从胺基苯酚制备烷氧基苯胺制造技术

本发明专利技术公开了一种烷氧基苯胺的制备方法的制备方法。包括如下步骤：将胺基苯酚在含羰基的有机化合物与水的混合物溶液中，在稀有金属催化剂与强酸和醋酸的共同存在下，进行催化缩合加氢。本发明专利技术的方法，以特别经济的方式得到高的产率及高纯的烷氧基苯胺，按胺基苯酚为基准，烷氧基苯胺摩尔得率可达到８０％以上，而且由于反应废液的处理比较容易，使环保费用大大降低。因此本发明专利技术所提出的烷氧基苯胺制备工艺是一种十分有效方法，具有较大的工业化生产前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种烷氧基苯胺的制备方法，该方法由胺基苯酚经过催化氢化醚化制得烷氧基苯胺。
技术介绍
烷氧基苯胺是一类制备新的抗病毒药的组成部分，烷氧基苯胺结构的改变，对抗病毒的活性有较大的影响，如烷氧基苯胺在抗HIV-1一类新药中表现出有较大的活性(Bioorganic & Medicinal Chemistry，1997，5(3)569-579；J.Med.Chem.2002，45，3772；Bioorganic & Medicinal Chemistry 2000，8，1203；J.Med.Chem.2006，49，6443)。 烷氧基苯胺是芳香烃低聚胺类化合物的单体，根据分子结构的二次设计，合成多种重要的肽类分子(J.Am.Chem.Soc.2001，123，5176；J.Am.Chem.Soc.2002，124，4972；J.Am.Chem.Soc.2002，124，2903.)；也可用于聚酰胺的制备(J.AM.CHEM.SOC.2004，126，11120)。 主要采用的合成路线一 主要采用的合成路线二 主要采用的合成路线三 此合成路线的缺点是4，6-二胺基-1，3-二氟苯价格昂贵。 主要采用的合成路线四 此合成路线的缺点是操作条件苛刻。 上述合成路线得到的异丙氧基硝基苯再进行硝基还原后才能得到异丙氧基苯胺，故这些合成路线线路长，需经几步反应，得率低，成本高。
技术实现思路
本专利技术需要解决的技术问题是公开一种新的烷氧基苯胺制备方法，以克服现有技术存在的选择性差、得率低的缺点。 本专利技术的方法包括如下步骤 将胺基苯酚在含羰基的有机化合物、强酸、醋酸与水的混合物溶液中和稀有金属催化剂的存在下，用氢在常压或中压以及常温或加热下进行催化氢化，即可获得所说的烷氧基苯胺，以胺基苯酚为基准，烷氧基苯胺摩尔得率可达到80％以上。反应式如下所示 反应式中反应物中R1-7以及反应产物中R′1-7所表示的基团如表1所示。 表1 反应物R1-7以及反应产物R′1-7对应的基团 所述及的催化剂由对所述在含羰基的有机化合物、强酸、醋酸与水的混合溶液中稳定的载体和承载在该载体上的稀有金属构成； 所述及的稀有金属包括钯、铂、钌中的一种或一种以上，优选钯或铂，其量为催化剂总重量的0.1～20wt％； 所述及的载体为本领域公知的载体，包括活性炭、二氧化硅、氧化铝或分子筛。 优选的氢化催化剂为含钯1～20wt％，其余为活性炭。 所说的催化剂的制备可以采用本领域公知的浸渍方法进行制备。 催化剂的用量，须足以使原料在氢化试剂存在下转化成烷氧基苯胺。一般情况下，每摩尔胺基苯酚用约0.002～0.1mol的催化剂。在整个反应过程中，每摩尔胺基苯酚催化剂的用量以0.02～0.08mol为最佳，最好是0.04～0.06mol。 所述及的含羰基的有机化合物、强酸、醋酸与水的混合溶液中的含羰基的有机化合物为各类酮、醛，其通式可写成 R′-CO-R＂ 其中R′和R＂为H或C1～C7脂肪族烷基基团。 酮或醛在水溶液中的含量为5～80wt.％。 羰基化合物∶胺基苯酚＝1～20:1(mol)，优选4～10:1(mol)。 含羰基的有机化合物、强酸、醋酸与水的混合溶液中胺基苯酚的适宜浓度须满足能够有效地回收产物这一要求。例如，适宜的浓度范围是约0.1～1mol/L，以0.2～0.8mol/L约为佳。 所述及的强酸为无机质子酸，可以是市售的盐酸、硫酸，其用量与胺基苯酚用量的比值为1:10～1:0.1(mol)，最佳的比值为1:2～1:0.5(mol)。 所述及的醋酸为冰醋酸，其用量与氨基苯酚用量的比值为1:10～1:0.1(mol)，最佳的比值为1:2～1:0.5(mol)。 