含铂类化合物及其增效剂的缓释注射剂制造技术

一种含铂类化合物和其增效剂的缓释注射剂由以下成分组成：　　　　（Ａ）缓释微粒，由重量百分比如下的成分组成：　　　　抗癌有效成分　　０．５－６０％　　　　缓释辅料　　４１－９９．９％　　　　助悬剂　　０．０－３０％　　　　（Ｂ）溶媒，分为普通溶媒和特殊溶媒。　　　　其中，有效成分可为铂类化合物或铂类化合物与铂类化合物增效剂的组合，而铂类化合物增效剂选自拓扑酶抑制剂、鸟嘌呤类似物、四嗪类化合物和／或铂类化合物；　　　　缓释辅料选自下列之一或其组合：　　　　ａ）聚乳酸；　　　　ｂ）聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物；　　　　ｃ）聚苯丙生；　　　　ｄ）乙烯乙酸乙烯酯共聚物；　　　　ｅ）双脂肪酸与癸二酸共聚物；　　　　ｆ）聚（芥酸二聚体－癸二酸）共聚物；　　　　ｇ）聚（富马酸－癸二酸）共聚物、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、透明质酸、胶原蛋白、明胶、白蛋胶。　　　　普通溶媒包括蒸馏水、注射用水、生理冲液、无水乙醇或各种盐配制的缓冲液；　　　　特殊溶媒为含助悬剂的普通溶媒，助悬剂黏度为１００ｃｐ－３０００ｃｐ（２０℃－３０℃时），选自羧甲基纤维素钠、（碘）甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温２０、土温４０和土温８０之一或其组合。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含铂类化合物和/或其增效剂的缓释注射剂及其制备方法，属于药物

技术介绍
作为一种常用的化疗药物，铂类化合物已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，而且作用效果较为明显。然而，其出人意料的神经毒性极大地限制了该药的应用。肿瘤间质中的血管、结缔组织、基质蛋白、纤维蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散(参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页(2000年)(Netti PA，Cancer Res.2000，60(9)2497-503))。由于实体肿瘤过度膨胀性增生，其间质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高，常规化疗难于肿瘤局部形成有效药物浓度，参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998Oct；69(2)76-82)，单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制。药物局部应用可能在某种程度上解决药物浓本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含铂类化合物和其增效剂的缓释注射剂由以下成分组成(A)缓释微粒，由重量百分比如下的成分组成抗癌有效成分0.5-60％缓释辅料41-99.9％助悬剂 0.0-30％(B)溶媒，分为普通溶媒和特殊溶媒。其中，有效成分可为铂类化合物或铂类化合物与铂类化合物增效剂的组合，而铂类化合物增效剂选自拓扑酶抑制剂、鸟嘌呤类似物、四嗪类化合物和/或铂类化合物；缓释辅料选自下列之一或其组合a)聚乳酸；b)聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物；c)聚苯丙生；d)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；e)双脂肪酸与癸二酸共聚物；f)聚(芥酸二聚体-癸二酸)共聚物；g)聚(富马酸-癸二酸)共聚物、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、透明质酸、胶原蛋白、明胶、白蛋胶。普通溶媒包括蒸馏水、注射用水、生理冲液、无水乙醇或各种盐配制的缓冲液；特殊溶媒为含助悬剂的普通溶媒，助悬剂黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)，选自羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温20、土温40和土温80之一或其组合。2.根据权利要求1所述之抗癌药物缓释剂，其特征在于铂类化合物选自顺铂、卡铂、环铂、庚铂、得那铂、恩洛铂、环硫铂、顺螺铂、右奥马铂、异丙铂、洛铂、奈达铂、奥马铂、奥沙利铂、司铂、螺铂、折尼铂之一或其组合。