一种用于恶性胸腹腔积液的脂肪乳组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于恶性胸腹腔积液的脂肪乳剂的组合物及其制备方法，它是采用纯天然抗癌药物揽香烯和具有多种生物活性的人参多糖、黄芪多糖、刺五加多糖和枸杞多糖中的至少一种多糖为原料制成，本发明专利技术的组合物可明显提高药物的溶解度，增加药物稳定性，在有效的清除和杀伤癌细胞的同时，提高了机体的免疫调节功能，为机体提供高能量营养；使用时对静脉的刺激性物疼痛程度小。改善了患者的生活质量，减轻了患者的痛苦。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种榄香烯与植物多糖的脂肪乳剂组合物及其制备方法，该组合物可用于治疗癌性胸腹腔积液。
技术介绍
恶性胸、腹腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症，临床治疗颇为棘手。单行胸腹腔穿刺抽水，由于渗出液含有蛋白，积液往往很难排尽，即使腹水完全抽尽，也不能防止液体再积聚。目前，常规全身化疗则胸腹腔内局部药物浓度较低，难以杀灭肿瘤细胞，胸腹腔直接注入化疗药物化疗是治疗晚期恶性肿瘤合并胸、腹腔积液的主要方法，但部分恶性胸水、腹水患者常因腔内化疗失败或不能耐受化疗而使病情恶化甚至导致死亡。癌性胸、腹水主要由于肿瘤侵袭或转移至胸腹膜引发，性质一般为血性或深黄色渗出液，常可在积液中找到癌细胞，目前临床常用的治疗方法包括(1)全身性化疗治疗原发灶；(2)对症支持治疗；(3)定期抽除积液(2～3次/每周)，腔内注入化疗药物(cBp、DDP、5-Fu、MMC、Vp-16)或注人生物因子或免疫活性细胞(IL-2、TNF、OKT432、胞必佳、LAK、TIL)。通过上述治疗，仍有一部分癌性胸腹水不能消除或消退时间偏长，后期易产生积液的分隔包裹，更为严重的是化疗药物对正常组织细胞、脏器的生理功能有一定程度的破坏作用，并抑制机体的免疫功能和骨髓造血功能，既影响患者的生存质量，又为以后复发留下隐患。应用胸膜粘连剂如四环素粉或滑石粉，虽可提高胸腔粘结闭塞，但该法对转移癌无治疗作用。有效的局部热疗可通过破坏小血管结构与功能，影响癌细胞DNA的合成与修复、抑制细胞蛋白的合成与功能、改变细胞膜的结构与通透性、改变细胞内pH值、诱导细胞凋亡等机理促进细胞死亡，缺点是有效治疗范围太小，起效缓慢，单纯热疗很难完全杀灭肿瘤细胞。由此可以看出，要提高目前临床治疗恶性胸腹水的疗效，首先要增强抗肿瘤效应，提高机体免疫功能，其次就是减少其对正常组织细胞、脏器，骨髓造血等的毒副作用。榄香烯是80年代先后在温莪术挥发油中分离出的物质，已经鉴定出β-、γ-、δ-榄香烯等10多种化合物，其中β-榄香烯含量最多，也最受重视。β-榄香烯(β-elemene)属于不含氧的倍半烯烃类，是温莪术挥发油中分离出来的油状物单体。60年代我国已有莪术体外抗肿瘤作用的报道。70年代国内的有关肿瘤防治部门首次运用获术治疗宫颈癌并获得初步成效。其体内分布以肺、脾、淋巴等组织为主，可部分通过血脑屏障。长期毒性试验发现该药对狗和大鼠的血象及肝肾功能无显著影响。β-榄香烯在肿瘤治疗领域应用范围较广，人们发现在肺癌、肝癌、消化道恶性肿瘤、头颈部肿瘤以及恶性胸腹积液的临床治疗中，β-榄香烯具有肯定的疗效。