反应压力为1～7.5Mpa，优选1.5～4.0Mpa，尤其是1.2～2Mpa，温度为20～100℃，优选为20～80℃，尤其是40～70℃。 由上述公开的技术方案可见，采用本专利技术的方法，含羰基的有机化合物、强酸、醋酸与水的混合溶液中不仅可以一次接一次地进行多次氢化而催化剂活性不降低，以特别经济的方式得到高的产率及高的质量的烷氧基苯胺，按胺基苯酚为基准，烷氧基苯胺摩尔得率可达到80％以上，而且由于反应废液的处理比较容易，使环保费用大大降低。因此本专利技术所提出的烷氧基苯胺制备工艺是一种十分有效方法，具有较大的工业化生产前景。 具体实施例方式 实施例1 将椰壳活性炭研碎，过筛得300～400目的活性炭粉末，将一定量的活性碳加入到10wt.％硝酸中，在80℃水浴中搅拌2h，然后过滤、用蒸馏水洗涤成中性；再用水蒸气进行处理，烘干，备用。将氯铂酸溶于去离子水中，配成1.7×10-2mol/L的氯铂酸溶液。将胺酸处理过的10g活性炭加入到165ml氯铂酸水溶液中，浸渍2h，再加入8ml甲醛还原，同时滴加饱和的碳酸氢钠溶液，控制pH值为9左右，反应至pH值不变，过滤烘干即得到Pt含量为5wt.％Pt/C催化剂。 在1000ml的反应器中加入36g 4，6-二胺基-1，3-苯二酚盐酸盐、600ml 80vol.％丙酮水溶液、0.34mol醋酸、2g上述5％ Pt。将N2导入此密封反应器中置换空气三次，再用H2置换三次。反应温度30℃，压力为2.0Mpa。反应结束后，反应料液冷却至室温。通过一个装有过滤片的提升管，用N2把反应液压入500ml含有6g SnCl2·2H2O的3mol/L稀盐酸溶液中，5％ Pt/C催化剂留在反应器。氩气保护下的减压蒸馏除去水份和丙酮，在蒸馏液中加入250ml工业级的浓盐酸，4，6-二异丙氧基-1，3-苯二胺盐酸盐从淡黄色的溶液中沉淀出来。过滤得到白色滤饼，即4，6-异丙氧基-1，3-苯二胺盐酸盐白色晶体，其干重为45g。 实施例2 将氯化钯溶于去离子水中，配成1.7×10-2mol/L的氯化钯溶液，取278ml，加入10g按实施例1方法处理的椰壳活性炭(300目)浸渍2h，再加入8ml甲醛还原，同时滴加饱和的碳酸氢钠溶液，控制pH值为9左右，反应至pH值不变，过滤烘干即得到Pd含量为5wt.％ Pd/C催化剂。 在1000ml的反应器中加入19g间胺基苯酚、350ml 80vol.％乙醛水溶液、0.17mol乙酸、0.17mol盐酸、3g上述5wt.％ Pd/C。将N2导入此密封反应器中置换空气三次，再用H2置换三次。H2压达到3Mpa，温度达80℃。反应结束后，反应料液冷却至室温。在氮气的保护下，过滤将催化剂与反应料液分开，蒸馏除去多余的乙醛和水，冷却后得到白色固体22g，即为间乙氧基苯胺。 实施例3 在1000ml的反应器中加入2g 5wt.％ Pd/C催化剂，各种胺基苯酚的加入量见表2，按实施例2方法，得到相应的的烷氧基苯胺。结果见表2。 表2 在实施例3中各反应条件及反应结果 实施例4 在1000ml的反应器中加入4g 5wt.％ Pd/C催化剂，各种胺基苯酚盐酸盐的加入量36g，按实施例1方法，得到相应的烷氧基苯胺盐酸盐。结果见表3。 表3 在实施例4中各反应条件及反本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种烷氧基苯胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将胺基苯酚在含羰基的有机化合物与水的混合物溶液中，在稀有金属催化剂与强酸和醋酸的共同存在下，进行催化缩合加氢反应０．５～３ｈ，即可获得烷氧基苯胺；　所述及的催化剂由对所述含有强酸与醋 酸的混酸、含羰基的有机化合物与水混合物溶液中稳定的载体和承载在该载体上的稀有金属构成；　所述及的强酸为无机质子酸，可以是市售的ＨＣｌ、Ｈ↓［２］ＳＯ↓［４］，其用量与胺基苯酚用量的比值为１∶１０～１∶０．１（ｍｏｌ），最佳的比值为１∶ ２～１∶０．５（ｍｏｌ）；　所述及的醋酸，其用量与胺基苯酚用量的比值为１∶１０～１∶０．１（ｍｏｌ），最佳的比值为１∶２～１∶０．５（ｍｏｌ）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李到，王幸宜，金中豪，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]