一种盐酸氨溴索复方缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，涉及一种复方缓释片制剂，具体的说，是盐酸氨溴索和盐酸多西环素的复方缓释片剂，以及该复方缓释片的制备方法。其中每剂中含有盐酸氨溴索５０－１５０ｍｇ，盐酸多西环素５０－２５０ｍｇ以及药学上可接受的载体或辅料。本发明专利技术的盐酸氨溴索与盐酸多西环素复方缓释片，一天服用一次，毒副作用小，服用安全。同时生产工艺简单，生产成本较低，有效的减轻了患者的药费负担。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂
，涉及一种复方缓释片制剂，具体的说，是盐酸氨溴索和盐酸多西环素的复方缓释片剂，以及该复方缓释片的制备方法。
技术介绍
盐酸多西环素，又名强力霉素，为半合成广谱抗生素类药物，具有广谱抑菌作用，抗菌抑菌疗效确切。用于敏感菌所致上呼吸道感染、急性扁桃体炎、慢性支气管炎、支原体肺炎、钩端螺旋体感染等。肾功能受损者应用本品时，药物自胃肠道的排泄量增加，成为主要排出途径，因此肾功能受损者应用本品后在体内积聚不明显，是四环素类中可安全用于肾功能损害患者的药物，目前市售片剂为普通片剂。盐酸氨溴索化学名为反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]环己醇盐酸盐。其制备方法参见GB1991，2239242。盐酸氨溴索(ambroxol hydrochloride，Amb)是目前临床上作用最强的祛痰药物，近几年来被国内外广泛应用，且对其疗效十分肯定。盐酸氨溴索为溴己新的活性代谢产物，临床用于伴有咳痰及过多粘液分泌物的各种急慢性呼吸道疾病的祛痰治疗。临床效果优良，几乎无毒副作用。市售盐酸氨溴索片为普通片剂。另外，该药还可预防呼吸道感染，降低感染的危险性，与盐酸多西环素同时使用，可增加盐酸多西环素在肺组织浓度，起到协同作用，因此盐酸氨溴索与盐酸多西环素组成复方制剂在临床上非常有意义，可以大大提高药物的治疗效果。盐酸多西环素为慢代谢药物，其半衰期T1/2为12～22小时，因此临床应用时每日1次或每12小时一次。盐酸氨溴索半衰期T1/2约为7小时，临床给药为每日3次。两个成分在体内的代谢存在一定的差异，因此，需要通过制剂学缓释技术制备盐酸氨溴索与盐酸多西环素的复方制剂，从而使盐酸氨溴索与盐酸多西环素达到更好的协同效果，同时减少给药次数，提高患者的顺应性。缓释片剂具有减少给药次数，服用后血药浓度平稳，毒副作用小，服用安全等特点。由于可以在大多数片剂生产线上即可实现，因此相对于其它缓释剂型更易于被生产单位和生产者所接受，制造成本也相对较低，因而药品的售价一般均低于同品种的其它缓释剂型，因此可以在一定程度上减轻患者的药费负担。但目前尚未见有该复方缓释片的制剂及其相关报道和公开发表的文献。
技术实现思路
鉴于上述复方在制剂上存在的局限和不足，本专利技术的一个目的在于提供一种制造工艺相对简单，不需要复杂设备，在大多数片剂生产线上即可实现，易于被生产单位和生产者所接受，制造成本相对较低，毒副作用小，服用安全的盐酸氨溴索与盐酸多西环素复方缓释片的制备方法。本专利技术的另一个目的是提供了一天只需要给药一次的盐酸氨溴索与盐酸多西环素复方缓释片剂。本专利技术的复方缓释片剂，由盐酸氨溴索与盐酸多西环素，以及药物可接受的载体或辅料组成。本专利技术的复方缓释片剂，含有常释和缓释两部分。本专利技术的复方缓释片剂，每剂中含有，盐酸氨溴索50-150mg，盐酸多西环素50-250mg。其中缓释层中含有盐酸氨溴索50-150mg，盐酸多西环素0-150mg，常释层含余量药物。所述每剂指每片。本专利技术的复方缓释片剂，还含有药物可接受的载体或辅料，其中活性成分盐酸氨溴索和盐酸多西环素占制剂总重量的1-99％，药物可接受的载体或辅料占制剂总重量的1-99％。所述药物可接受的载体或辅料是制药用的填充剂、阻滞剂、致孔剂、粘合剂、润湿剂等药用辅料或/和其它制剂上可接受的辅料。本专利技术所述的阻滞剂可以是纤维素及其衍生物如乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素等，惰性蜡质、脂肪酸及酯类物质如蜂蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇等。其它具有延缓药物释放作用的物质，还可以是聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、丙烯酸树脂等。本专利技术所述的复方缓释片所用阻滞剂优选羟丙甲基纤维素。本专利技术所述的其余药用辅料可以是可调节释药速度的致孔剂、填充剂、粘合剂和润滑剂。其中致孔剂为糖类、电解质或其它有调节速度作用的物质。糖类物质为乳糖、蔗糖、果糖、山梨醇或甘露糖醇等；电解质类物质为氯化钠、氯化钾、磷酸氢钙等；其它可调节释药速度的物质如PEG类(如聚乙二醇4000、聚乙二醇6000)、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素和水溶性表面活性剂等等。