复G-NH2在热灭活的血清中抑制HIV复制的能力。25.权利要求24的方法，其中所述辅因子的来源是血清或血浆。26.权利要求25的方法，其中所述血清选自由牛、犬、猫、马、猴和猪组成的组中。27.权利要求25的方法，其中所述血浆选自由牛、犬、猫、马、猴和猪组成的组中。28.一种可通过权利要求24的方法获得的辅因子。29.权利要求24的方法，其中所述分离的辅因子的来源的级分将G-NH2转变成修饰的G-NH2。30.权利要求24的方法，其中所述分离的辅因子的来源的级分恢复热灭活的血清将G-NH2转变成修饰的G-NH2的能力。31.权利要求26的方法，其中所述分离的辅因子的来源的级分恢复热灭活的血清将G-NH2转变成修饰的G-NH2的能力。32.权利要求26的方法，其中所述分离的辅因子的来源的级分恢复G-NH2在热灭活的血清中抑制HIV的复制的能力。33.一种药物或药剂，其包含作为活性成分的如下式A的化合物或其药用盐、酰胺或酯(A) 所述药物或药剂具有或不具有其它的活性成分，其中a)E选自由氧、硫和NR7组成的组中；b)T选自由氧、硫和NR8组成的组中；c)R1-R8的每个独立地选自由下列组成的组中氢；任选地取代的烷基；任选地取代的链烯基；任选地取代的炔基；任选地取代的环烷基；任选地取代的杂环基；任选地取代的环烷基烷基；任选地取代的杂环基烷基；任选地取代的芳基；任选地取代的杂芳基；任选地取代的烷基羰基；任选地取代的烷氧基烷基；和任选地取代的全卤化烷基；其中所述化合物以有效抑制HIV复制的量存在。34.权利要求33的药物或药剂，其中E是氧。35.权利要求33的药物或药剂，其中T是氧。36.权利要求33的药物或药剂，其中所述杂环基选自由下列组成的组中四氢噻喃、4H-吡喃、四氢吡喃、哌啶、1，3-二氧芑、1，3-二噁烷、1，4-二氧芑、1，4-二噁烷、哌嗪、1，3-氧硫杂环己烷、1，4-氧硫杂环己二烯、1，4-氧硫杂环己烷、四氢-1，4-噻嗪、2H-1，2-噁嗪、马来酰亚胺、琥珀酰亚胺、巴比土酸、硫代巴比土酸、二氧代哌嗪、乙内酰脲、二氢尿嘧啶、吗啉、三噁烷、六氢-1，3，5-三嗪、四氢噻吩、四氢呋喃、吡咯啉、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉酮、吡唑啉、吡唑烷、咪唑啉、咪唑烷、1，3-间二氧杂环戊烯、1，3-二氧戊环、1，3-二硫杂环戊二烯、1，3-二硫戊环、异噁唑啉、异噁唑烷、噁唑啉、噁唑烷、噁唑烷酮、噻唑啉、噻唑烷和1，3-oxathiolane。37.权利要求33的药物或药剂，其中所述杂芳基选自由下列组成的组中呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、吲哚、噁唑、苯并噁唑、异噁唑、苯并异噁唑、噻唑、苯并噻唑、异噻唑、咪唑、苯并咪唑、吡唑、吲唑、四唑、喹啉、异喹啉、哒嗪、嘧啶、嘌呤、吡嗪、呋咱、1，2，3-噁二唑、1，2，3-噻二唑、1，2，4-噻二唑、三唑、苯并三唑、蝶啶、吩噁唑、噁二唑、苯并吡唑、喹嗪、噌啉、2，3-二氮杂萘、喹唑啉和喹喔啉。38.权利要求33的药物或药剂，其中所述芳基选自由苯基、萘基、菲基、蒽基、1，2，3，4-...
【专利技术属性】
技术研发人员：JMR巴尔扎里尼，A瓦尔内，M赫格贝里，童卫民，
申请(专利权)人：三肽公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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