【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域,特别涉及。
技术介绍
右旋佐匹克隆(Eszopiclone)是佐匹克隆(zopiclone)的单一异构体,分子量 388. 81,属弱碱类化合物,在水中微溶,为一种快速短效非苯二氮卓类镇静安眠药,可用于 短期或慢性失眠的治疗。临床研究已经证明,每次服用Hmg右旋佐匹克隆,对启动睡眠和 维持睡眠质量都有较好的疗效。右旋佐匹克隆在水中微溶,因此需在制备固体制剂时将右旋佐匹克隆粉碎到一定 的细度,以保证该固体制剂口服后能迅速溶出。目前,对右旋佐匹克隆的粉碎一般都采用机 械粉碎方法。但是,机械粉碎的处理方法存在粉尘多、污染环境和损耗大等缺陷。更严重的 问题是,由于右旋佐匹克隆的药物活性比较高,吸入较低剂量的右旋佐匹克隆粉末即可快 速产生催眠效果,在进行机械粉碎处理时,极易发生致操作人员快速催眠的不良反应,引发 安全事故。另外,目前较广泛使用机械粉碎的方法粉碎药物活性成分,如常采用的万能粉碎 机,粉碎处理后的粒径一般达到100微米左右。由该方法粉碎处理后制得的固体制剂的溶 出特性尚不够理想。由于右旋佐匹克隆活性高,在固体制剂中含量较低((IOwt% ),因此在机械粉碎 处理的工艺中,还涉及其与赋形剂混合的分散均勻性问题。通常,采用将药物活性成分与赋 形剂等量稀释逐步扩大的方法,以使右旋佐匹克隆在固体制剂中分散均勻。但该方法工艺 操作繁琐,同样会产生粉尘多、污染环境、损耗大和劳动防护存在安全隐患等诸多问题。此外,固体制剂的制备还需考虑产品的各种性能是否能满足药剂领域的的要求。 例如,是否能保证较佳的含量均勻度。再例如,稳定性是固体制剂质 ...
【技术保护点】
1.一种右旋佐匹克隆固体制剂的制备方法,其特征在于其包括如下步骤:将右旋佐匹克隆溶于含酸化剂的酸性溶液中,制得含药酸性液;之后,将碱化剂、辅料和所述的含药酸性液均匀混合,进行湿法制粒;其中,所述的碱化剂为使碱化剂与含药酸性液的混合液的酸性相对于含药酸性液的酸性降低的试剂。
【技术特征摘要】
1.一种右旋佐匹克隆固体制剂的制备方法,其特征在于其包括如下步骤将右旋佐匹 克隆溶于含酸化剂的酸性溶液中,制得含药酸性液;之后,将碱化剂、辅料和所述的含药酸 性液均勻混合,进行湿法制粒;其中,所述的碱化剂为使碱化剂与含药酸性液的混合液的酸 性相对于含药酸性液的酸性降低的试剂。2.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述的右旋佐匹克隆的用量为湿法制粒干 物料的质量百分比0. 2 10%,较佳的为1 5%。3.如权利要求1或2所述的方法,其特征在于所述的酸化剂为无机强酸、无机中强酸 和有机弱酸中的一种或多种,较佳的选自盐酸、枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、琥珀酸、马来酸、乳酸、醋酸和磷酸 中的一种或多种,更佳的为盐酸、枸橼酸、苹果酸或酒石酸。4.如权利要求1 3任一项所述的方法,其特征在于所述的酸化剂的用量为能使右 旋佐匹克隆溶解形成所述的含药酸性液的最小量的1 1. 2倍,更佳的为1 1. 05倍。5.如权利要求1 3任一项所述的方法,其特征在于所述的酸化剂与右旋佐匹克隆 的摩尔比值为0.7 1.2,更佳的为0.9 1. 1。6.如权利要求1或2所述的方法,其特征在于所述的酸化剂为右旋佐匹克隆摩尔量 0. 75 1. 05倍的盐酸,或右旋佐匹克隆摩尔量0. 9 1. 1倍的枸橼酸。7.如权利要求1 6任一项所述的方法,其特征在于所述的碱化剂为无机强碱、弱酸 强碱盐、有机弱酸的共轭碱、或酸性低于强酸性酸化剂,且能与其形成缓冲对的酸,较佳的为氢氧化钠、碳酸钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠、酒石酸钠、苹果酸钠、醋酸钠、甘氨 酸和丙氨酸中的一种或多种。8.如权利要求1 7任一项所述的方法,其特征在于所述的酸化剂和碱化剂为下述 类型中的任一种类型1 所述的酸化剂为无机强酸,所述的碱化剂为无机强碱; 类型2 所述的酸化剂为无机强酸,所述的碱化剂为无机弱酸强碱盐; 类型3 所述的酸化剂为无机强酸,所述的碱化剂为有机弱酸强碱盐; 类型4 所述的酸化剂为有机弱酸,所述的碱化剂为该有机弱酸的共轭碱; 类型5 所述的酸化剂为有机弱酸,所述的碱化剂为无机强碱或无机弱酸强碱盐;和 类型6 所述的酸化剂为无机强酸,所述的碱化剂为弱酸,且能与其形成缓冲对的酸; 较佳的,所述的酸化剂和碱化剂为盐酸和氢氧化钠,盐酸和碳酸钠,盐酸和磷酸氢二 钠,盐酸和枸橼酸钠,盐酸和酒石酸钠,盐酸和苹果酸钠,枸橼酸和枸橼酸钠,酒石酸和酒石 酸钠,苹果酸和苹果酸钠,枸橼酸和碳酸钠,苹果酸和碳酸钠、苹果酸与磷酸氢二钠,枸橼酸 和磷酸氢二钠、盐酸和甘氨酸,或盐酸和丙氨酸。9.如权利要求8所述的方法,其特征在于所述的酸化剂与碱化剂的用量满足下述关 系式1所得值为0. 1 1. 5,更佳的为0. 3 1. 2 ;(碱化剂摩尔数XA)/(酸化剂摩尔数XB)式1其中,当酸化剂和碱化剂为类型1、2或5时,A为碱化剂分子阴离子总价态数一碱化剂 分子...
【专利技术属性】
技术研发人员:郑斯骥,张琦,袁少卿,
申请(专利权)人:上海中西制药有限公司,上海中西三维药业有限公司,
类型:发明
国别省市:31[中国|上海]
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