3.根据权利要求1所述之抗癌药物缓释注射剂，其特征在于拓扑酶抑制剂选自喜树硷、羟基喜树硷、勒托替康、拓扑替康、依力替康、依托泊甙、替尼泊甙、氨柔比星、艾柔比星、罗多比星、流柔比星、佐柔比星、戊柔比星、伊达比星之一或其组合。4.根据权利要求1所述之抗癌药物缓释剂，其特征在于鸟嘌呤类似物选自苄基鸟嘌呤、O6-苄基鸟嘌呤、O6-丁基鸟嘌呤、O6-甲基鸟嘌呤、O6-烷基鸟嘌呤、2-氨基-6-氧嘌呤、O6-苄基2’-脱氧鸟苷、鸟嘌呤(2-氨基-6-羟嘌呤)、8-氨基-O6-苄基鸟嘌呤、8-甲基-O6-苄基鸟嘌呤、8-羟基-O6-苄基鸟嘌呤、8-溴基-O6-苄基鸟嘌呤、8-氧-O6-苄基鸟嘌呤、8-三氟甲基-O6-苄基鸟嘌呤、O6-苄基尿酸、O6-苄基黄嘌呤、O6-苄基-2-氟次黄嘌呤、二乙酰-O6-苄基-8-氧鸟嘌呤、O6-苄基-8-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-8-氧代鸟嘌呤、O6-苄基-8-溴化鸟嘌呤、O6-苄基-8-三氟甲基鸟嘌呤、O6-苄基-N2-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-N2N2-二甲基鸟嘌呤、O6-苄基-8-三氟甲基-9-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-8-溴基-9-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-8-溴基-9-新戊酰氧甲基鸟嘌呤、O6-苄基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤、O6-苄基-8-溴基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤、8-氮杂-O6-苄基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤、8-氮杂-O6-苄基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤、8-氮杂-O6-苄基鸟嘌呤、8-氮杂-O6-苄基-9-甲基鸟嘌呤、或乙酰基-O6-苄基-8-氧基鸟嘌呤、O6-苄基-N2-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-N2 N2-二甲基鸟嘌呤、2-氨基-6-氯-8-甲基嘌呤、2，8-二氨基-6-氯嘌呤、O6-苄基-N2-鸟苷、N(7)-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-9-氰基鸟嘌呤、O6-苄基-N2-鸟苷、O6-环链烯基鸟嘌呤、1-环丁烯甲基鸟嘌呤、1-环戊烯基甲基鸟嘌呤、O6-溴噻吡二胺基鸟嘌呤之-或其组合。5.根据权利要求1所述之抗癌药物缓释注射剂，其特征在于四嗪类化合物选自咪唑并四嗪、咪唑并哌嗪、1H-咪唑并[b]哌嗪、咪唑并吡啶、1H-咪唑并[1，2-a]吡啶、甲基苄肼、米托唑胺、4-羧基替莫唑胺、替莫唑胺之一或其组合。6.根据权利要求1所述之抗癌药物缓释注射剂，其特征在于抗癌缓释注射剂的抗癌有效成分为(1)2-20％的顺铂、卡铂、奥马铂、右奥马铂、庚铂、洛铂、奈达铂或奥沙利铂；或(2)2-40％的顺铂、卡铂、奥马铂、右奥马铂、庚铂、洛铂、奈达铂或奥沙利铂与2-40％的喜树硷、羟基喜树硷、勒托替康、拓扑替康、依力替康、依托泊甙、替尼泊甙、氨柔比星、艾柔比星、罗多比星、流柔比星、佐柔比星、戊柔比星或伊达比星的组合；或(3)2-40％的顺铂、卡铂、奥马铂、右奥马铂、庚铂、洛铂、奈达铂或奥沙利铂与2-40％的O6-苄基鸟嘌呤、O6-丁基鸟嘌呤、O6-甲基鸟嘌呤、O6-烷基鸟嘌呤、O6-苄基尿酸、O6-苄基黄嘌呤的组合；或(4)2-40％的顺铂、卡铂、奥马铂、右奥马铂、庚铂、洛铂、奈达铂或奥沙利铂与2-40％的咪唑并四嗪、咪唑并哌嗪、1H-咪唑并[b]哌嗪、咪唑并吡啶、1H-咪唑并[1，2-a]吡啶、甲基苄肼、米托唑胺、4-羧基替莫唑胺或替莫唑胺的组合；或(5)2-40％的喜树硷、羟基喜树硷、勒托替康、拓扑替康、依力替康、依托泊甙、替尼泊甙、氨柔比星、艾柔比星、罗多比星、流柔比星、佐柔比星、戊柔比星或伊达比星与2-40％的O6-苄基鸟嘌呤、O6-丁基鸟嘌呤、O6-甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆伦，
申请(专利权)人：济南帅华医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：