学者研究发现榄香烯不仅能有效抑制小鼠肿瘤的生长，同时能增强小鼠NK细胞、腹腔巨噬细胞对移植性肿瘤的杀伤作用。在研究中发现，β-榄香烯对小鼠的Lewis肺癌皮下移植瘤有明显的抑制作用，其抑瘤率在30％以上，且与细胞毒药物替加氟的抑瘤率差异无显著性，说明β-榄香烯对肺癌有明显的治疗作用。进一步研究发现β-榄香烯可阻滞肿瘤细胞从s期进入G2/M期，抑制其增殖并能诱导肿瘤细胞凋亡。榄香烯诱导肿瘤细胞凋亡的机理与下调稠亡抑制基因bel-2的表达有关。有报道榄香烯治疗恶性胸、腹腔积液，不仅具有使胸膜增厚，减少胸水分泌的作用，并能直接与癌细胞接触，直接杀灭转移至胸腔的癌细胞，使癌性渗液减少。榄香烯无骨髓抑制，仅个别患者出现发热或少数胸痛情况，易于为患者接受。但是有关榄香烯提高机体免疫功能，对正常细胞和组织的保护作用未见有相关的报道，因为癌性胸、腹水患者多处于肿瘤晚期，病变范围较广，体质较差，所以这些问题也限制了榄香烯的临床应用。人参多糖、黄芪多糖、刺五加多糖和枸杞多糖分别为中药人参、黄芪、刺五加和枸杞的活性成分，从药理分析和临床应用情况看，它们对肿瘤细胞有不同程度的杀伤和抑制作用，人参多糖能激活吞噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞，促进抗体形成和补体激活，其细胞毒因子主要包括肿瘤坏死因子和干扰素-γ。肿瘤坏死因子是由激活的巨噬细胞/单核细胞系统产生的多功能蛋白分子，在机体内起着重要的生理作用。干扰素是细胞在受到刺激物作用后合成并释放出的蛋白性淋巴因子。其作用为直接抗病毒作用；增强主要组织相容性抗原和肿瘤相关抗原的表达；增强自然杀伤细胞(NK)的细胞毒作用；增强抗体依赖性细胞的细胞毒作用；直接的抗细胞增殖作用和抗血管生成作用。同时多项实验表明，人参多糖、黄芪多糖、刺五加多糖和枸杞多糖既能高效抑杀肿瘤细胞，能显著提高机体整体免疫功能，具有免疫促进作用，主要通过刺激机体各种免疫活性细胞的成熟、分化和繁殖，使机体免疫系统恢复平衡，发挥机体自身的抵抗力去消除吞噬癌细胞。人参多糖对化疗和放疗还有增效减毒作用，升白作用明显，体现了我国传统中药之精髓——扶正固本作用。人参多糖配合化疗治疗肺癌十分有效，尤其在降低化疗毒性及改善病人生存质量方面，其作用是肯定的。人参多糖胸腔内用药无局部不良反应，全身不良反应轻微，患者易于接受，提高了生活质量，我们认为人参多糖对胸腔积液的作用是综合性的，既有肿瘤坏死因子的作用，亦有干扰素的作用。临床看到，人参多糖不但对胸腔积液有效，同时增强了T淋巴细胞及NK细胞活性，提高了机体的免疫调节功能，而有利于抗肿瘤作用的发挥。有学者研究表明药物剂量与治疗效果明显有关，也与胸腔积液量的多少有关，故主张尽量将胸腔积液放净后用药。从疗效看，人参多糖对肺癌、乳腺癌及胃癌合并的胸腔积液有效，尤其对胃癌所致的胸腔积液的疗效让人满意。100ml10g(大豆油)1.2g(卵磷脂)所形成的脂肪乳是静脉营养的组成部分之一，为肌体提供能量和必须的脂肪酸，用于胃肠外营养补充能量及必须脂肪酸。卵磷脂可辅助治疗动脉粥样硬化，脂肪肝，以及小儿湿疹，精神衰弱症。在药用辅料中作增溶剂、乳化剂及油脂类的抗氧剂等。因此，本专利技术人从辨证治疗角度出发，开发了以榄香烯为主的治疗恶性胸腹腔积液的中西复方制剂，榄香烯与植物多糖的联合应用，一方面增强了抗肿瘤的效应；另一方面增强免疫功能和对自身组织细胞的保护作用，降低了毒副作用，具有相互协同作用，使临床疗效更加提高。