本专利技术所述的其余辅料还包括填充剂、粘合剂与润滑剂。如乳糖、蔗糖、淀粉、纤维素等等；其中粘合剂为水或醇、或水和醇的混合溶液、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物的干粉或其水醇的混合溶液等；润滑剂为硬脂酸镁(或钙)、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠或镁等等。以下为本专利技术的制备方法取部分原料(处方量70～100％，优选80-100％的盐酸氨溴索及处方量0～50％，优选0-30％的盐酸多西环素)，A.与阻滞剂、填充剂、粘合剂及润滑剂等辅料混匀后粉末供直接压制成片剂；B.或制成颗粒后与润滑剂混匀再供压制成片剂，作为缓释部分，优选方法B。余量原料与辅料混匀制成颗粒后与填充剂、粘合剂及润滑剂等混合均匀作为常释部分。与缓释部分一起压制成该专利技术所述的复方缓释双层片，或先将其中一部分压制成片，再与另一部分一起压制成双层片。亦可进一步进行包衣，美化外观、掩盖气味、延长保存期。本专利技术盐酸氨溴索复方缓释片较佳的制备方法包括如下步骤(1)缓释层的制备称取处方量70～100％的盐酸氨溴索及处方量0～50％盐酸多西环素，然后A.与阻滞剂、填充剂、粘合剂及润滑剂等辅料混匀后，由粉末直接制备缓释层；或B.制成颗粒后与润滑剂混匀，再供制备缓释层；(2)常释层的制备将余量原料药与辅料混匀后，由混匀后的粉末或制成颗粒后与润滑剂混合均匀制备常释层；(3)双层片的制备将常释部分与缓释部分分别填料后，一起压制成同时具有常释层和缓释层的双层片；或先将其中一部分压制成片，再与另一部分一起压制成双层片。按照本专利技术的制造方法制得的盐酸氨溴索与盐酸多西环素双层片，口服后在胃肠道中遇消化液，常释层首先快速释放，使血药浓度迅速达到治疗所需浓度，发挥药效。缓释层药物缓慢释放，使体内在较长时间内能够维持治疗所需的浓度，因而减少了给药次数，患者的顺应性提高，体内血药浓度相对普通剂型平稳，因而降低毒副作用。按照本专利技术的制备方法制得的复方缓释双层片，在水、pH6.8和7.4缓冲液(按中国药典方法配制)或模拟的生理环境(人工胃液中1～2小时，再转入人工肠液)中具有的药物释放特性为以盐酸氨溴索为释放指标计时间(h) 累计释放％1 15％～55％ 2 25％～80％4 40％～100％8 55％～100％12 70％～100％24 85％～100％以盐酸多西环素为释放指标计时间(h)累计释放％0.520％～100％1 30％～100％2 40％～100％4 50％～100％8 60％～100％例如按本专利技术的制造方法制得的一种盐酸氨溴索与盐酸多西环素双层片，在水、pH6.8和7.4缓冲液(按中国药典方法配制)或模拟的生理环境(人工胃液中1～2小时，再转入人工肠液)中的药物释放特性为以盐酸氨溴索为释放指标计时间(h)累计释放％1 37.3％2 52.6％4 88.2％8 96.6％12 100％以盐酸多西环素为释放指标计时间(min)累计释放％550.3％ 10 75.9％30 100％复方缓释片中多西环素快速释放，形成首剂冲击剂量，以尽快达到血药浓度，有利于迅速发挥药效。又例如按本专利技术的制造方法制得本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸氨溴索复方缓释片，其特征在于由盐酸氨溴索与盐酸多西环素，以及药学上可接受的载体或辅料组成。

【技术特征摘要】
CN 2005-5-16 200510013511.81.一种盐酸氨溴索复方缓释片，其特征在于由盐酸氨溴索与盐酸多西环素，以及药学上可接受的载体或辅料组成。2.根据权利要求1所述的复方缓释片剂，其中每剂中含有盐酸氨溴索50-150mg，盐酸多西环素50-250mg。3.根据权利要求1或2所述的复方缓释片剂，其特征在于，该复方缓释片由常释层和缓释层两部分组成。4.根据权利要求1-3所述的复方缓释片剂，其特征在于每剂为双层片其中缓释层含有盐酸氨溴索50-150mg，盐酸多西环素0-150mg；常释层含有余量药物。5.根据权利要求3或4所述的复方缓释片剂，其中缓释层所用的辅料为填充剂、阻滞剂、致孔剂、粘合剂、润湿剂。6.根据权利要求5所述的复方缓释片剂，其中致孔剂为PEG类、糖类、电解质或其它具有调节速度作用的物质。7.据椐权利要求5所述的复方缓释片剂，其中所述的阻滞剂为纤维素类及其衍生物、惰性蜡质、脂肪酸及其酯类物质或聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、丙烯酸树脂。8.一种盐酸氨溴索复方缓释片...

【专利技术属性】
技术研发人员：王亚静，李章才，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]