此外脂肪乳作为榄香烯与植物多糖的溶媒，可以为机体提供高能量营养，减小使用时对静脉的刺激性疼痛程度，减轻了患者的痛苦。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种既能抗肿瘤，又能增强免疫功能以及对自身组织细胞具有保护作用和为机体提供高能量营养，并且给药安全、使用方便简捷的可用于恶性胸腹腔积液的脂肪乳剂组合物。本专利技术的药物组合物，含有榄香烯和至少一种植物多糖，以及适合制成脂肪乳剂的药用材料。本专利技术的组合物，其中榄香烯是从莪术挥发油中分离出来的油状物，为β-、γ-、δ-榄香烯的混合物，以β-榄香烯计算，混合物中含β-、γ-、δ-榄香烯之和不得少于85.0％。榄香烯已经列入中国药典，可以通过现有文献制备，也可以从市场上买到，属于现有技术。其中植物多糖是从中药植物药材中提取的多糖类成分，选自人参多糖、黄芪多糖、灵芝多糖、香菇多糖、刺五加多糖和枸杞多糖等，但不限于这些多糖。所述植物多糖有些已经列入中国药典或药品标准，可以通过现有文献制备，也可以从市场上买到，属于现有技术。所述适合制成脂肪乳剂的药用材料，是指任何可以用于制备脂肪乳剂的材料如植物油，磷脂，甘油等，所述植物油如大豆油，花生油，蓖麻油，橄榄油，玉米本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可用于恶性胸腹腔积液的脂肪乳剂的组合物，其特征在于，含有榄香烯和至少一种植物多糖，以及适合制成脂肪乳剂的药用材料。

【技术特征摘要】
1.一种可用于恶性胸腹腔积液的脂肪乳剂的组合物，其特征在于，含有榄香烯和至少一种植物多糖，以及适合制成脂肪乳剂的药用材料。2.权利要求1中的组合物，其特征在于，其中所述榄香烯为β-、γ-、δ-榄香烯的混合物，以β-榄香烯计算，含β-、γ-、δ-榄香烯之和不得少于85.0％。3.权利要求1中的组合物，其特征在于，其中所述植物多糖选自人参多糖、黄芪多糖、灵芝多糖、香菇多糖、刺五加多糖和枸杞多糖。4.权利要求1中的组合物，其特征在于，其中所述适合制成脂肪乳剂的药用材料选自植物油、磷脂、甘油、水。5.权利要求1中的组合物，其特征在于，所述植物油选自大豆油，花生油，蓖麻油，橄榄油，玉米油，所述磷脂为卵磷脂。6.权利要求1中的组合物，其特征在于，各组分的配比为榄香烯 5-20重量份植物多糖 0.05-5重量份植物油 200-800重量份磷脂 12-48重量份甘油 22.5-90重量份。7.权利要求1中的组合物，其特征在于，各组分的配比为榄香烯5-20重量份人参多糖 0.1-0.5重量份大豆油200-800重量份卵磷脂12-48重量份甘油 22.5-90重量份或榄香烯5-20重量份黄芪多糖 1-4重量份大豆油200-800重量份卵磷脂12-48重量份甘油22.5-90重量份或榄香烯 5-20重量份刺五加多糖 0.05-0.2重量份大豆油 200-800重量份卵磷脂 12-48重量份甘油22.5-90重量份或榄香烯 5-20重量份枸杞多糖0.5-2重量份大豆油 200-800重量份卵磷脂 12-48重量份甘...

【专利技术属性】
技术研发人员：王振国，贾志丹，汪涛，王淑娟，
申请(专利权)人：北京国丹药物技术开发有限公司，吉林省一心制药有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]